来曲唑在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的应用效果

刘诗榕,蒋莉,许丹丹

作者单位: 361001 福建省厦门市,解放军陆军第七十三集团军医院生殖医学中心

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌代谢紊乱性妇科疾病,发病率占育龄妇女的6%～10%,多数患者就诊原因为不孕或月经不调[1]。PCOS临床症状较为复杂,主要表现为月经稀发、卵巢多囊样改变、不孕、闭经等,同时可伴有血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗等代谢异常,也是子宫内膜癌、心脑血管病和2型糖尿病的高危发病因素,对患者的生活质量影响较大[2]。枸橼酸氯米芬是一种雌激素受体拮抗剂,药物结构与雌激素较为相似,口服后可促进卵泡刺激素、黄体生成素的分泌,促进卵泡的排卵及生长发育[3]。来曲唑作为新一代芳香化酶抑制剂,可通过抑制芳香化酶生物活性,降低雌激素水平,进而阻断其对垂体及下丘脑的负反馈作用,调节垂体促性腺激素水平,具有较佳排卵效果,治疗PCOS时起到良好作用[4]。本研究观察来曲唑在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的应用效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月—2021年3月解放军陆军第七十三集团军医院收治的PCOS患者76例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组38例。观察组年龄22～37(25.35±2.78)岁;病程1～4(2.00±0.59)个月。对照组年龄21～36(25.79±2.68)岁;病程1～3(1.98±0.57)个月。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合PCOS临床诊断标准[5];(2)初次诊断为PCOS者;(3)已婚且有生育需求者;(4)近3个月内未接受果相关药物治疗;(5)依从性好,能够配合完成研究。排除标准:(1)合并严重内分泌系统疾病者;(2)存在严重心、肾等重要脏器功能障碍者;(3)恶性肿瘤患者;(4)精神类疾病患者;(5)妊娠期或哺乳期女性;(6)有传染病史者。

1.3 方法 2组患者在月经来潮第3天起服药。观察组予来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司生产)2.5 mg/d,口服;对照组予枸橼酸氯米芬胶囊(通化仁民药业股份有限公司生产)50～150 mg/d,口服。2组均用药5 d。月经周期第10天后,行阴道超声检查,并对卵泡发育情况进行监测。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者治疗效果,治疗前后性激素(促黄体生成素、睾酮、促卵泡激素和雌二醇)水平、子宫内膜厚度、成熟卵泡数目及不良反应(头痛头晕、恶心呕吐、皮疹、月经量增多)发生情况。

1.5 疗效判定标准 (1)显效:治疗后患者可成功排出≥1个卵泡,且卵泡直径≥18 mm并产生黄体素,促进子宫内膜的生长形成,最终成功妊娠;(2)有效:治疗后患者可成功排出≥1个卵泡,但卵泡直径<18 mm,未能产生黄体素,需进一步观察后进行下一步治疗;(3)无效:治疗后患者仍无法排放卵泡,或患者虽排放了卵泡但未能成功妊娠。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为97.37%,高于对照组的71.05%(χ2=9.896,P=0.002),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 性激素水平比较 治疗前,2组患者促黄体生成素、睾酮、促卵泡激素和雌二醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组促黄体生成素、促卵泡激素和雌二醇水平较治疗前升高,睾酮水平较治疗前降低,且观察组升高或降低的程度大于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后性激素水平比较

2.3 子宫内膜厚度与成熟卵泡数目比较 治疗前,2组患者子宫内膜厚度与成熟卵泡数目比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组子宫内膜厚度与成熟卵泡数目均较治疗前增加,且观察组表现优于对照组(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后子宫内膜厚度与成熟卵泡数目比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为31.58%,低于对照组的55.26%(χ2=4.338,P=0.037),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

PCOS属育龄女性常见妇科疾病,是以慢性无排卵和雄激素过多症为特征的内分泌疾病,由于代谢或内分泌异常引起的,常见于育龄妇女中[6]。PCOS不仅会对月经周期造成影响,引起不孕、脱发、多毛、闭经、肥胖、痤疮等症状,还会对女性美观和日常生活造成严重影响,从而导致其生活质量下降并引发其他重大精神疾病。近年来女性生活压力不断增加,发生PCOS疾病的人数呈增加趋势[7]。PCOS作为妇科较常见的一种疾病,因其病因复杂,发病患者人数不断增加,已成为适龄女性近年来主要的不孕不育原因,给女性的家庭生活以及健康安全构成严重威胁[8-9]。故改善PCOS患者的治疗措施,提高治疗效果尤为重要。有研究表明,由于PCOS发病时会伴随排卵功能障碍,大多数患者会出现不孕症状[10]。现阶段,临床对于PCOS治疗的主要方法为诱导排卵,虽然有可行性的促排方案在临床上有较多种,但是多数医师会根据以往经验用药[11]。有学者指出,PCOS患者通常雄激素水平较高,且有胰岛素抵抗、雌酮分泌过多等,是引起女性不孕的关键原因之一[12]。

枸橼酸氯米芬为抗激素药物,其是一种促排卵药物,主要用于治疗女性少排卵、无排卵性不孕症或黄体功能不足等疾病。有研究提出,枸橼酸氯米芬有引起子宫内膜变薄的可能,对于子宫内膜腺体的生长会造成影响,致使宫颈黏液异常分泌[13]。目前,临床上诱导排卵的一线药物是枸橼酸氯米芬,但该药物存在流产率高、妊娠率低等不足[14]。根据最新研究发现,来曲唑对于排卵和卵泡生长有着诱导作用[15]。对于PCOS患者,来曲唑有着一定的排卵率,常形成单个卵泡,能够有效避免子宫内膜变薄且效果更好,是有效的促排卵药物。枸橼酸氯米芬具有一定的抗雌激素作用,但枸橼酸氯米芬作用效果低于来曲唑,枸橼酸氯米芬有促排卵作用,但排卵后不孕率仍较高。由于来曲唑对子宫内膜的影响较小且半衰期短,选择来曲唑治疗的女性子宫内膜厚度显著大于采用枸橼酸氯米芬治疗的女性,具有更高的妊娠率及排卵率,成熟卵泡更多。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率高于对照组;治疗后,2组促黄体生成素、促卵泡激素和雌二醇水平均较治疗前升高,睾酮水平降低,子宫内膜厚度与成熟卵泡数目增加,且观察组各项变化程度大于对照组;观察组不良反应总发生率低于对照组。说明来曲唑治疗PCOS效果好,有效调节性激素水平,可有效改善成熟卵泡数目、子宫内膜厚度,用药安全性更高。

综上所述,来曲唑在多囊卵巢综合征促排卵治疗中的应用效果显著,可有效改善患者性激素水平、子宫内膜厚度及成熟卵泡数,且安全性较高,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。