多维元素片（21）辅助治疗复发性口腔溃疡研究进展

杨善岩，刘丽云，冯锋将

（杭州民生健康药业股份有限公司，浙江 杭州 311100）

复发性口腔溃疡（ROU）又称复发性阿弗他溃疡，是临床常见的口腔黏膜病，以青壮年（20～45 岁）发病居多，男女比例约为2∶3。溃疡部位常位于舌、唇内侧，前庭沟等部位，临床表现为黏膜的非特异性炎性反应，有较强的周期性和反复性，发病时溃疡面剧痛，严重影响患者的日常饮食及口腔活动［1］，长期反复发作会引起机体代谢紊乱、免疫力降低，并导致发热、淋巴结肿大、口臭和失眠头痛等［2］。维生素、微量元素是多种辅酶、激素的重要组分，是维持机体正常生理活动及健康的必需营养素，缺乏时可引起免疫低下，从而诱发包括ROU在内的多种疾病［3］。多维元素片（21）属非处方（OTC）药，是一种含有21种维生素、矿物质等人体所需营养素的复方制剂，可有效维持机体健康、提高免疫力。该药在临床常用于辅助治疗ROU（包括二联疗法［4］、三联疗法［5］、微生态疗法［6］）。在此，以“多维元素片（21）”“复发性口腔溃疡”“维生素”“矿物质”为关键词，检索中国知网、维普、万方、Springer Link、Web of Science、Science Online、杭州科技信息网2005年1月1日至2022年12月31 日的相关文献，归纳了多维元素片（21）的配方特点及其治疗ROU 的机理，比较了不同疗法中其辅助治疗ROU的临床疗效，为其临床应用提供参考。

1 配方特点

多维元素片（21）含有21 种营养素，包含脂溶性维生素（维生素A、D、E），水溶性维生素（维生素B1、B2、B6、B12、C 及烟酰胺、泛酸、胆碱、肌醇），微量元素（铁、碘、铜、锰、锌、钙、镁、钾），氨基酸（赖氨酸）。成人及12岁以上儿童每日2 片，12 岁以下儿童每日1 片，具有营养素全面、配比合理的特点，可维持人体正常生理功能、促进新陈代谢和提高机体免疫力。在我国，18～49 岁人群服用多维元素片（21）的营养素日摄入量及参考摄入量［7］见表1，其中SR为18～49岁人群服用多维元素片（21）的营养素日摄入量；EAR为平均需要量；RNI为《中国居民膳食营养素参考摄入量》规定的推荐摄入量；AI为适宜摄入量；UL 为可耐受最高摄入量。可见，多维元素片（21）中维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素D的添加量及铜元素含量均高于RNI。

2 治疗ROU 的机理与临床应用

2.1 治疗ROU 的机理

维生素C 治疗ROU：在进行细胞免疫时，B 细胞在分泌抗体前，需先在生发中心分化为效应B 细胞。B 细胞的发育过程，如初始B 细胞、效应B 细胞、记忆B 细胞和生发中心B 细胞的DNA 甲基化等，均需DNA 的表观遗传修饰，而哺乳动物的“10 - 11 易位蛋白家族”（TETs）可调控该甲基化水平［8］。有研究发现，维生素C可作为TETs 的协同因子，调控B 细胞早期分化和基因组增强子的可及性［9］。维生素C 可显著促进生发中心B 细胞向效应B 细胞分化（见图1 A）。即使只在分化早期加入维生素C，在生发中心B 细胞向效应B 细胞分化阶段撤掉维生素C，仍可促进效应B 细胞的分化。ROU临床表现为口腔黏膜破损、创面难以愈合、毛细血管通透性增高，并出现炎性反应。维生素C 有助于促进胶原蛋白合成（见图1 B）、修复上皮细胞组织，可有效促进溃疡面的愈合，还能降低末梢血管通透性，提高血管弹性［10］。

图1 维生素C治疗ROU的机理Fig.1 Mechanism of vitamin C in the treatment of ROU

B 族维生素治疗ROU：B 族维生素主要通过物质及能量代谢途径影响口腔黏膜健康，与治疗ROU 相关的生理作用见表2［11-15］。郭建玲［12］发现，以维生素C 和维生素B2为主，同时加入维生素A、B12、D、E 的复方制剂涂于口腔溃疡面，3～7 d 后ROU 可完全治愈。多维元素片（21）含有维生素B1、B2、B6、B12多种B 族维生素，在其共同作用下，能加速机体新陈代谢，保护皮脂腺、黏膜组织，并促进黏膜的修复和再生，抑制炎症的发展，也能加速溃疡面愈合。

表2 B族维生素与治疗ROU相关的生理作用Tab.2 Physiological effects related to the treatment of ROU of vitamin B

