微创注入肺表面活性物质与气管插管注入肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果比较

陈启冰

龙岩市第一医院 （福建龙岩 364000）

新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是指胎儿娩出后不久出现进行性呼吸困难、皮肤青紫等症状，若不及时治疗，可进展为呼吸衰竭，直接威胁患儿生命[1-2]。随着临床研究的深入，发现NRDS 的发生与肺表面活性物质（pulmonary surfaetant，PS）缺乏存在密切关系，临床治疗常在辅助通气基础上予以PS 治疗[3-4]。外源性PS 给药后能增加肺部PS 含量，降低肺表面张力，增强肺泡稳定性，并刺激内源性PS 的分泌，防止肺不张，进而改善患儿肺通气功能[5-6]。PS 给药方法包括传统气管插管注入、微创注入等，不同注入方式的临床疗效及安全性存在较大争议，有待进一步研究。鉴于此，本研究旨在分析微创表面活性物质（less invasive surfactant administration，LISA）技术与气管插管注入PS 在NRDS 中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年8 月至2022 年8 月我院收治的80 例NRDS 患儿的临床资料，将行气管插管注入PS 的40 例患儿设为对照组，将采用LISA 技术的40 例患儿设为试验组。对照组男24 例，女16 例；胎龄25～34 周，平均（31.34±1.18）周；出生时间2～10 h，平均（5.43±1.12）h；NRDS分级：Ⅰ级14 例，Ⅱ级20 例，Ⅲ级6 例；分娩方式：剖宫产25 例，自然分娩15 例。试验组男22 例，女18 例；胎龄25～34 周，平均（31.29±1.15）周；出生时间2～10 h，平均（5.45±1.14）h；NRDS 分级：Ⅰ级13 例，Ⅱ级22 例，Ⅲ级5 例；分娩方式：剖宫产26 例，自然分娩14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《实用新生儿学》（第5 版）[7]中NRDS 的相关诊断标准（出生后出现进行性呼吸困难，胸部X 线片出现NRDS 改变，包括Ⅰ级：两肺野普遍透光度降低，可见均匀散在的细小颗粒及网状阴影；Ⅱ级：除Ⅰ级变化加重外，可见支气管充气征，延伸至肺野中外带；Ⅲ级：肺野透光度更加降低，心缘、膈缘模糊；Ⅳ级：整个肺野呈白肺，支气管充气征更加明显，类似凸叶树枝）；胎龄25～34周；出生6 h内转入并予以无创呼吸支持，吸入氧浓度≥30%。排除标准：伴有严重颅内出血、先天性遗传代谢病；肺先天性发育不良；重度窒息；感染和早发型败血症，出生后需立即气管插管；肺部大量出血；入组前已使用外源性肺表面活性物质。

1.2 方法

两组均予以静脉营养等基础治疗，并予以无创正压通气，设置呼气末正压6～8 cmH2O（1 cmH2O=0.0098 kPa），吸入氧浓度≥30%，具体需根据患儿病情调整。

对照组予以气管插管注入PS 治疗。患儿取仰卧位，参照患儿体质量选取适宜气管导管，插管后将100 mg/kg 注射用牛肺表面活性剂（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格：70 mg）注入气管，气囊加压给氧3～5 min，之后拔除气管，连接无创呼吸机。

试验组予以LISA 技术治疗。患儿取仰卧位，持续予以无创通气，在喉镜辅助下暴露声门，快速置入一次性LISA 导管；固定良好后，移除喉镜，抽取100 mg/kg 注射用牛肺表面活性剂，连接LISA 导管尾端并注入气管，3～5 min 内完成注入。整个过程需保持无创通气，无须气囊加压给氧。

1.3 观察指标

（1）比较两组辅助通气时间和住院时间。（2）比较两组药物反流、重复使用PS 及72 h 内机械通气情况。（3）比较两组并发症发生情况，包括气胸、肺出血、早产儿视网膜病、脑室内出血、支气管肺发育不良等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析。计数资料以率表示，采用χ2检验。计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 辅助通气时间和住院时间

