唑来膦酸辅助治疗对绝经后骨质疏松症患者腰椎骨密度、疼痛程度及SF-36 评分的影响

陈琦 陈坤松 宋一帆 汤一榕 黄芳 王修康 黄开敏

绝经后骨质疏松症是一种与衰老息息相关的疾病,其因为雌激素缺乏而使得骨量减少, 导致骨组织结构发生变化, 骨脆性增多, 容易骨折以及由于骨折而引发疼痛或者是变形等情况［1］。碳酸钙D3可以增加患者机体内部的Ca 元素, 并通过增加钙元素的肠道吸收以及骨细胞的产生, 从而改善绝经后骨质疏松症患者的临床症状, 但对减缓患者疾病进展方面的贡献相对较小［2］。唑来膦酸的主要作用是防止骨的破坏, 抑制骨的吸收, 增加骨量, 有治疗骨质疏松以及辅助治疗骨破坏引起的疼痛作用。唑来膦酸常用的有唑来膦酸注射液, 应用唑来磷酸治疗骨质疏松和骨质增生有一定的作用, 特别对老年性和绝经性骨质疏松有肯定的治疗作用。本研究主要探讨唑来膦酸辅助治疗对绝经后骨质疏松症患者腰椎骨密度、疼痛程度及SF-36 评分的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象均选自本院2019 年4 月～2020 年4 月收治的62 例绝经后骨质疏松症患者, 依据随机数字表法分为对照组和观察组, 每组31 例。对照组, 停经时间1～13 年, 平均停经时间(8.54±2.66)年；年龄50～79 岁, 平均年龄(69.85±6.78)岁；体质量指数(BMI)24～28 kg/m2, 平均BMI(26.59±0.87)kg/m2。观察组, 停经时间1～14 年, 平均停经时间(8.66±2.71)年；年龄50～80 岁, 平均年龄(70.03±7.15)岁；BMI 24～28 kg/m2, 平均BMI(26.63±0.89)kg/m2。两组患者的停经时间、年龄、BMI 等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本院的医学伦理委员会以由相关人员讨论本次研究, 并在严格审核后批准。

1.2 诊断、纳入及排除标准

1.2.1 诊断标准 符合《骨矿与临床》［3］中相关诊断标准。

1.2.2 纳入标准 与上述诊断标准中的相关内容具有一致性者；可自行或在他人帮助下配合本研究开展者；绝经患者；年龄>50 岁者；关于本次研究可能产生的收益及风险所有患者及其家属均充分知晓等。

1.2.3 排除标准 伴有多种恶性疾病者；对本研究药物过敏者；合并精神行为异常者；患严重心脑血管疾病者等。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用碳酸钙D3片治疗。碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司, 国药准字H10950029, 规格：600 mg)口服, 1200 mg/d。治疗1 年。

1.3.2 观察组 于对照组的基础上采用唑来膦酸注射液辅助治疗。唑来膦酸注射液［正大天晴药业集团股份有限公司, 国药准字H20113138, 规格：100 ml∶5 mg(以唑来膦酸无水物计)］5 mg, 加入至100 ml 的0.9%氯化钠注射液中进行稀释, 并通过静脉滴注的方式给药, 1 次/年。治疗1 年。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组患者的临床疗效 依据《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》［4］评估两组患者治疗后的临床疗效。显效：经过治疗, 患者疼痛的感觉完全消失,同时其骨密度上调>2%；有效：经过治疗, 患者疼痛的感觉有所好转, 同时其骨密度上调1%～2%；无效：经过治疗, 上述各项指标均未达到。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 比较两组患者治疗前后的腰椎骨密度 治疗前后通过定量CT(QCT)对两组患者的腰椎骨密度进行检测, 对患者椎体中部L3～4进行检测。

1.4.3 比较两组患者治疗前后的血清Ca、P、Scr 水平 采集患者治疗前后约4 ml 静脉血, 离心机参数：1900 r/min、11 min, 收集血清, 采用全自动生化分析仪检测血清Ca、P、Scr 水平。

1.4.4 比较两组患者治疗前后的VAS、SF-36 评分

治疗前后, 采用SF-36 评分［5］对两组患者的生活质量进行评估, 总分100 分, 分数越高, 则表示患者的生活质量越高；采用VAS 评分［6］对两组患者的疼痛情况进行评估, 总分10 分, 分数越高, 则表示患者的疼痛情况越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后, 观察组患者临床总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后的腰椎骨密度比较 治疗前,观察组患者腰椎骨密度为(0.53±0.11)g/cm2, 对照组患者腰椎骨密度为(0.54±0.10)g/cm2；治疗后, 观察组患者腰椎骨密度为(0.89±0.14)g/cm2、对照组患者腰椎骨密度为(0.75±0.12)g/cm2。治疗前, 两组患者的腰椎骨密度比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者的腰椎骨密度均高于本组治疗前, 且观察组患者的腰椎骨密度高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的腰椎骨密度比较( ±s, g/cm2)

表2 两组患者治疗前后的腰椎骨密度比较( ±s, g/cm2)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 31 0.54±0.10 0.75±0.12a观察组 31 0.53±0.11 0.89±0.14ab t 0.375 4.227 P 0.709 0.000

