胃癌患者血清癌胚抗原与糖类抗原199和糖类抗原724 的水平及临床价值

罗晓莉，肖燕萍，林青

福建医科大学肿瘤临床医学院·福建省肿瘤医院 （福建福州 350014）

胃癌是我国发病率最高的消化道恶性肿瘤[1]。据世界卫生组织报道，2020 年中国胃癌患者新增47.9 万例，死亡37.4 万例，占全球胃癌发病和死亡人数的44%和48.6%[2]。胃癌可分为早期胃癌和进展期胃癌，各年龄段均可发生，但常发于中老年男性。胃癌发病受多因素影响，与饮食、感染和遗传等因素密切相关。早期胃癌患者可能毫无症状，或出现轻微上腹部饱胀、反酸嗳气等非特异性消化系统表现；进展期胃癌和终末期胃癌则会出现典型临床症状，如出现上腹部肿块、锁骨上淋巴结肿大和恶性贫血等恶病质表现，此时手术费用较高且预后差[3]。研究表明，进展期胃癌患者术后5 年的生存率不足30%，而早期胃癌患者经治疗，其术后5 年生存率可达90%以上[4]。因此，早期诊断对于胃癌患者获得尽早治疗机会、延长生存时间具有重要意义。目前，内镜结合病理活检是胃癌早筛的重要方法。但由于病理学检查具有创伤性，患者意愿较低，将其作为早期筛查手段有一定难度[5]。肿瘤标志物因其易获得、可动态检测等特点，广泛应用于临床检验，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）和糖类抗原724（carbohydrate antigen 724，CA724）等常用于各种消化道肿瘤的诊断[6]。因此，本研究旨在分析早期胃癌患者血清CEA、CA199、CA724 水平及对胃癌诊断的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年12 月我院收治的124 例初诊胃癌患者为胃癌组，选取同期在该院体检的150 名健康者为对照组。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

纳入标准：符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》[7]中胃诊断癌的相关标准；纳入的胃癌患者均为首次诊断入院且未经任何治疗；所有病例的临床诊断、临床分期、病理分期等均经术后内镜病理检查明确。排除标准：其他部位恶性肿瘤转移至胃部；合并其他原发性恶性肿瘤；合并重要器官功能障碍；临床资料不全。

1.2 方法

所有患者均于入院首日清晨采集肘静脉血4 ml，以3 000 r/min 离心5 min，取上层血清，采用全自动化学发光仪（瑞士罗氏公司，型号：Cobas e601）检测血清CEA、CA199、CA724 水平。CEA 参考区间为0～5 ng/ml，CA199为0～30 U/ml，CA724为0～6.9 U/ml。

1.3 观察指标

（1）比较胃癌患者和健康者的血清CEA、CA199、CA724 水平；（2）比较胃癌组内不同临床特征患者的血清CEA、CA199、CA724 水平；（3）绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC），分析血清CEA、CA199、CA724 单独与联合检测对胃癌的诊断效能。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析。采用K-S检验对胃癌组和对照组血清CEA、CA199、CA724 水平进行正态性检验，发现其水平均不满足正态分布。不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。采用二元Logistic回归分析探究血清CEA、CA199、CA724 单项及联合诊断早期胃癌的预测值，并绘制ROC 曲线。曲线下面积（area under curve，AUC）为0.5～1.0，AUC越大表示指标诊断效能越好，一般AUC＞0.7 表示指标诊断效能良好[8]。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CEA、CA199 和CA724 水平

胃癌组血清CEA、CA199、CA724 中位数和整体分布水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清CEA、CA199、CA724 水平比较[M（P25，P75）]

2.2 胃癌组内不同临床病理特征患者血清CEA、CA199、CA724 水平

不同性别胃癌患者间仅CEA 水平差异有统计学意义（P＜0.05），女性患者CEA 水平为2.49（1.74，3.84），低于男性患者的3.34（2.10，5.85）；不同年龄胃癌患者间仅CA724 水平差异有统计学意义（P＜0.05），低年龄患者CA724 水平高于高年龄患者；肿瘤位置与CEA、CA199、CA724 水平无关（P＞0.05）；不同组织学分型胃癌患者间仅CA724 水平差异有统计学意义（P＜0.05），高中分化型患者的CA724 水平低于低未分化型患者；不同临床分期患者间CA199、CA724 水平差异有统计学意义（P＜0.05），Ⅲ/Ⅳ期患者CA199、CA724 水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者；不同浸润深度患者间CA199 水平差异无统计学意义（P＞0.05），T3+T4 期患者CEA、CA724 水平高于T1+T2 期患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；淋巴结是否转移与CEA、CA199、CA724 水平无关（P＞0.05），见表2。