微量元素治疗ROU：多维元素片（21）中还含有钙、镁、锰、铁、锌、铜、碘、钾等微量元素，其中锌、铁、硒、镁与治疗ROU 相关的生理作用见表3［16-21］。锌元素作为200余种酶的组分和80多种酶的激活剂，参与人体物质及能量代谢，能促进上皮细胞分裂、加速口腔溃疡面的愈合；还能通过刺激免疫细胞分泌多种细胞因子，维持机体免疫健康［16-17］。ORBAK 等［18］认为，锌元素缺乏是口腔溃疡的一个重要诱因。铁元素是血红蛋白、细胞色素和其他酶系统的主要组分，为免疫细胞及免疫因子所必需，能增加机体对感染的应激能力，缺乏可诱发某些慢性疾病。有研究显示，ROU 患者血清中铁元素含量显著低于正常值［19-20］。硒元素缺乏时可引起脂质过氧化物累积，增加细胞膜通透性，最终可能诱发ROU［21］。黄森虎等［22］对ROU 患者全血进行分析发现，95%的受试者血清中镁元素含量低于正常值，李居武等［23］的研究也得出类似结论。

表3 微量元素与治疗ROU相关的生理作用Tab.3 Physiological effects related to the treatment of ROU of trace elements

2.2 治疗ROU 的临床应用

二联疗法：ROU 的临床基础治疗方案为二联疗法，该疗法常以多维元素片（21）作为联合药物。赵起淳［4］采用口服多维元素片（21），辅以碳酸氢钠漱口水治疗ROU，疗效理想，且复发率较低。辅酶Q10具有增强人体免疫力的功能，能提高ROU 患者的免疫水平［24］；刘湘宁等［25］采用辅酶Q10联合多维元素片（21）治疗ROU，显著提高了总有效率。谷维素为三萜（烯）醇为主体的阿魏酸酯混合物，可促进溃疡愈合，临床可用于ROU 的治疗。王泽颖［26］发现谷维素辅以口服多维元素片（21）治疗ROU，可大幅提高总有效率，且能降低复发率。地塞米松有抗炎和抗过敏作用，是意可贴的主要成分，常被用于治疗口腔溃疡。胡召生［27］发现多维元素片（21）联合意可贴治疗ROU的效果优于单用意可贴。

三联疗法：随着ROU 临床研究的不断发展，在常规二联疗法基础上，进一步研究出了疗效更突出的三联疗法。崔云凤［5］、秦素华［28］及郭蓉［29］分别以蒙脱石散涂抹口腔溃疡面，同时予口服多维元素片（21）和甲硝唑治疗ROU，总有效率均大于97.00%；于艳［30］以芪菊茶为主药，辅以口服维生素E 和多维元素片（21）治疗ROU，疗效明显。

微生态疗法：微生态制剂是一种活菌制剂，能纠正肠道菌群失衡、改善便秘、减少肠道毒素吸收等，有研究显示，人体微生态环境与ROU 的发病也存在相关性，可对包括ROU 在内的器官炎性病变起辅助治疗作用［6，31-32］；其次，微生态制剂对减轻幽门螺杆菌感染、改善变态反应性疾病、促进微维生素和生物酶合成、促进微量元素吸收等均有积极作用［31-32］。从循证医学角度分析，微生态制剂可用于ROU 的治疗，牛会玲［6］采用微生态制剂联合多维元素片（21）治疗ROU，观察组总有效率为92.59%，显著高于对照组的80.43%。多维元素片（21）在治疗ROU 方面的应用见表4。因为ROU 的发病与患者免疫水平有较大关系，而维生素及微量元素是维持机体健康功能、免疫力的重要因素，所以多维元素片（21）的联合治疗方案可有效提高ROU 的治愈率和治愈效率，降低ROU的复发率。

表4 多维元素片（21）在治疗ROU方面的应用Tab.4 Application of Vitamins with Minerals Tablets（21）in the treatment of ROU

3 讨论

ROU 的病因及机理尚未明晰，其诱因包括局部创伤（细菌/病毒感染）、药物、免疫力低下、内分泌失衡、消化系统障碍、精神压力、遗传因素等［22，33］，其病因的复杂性，大幅增加了临床治疗的难度。综合来看，ROU病因虽呈多样化，但与机体免疫水平有较大相关性［34］，故在临床治疗时应从提高机体免疫力入手。临床治疗方面，ROU 有中医疗法、西医疗法、中西医结合疗法等，治疗优势各有所长。随着研究的深入，发现微量元素及维生素缺乏或失衡，也是诱发ROU 的重要因素，如锌元素、铁元素、叶酸、维生素B12、维生素C 等摄入不足均可导致机体免疫力降低，从而增加了诱发该病的可能性［35］。因此，在临床治疗ROU 时，通过搭配维生素及微量元素联合治疗，往往可提高疗效。多维元素片（21）涵盖了大多数缺乏时可能诱发ROU 的营养素，在促进人体物质及能量代谢、维持身体正常机能、提高机体免疫力方面有显著作用，可预防ROU，并能促进患者溃疡面的愈合，进而减少复发。ROU 的发病及复发在很大程度上与患者身体素质有关，故该病应以预防为主，要养成健康的生活习惯，如保持口腔卫生、保护口腔黏膜、提高睡眠质量、劳逸结合、保持乐观心情、注意营养均衡、戒烟酒、坚持运动、保持肠道健康等。