2.3 两组患者治疗前后的血清Ca、P、Scr 水平比较两组患者治疗前后组内及组间的血清Ca、P、Scr 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清Ca、P、Scr 水平比较( ±s)

表3 两组患者治疗前后的血清Ca、P、Scr 水平比较( ±s)

注：两组比较, P>0.05

组别 例数 Ca(mmol/L) P(mmol/L) Scr(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31 2.57±0.38 2.54±0.36 1.21±0.26 1.23±0.28 89.27±10.32 90.36±10.64观察组 31 2.54±0.35 2.52±0.33 1.24±0.25 1.27±0.29 89.34±10.21 90.29±10.47 t 0.323 0.228 0.463 0.552 0.027 0.026 P 0.748 0.820 0.645 0.583 0.979 0.979

2.4 两组患者治疗前后的VAS、SF-36 评分比较 治疗前, 两组患者的VAS、SF-36 评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后, 两组患者的VAS 评分低于本组治疗前、SF-36 评分高于本组治疗前, 且观察组患者的VAS 评分低于对照组、SF-36 评分高于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后的VAS、SF-36 评分比较( ±s, 分)

表4 两组患者治疗前后的VAS、SF-36 评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 VAS 评分 SF-36 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31 5.39±0.64 2.84±0.38a 61.75±7.33 72.42±8.27a观察组 31 5.45±0.61 1.71±0.25ab 61.48±7.26 88.25±9.38ab t 0.378 13.832 0.146 7.048 P 0.707 0.000 0.885 0.000

3 讨论

绝经后骨质疏松症又称为Ⅰ型骨质疏松。绝经后骨质疏松症的发生主要是由于绝经后体内内分泌变化,包括雌性激素、降钙素、活性维生素D3、甲状旁腺等,主要是绝经后妇女体内雌性激素水平明显下降, 雌性激素与骨代谢关系密切, 雌性激素的减少使骨吸收与骨形成都加快, 但最终都是骨吸收大于骨形成, 从而发生骨质疏松［7］。绝经后骨质疏松症主要的表现就是骨折疼痛, 容易骨折, 微细的力量就容易使患者出现骨折变化。作为一种复方制剂, 碳酸钙D3片能够对患者的骨骼健康进行对应的维护, 并能够降低患者骨丢失的速度, 同时通过对患者骨矿化的情况进行改善, 以帮助保持患者肌力, 最终对患者肠钙的吸收发挥增加的作用, 是现今临床上较常使用于治疗绝经后骨质疏松症的常规药物, 但临床上该药物的治疗效果不甚理想［8］。

唑来膦酸属于双膦酸盐, 是骨吸收抑制剂, 是目前应用最广泛的抗骨质疏松药物之一。双膦酸盐与骨骼羟磷灰石的亲和力高, 能够特异性地结合到骨重建活跃的骨表面, 抑制破骨细胞功能, 从而抑制骨吸收［9,10］。唑来膦酸可以增加骨质疏松患者腰椎和髋部骨密度, 降低椎体、非椎体和髋部骨折的发生风险［11］。本研究结果显示, 治疗后, 观察组患者临床总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。两组患者治疗前后组内及组间的血清Ca、P、Scr 水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05)。提示唑来膦酸辅助治疗可有效提高绝经后骨质疏松症患者的临床效果,且该药物不会对患者机体内的生化指标代谢造成影响,该结果与陈庆贤等［12］的研究结果较为一致。骨质密度是能够反映患者骨骼强度的一个重要指标, 较低的数值表明绝经后骨质疏松症患者出现骨吸收的情况更严重, 因此患者出现骨折的风险相对较高［13-15］。唑来膦酸是一种治疗骨质疏松的药物, 其主要作用于人体的骨骼, 通过对破骨细胞的抑制作用起到抑制骨吸收的功效［16,17］。唑来膦酸对矿化骨具有比较高的亲和力, 可以选择性作用于骨骼, 还可以迅速分布到骨骼当中有骨转化倾向的部位, 使更需要其的骨组织能够更好的吸收。唑来膦酸可以抑制骨细胞的重吸收, 增加骨密度, 在临床上主要用于治疗骨质疏松, 其主要适应证包括用于治疗绝经后妇女的骨质疏松。除了治疗骨质疏松, 在一定程度上对于骨痛也有缓解作用。本研究结果显示, 治疗后, 两组患者的腰椎骨密度均高于本组治疗前, 且观察组患者的腰椎骨密度高于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。治疗后, 两组患者的VAS评分低于本组治疗前、SF-36 评分高于本组治疗前, 且观察组患者的VAS 评分低于对照组、SF-36 评分高于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05)。提示唑来膦酸辅助治疗可有效提高绝经后骨质疏松症患者的生活质量以及腰椎的骨密度, 改善其疼痛等临床症状, 该结果与庞彬等［18］的研究结果较为一致。

综上所述, 唑来膦酸辅助治疗可有效提高绝经后骨质疏松症患者的生活质量、临床治疗效果以及腰椎的骨密度, 改善其疼痛等临床症状, 且该药物不会对患者机体内的生化指标代谢造成影响, 临床应用前景广阔。