表2 胃癌组内不同临床病理特征患者血清CEA、CA199、CA724 水平比较[M（P25，P75）]

2.3 血清CEA、CA199、CA724 联合诊断对早期胃癌的诊断效能

绘制ROC 曲线（见图1）并计算AUC发现，单项检测时3 项指标的AUC均大于0.7，具有一定的诊断效能。单项检测中CEA 的诊断效能最高，AUC为0.766。联合检测的AUC为0.799，诊断效能高于单项检测，约登指数高于单项检测，敏感度为83.80%，特异度为61.33%，见表3。

图1 血清CEA、CA199、CA724 单独及联合检测胃癌的ROC 曲线

表3 血清CEA、CA199、CA724 水平对早期胃癌的诊断效能

3 讨论

胃癌是我国西北和东南地区高发的肿瘤，且农村发病率高于城市。胃镜病理检查是胃癌诊断的金标准，由于其具有侵入性和损伤性，患者的接受度低，不易作为常规筛查手段[9]。血清肿瘤标志物的广泛应用为早期肿瘤诊断提供了更快速、有效的诊断方法，由于不同肿瘤标志物对不同肿瘤的敏感度不同，临床主要将CEA、CA199、CA724 作为诊断胃癌的肿瘤标志物。

CEA 是一种多糖蛋白，在胎儿时期水平最高，且随年龄的增长而下降。CEA 水平升高可能是多种恶性肿瘤的表现，也可能是某些良性疾病的表现。临床实践中，良性疾病的CEA 水平升高幅度明显低于恶性肿瘤。CEA 在人体中不易受其他因素干扰，具有良好的稳定性，因此仍可作为一种重要的肿瘤标志物，用于肿瘤的监测。此外，CEA 对于结直肠癌等消化道肿瘤具有较高的特异度。研究表明，胃癌患者血清CEA 水平显著高于健康人群[10-11]。本研究结果显示，胃癌组血清CEA 水平高于对照组，与上述研究结果相似。表明CEA 对胃癌的诊断具有一定价值。本研究结果还显示，在单项指标对胃癌的诊断中，T3+T4 期患者血清CEA 水平高于T1+T2 期患者，提示CEA 水平对临床分期的诊断效能优于其他指标；男性患者血清CEA 水平高于女性患者，临床诊疗实践中或可针对不同性别患者制定不同的血清CEA 参考范围。

CA199 是一种含有唾液酸的酸性鞘糖脂，在血清中以唾液粘蛋白的形式存在，与消化系统肿瘤关系密切，临床常用于胃癌的早期诊断及疗效评估等[12-13]。本研究结果显示，胃癌组内Ⅰ/Ⅱ期患者血清CA199 水平低于Ⅲ/Ⅳ期患者，提示CA199 水平可能随胃癌患者的病情进展而升高，或可用于胃癌患者病情进展过程的动态监测。

CA724 是一种由CC49 和B72.3 两株单克隆抗体识别的黏蛋白样肿瘤相关糖蛋白抗原，其异常升高常见于人腺癌组织，是目前公认的胃癌诊断效能较好的肿瘤标志物，敏感度较高[14]。本研究结果显示，血清CA724水平与年龄、组织学分型、临床分期、浸润深度有关。高年龄患者（年龄≥45 岁）血清CA724水平极易低于临界值（6.9 U/ml），造成假阴性，提示临床诊断高龄患者时，血清CA724 水平诊断能力较低，需结合其他血清指标进行诊断。

考虑地域、样本量等因素影响，本研究所得临床病理特征与血清CEA、CA199、CA724 水平相关性结论或与其他研究有一定偏差。单一肿瘤标志物对应多种肿瘤，同时单种肿瘤也对应多种肿瘤标志物。本研究结果显示，单项肿瘤标志物检测胃癌的约登指数和诊断效能均低于联合检测，且联合检测的敏感度最高。

综上所述，CEA、CA199、CA724 联合检测对于胃癌诊断具有一定价值，可为临床诊断提供参考依据。