试验组辅助通气及住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组辅助通气和住院时间比较（±s）

组别 例数 辅助通气时间（d）住院时间（d）试验组 40 8.96±1.15 19.58±2.14对照组 40 11.85±1.27 23.14±2.19 t 10.668 7.353 P 0.000 0.000

2.2 治疗情况

试验组72 h 内机械通气率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗情况比较[例（%）]

2.3 并发症发生情况

对照组出现2 例气胸，1 例肺出血，1 例早产儿视网膜病变，10 例脑室内出血，11 例支气管肺发育不良；试验组出现1 例气胸，7 例支气管肺发育不良。试验组并发症发生率为20.00%（8/40），低于对照组的62.50%（25/40），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

NRDS 病因复杂，与PS 分泌不足关系密切，肺部PS 含量正常，能够维持肺泡表面液体层表面张力，肺泡不易发生萎缩，且吸气状态下可进行良好扩张[8-9]。而当PS 缺乏时，易引起肺泡萎缩，久之会引发进行性肺不张等，诱发缺氧、酸中毒等病理变化，促使动脉导管及卵圆孔开放，加剧机体缺氧。正常情况下，妊娠22～26 周时，胎儿体内可产生PS；妊娠35 周后，PS 含量可显著升高，并分布于肺泡表面。而早产儿出生提前，或因宫内窘迫、胎盘早剥，产科因素导致产前来不及使用激素促肺成熟，PS 未能足量分泌，导致PS 缺乏，NRDS 发生风险较高[10-11]。由于NRDS 病情危重，且进展迅速，若不能及时救治，可能危及患儿生命。

临床治疗NRDS 多以无创通气为基础，早期予以辅助通气，能迅速改善肺通气换气能力，加快肺部气体交换，避免呼吸困难持续性恶化，减轻机体缺氧性损伤，从而缓解临床症状。但单纯通气治疗效果有限，难以从根源上解决PS 分泌不足问题，且长时间通气会对肺泡造成一定损伤，增加并发症发生风险。外源性PS 提取自健康新生小牛肺，内含胆固醇、磷脂、三酰甘油等物质，是当前NRDS 的主要治疗方式。给药后可补充内源性PS，并于肺泡液体分子层表面均匀分布，降低肺泡表面张力，稳定大小肺泡容量，阻止呼气末肺泡塌陷，预防肺泡萎缩，改善肺通气功能[12-13]。同时，PS 能增加肺泡通气量，并减少肺泡液体渗出，避免肺水肿发生。但不同PS 给药方式是否会对NRDS 疗效造成影响，值得深入研究。本研究结果显示，试验组辅助通气及住院时间短于对照组，72 h 内机械通气率、并发症发生率低于对照组，表明LISA 技术在NRDS 中应用效果更优，能缩短辅助通气时间，降低72 h 内机械通气及并发症发生风险。其原因为，气管插管注入PS 为传统给药方式，操作过程中需使用气管插管，会对患儿气道造成一定损伤，引发疼痛应激反应，致使心率、血氧饱和度异常波动，且该方式下需气囊加压通气，易造成肺损伤，增加支气管肺发育不良风险；而LISA 技术是一种新型给药方式，可在患儿自主呼吸下注入PS，减轻气管插管造成的气道损伤，且给药过程无需镇静药物，不会对后续拔管造成影响[14-15]。相较于传统气管插管给药，采用LISA技术，PS 可随患儿自主呼吸弥散至肺组织，不仅能保护肺组织，降低肺部并发症风险，还能促使PS 的肺部分布更均匀，进而提高肺顺应性，促进肺通气功能恢复，缩短辅助通气时间。

综上所述，LISA 技术在NRDS 中的应用效果优于气管插管注入PS，可缩短辅助通气时间，降低72 h 内机械通气及并发症发生风险。