渤健/卫材阿尔茨海默症新药Lecanemab获FDA加速批准上市

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）官网显示，渤健/卫材Aβ单抗Lecanemab（商品名：Leqembi）获加速批准上市，用于治疗阿尔茨海默症（AD）。这是继Aducanumab后，全球第2款获批上市的Aβ单抗。

Lecanemab是一种抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，能够消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β（Aβ）聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为有助于改善AD中的神经退行性病变。它是卫材和渤健合作研发的成果，由卫材和渤健共同负责该产品用于AD治疗的开发和商业化。

FDA药品评价与研究中心（CDER）主任Billy Dunn博士表示：“阿尔茨海默症极大影响了患者的生活，对其家庭也产生了毁灭性影响。Lecanemab是治疗和影响这种疾病过程的最新疗法，且不仅只治疗相关症状。”

此次F D A 的加速批准基于I b 期概念验证性临床试验（BAN2401-G000-201）结果，研究共纳入856例早期AD患者，这些患者存在轻度认知障碍（MCI）并经证实存在淀粉样蛋白病变。

试验结果显示，每两周1次10mg/kg的ED90（90%有效剂量）在ADCOMS（阿尔茨海默症综合评分）上显示出64%的有效率比安慰剂（25%）好。治疗18个月时，每两周1次Lecanemab（10mg/kg）使脑淀粉样蛋白减少0.306SUVr单位（基线平均值为1.37）。通过视觉读数，超过80%的受试者淀粉样蛋白呈阴性。并且淀粉样蛋白减少的程度与ADCOMS、CDR-SB（临床痴呆症评分总和）和ADAS-cog（AD认知分量表）的临床症状改善密切相关。此前，渤健/卫材宣布，Lecanemab的I期Clarity AD临床研究取得了积极结果，试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有高度统计学意义。

Clarity AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球验证性Ⅲ期研究，受试者为1795名早期AD患者。患者按1∶1的比例随机接受安慰剂或Lecanemab治疗，治疗组每两周给予10mg/kg Lecanemab。

结果表明，Clarity AD达到了主要研究终点，与安慰剂相比，Lecanemab治疗组患者的CDR-SB下降了27%。在意向治疗（ITT）人群的分析中评分差异值为-0.451（P=0.00005）。在治疗6个月时，与安慰剂相比，Lecanemab治疗组的CDR-SB就表现出具有高度统计学意义的变化（P＜0.01）。

与安慰剂相比，Lecanemab治疗组所有关键的次要终点也都达到了具有高度统计学意义的结果（P ＜0.01）。患者大脑中淀粉样蛋白水平发生显著改善，下降了59.1 centiloids（一种评价斑块水平的指标）；ADAS-cog14评分较基线下降了1.44；ADCOMS较基线下降了0.050；轻度认知功能障碍者日常生活能力量表（ADCSMCI-ADL）较基线增加了2.0。

在安全性方面，Lecanemab治疗组出现了6例死亡病例，安慰剂组出现了7例死亡病例；调查人员认为死亡与Lecanemab治疗及ARIA现象（淀粉样蛋白相关成像异常，可能是大脑水肿（ARIA-E）或微出血（ARIA-H）的迹象）均无关。Lecanemab治疗组14.0%的患者发生了严重不良事件，安慰剂组11.3%的患者发生了严重不良事件。最常见的严重不良事件是输注相关反应、ARIA-E、房颤、晕厥及心绞痛。