骨疏康颗粒联合雷洛昔芬治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

黄淑伟，田红杰，郭志勇，王琼

1.漯河市郾城区中医院 骨科，河南 漯河 462300

2.漯河市医学高等专科学校第二附属医院 骨科，河南 漯河 462300

骨质疏松症是绝经期妇女常见骨科疾病，临床主要特征为骨量降低、骨脆性增加、微观结构退化、骨强度减少，常伴有腰背、四肢疼痛症状，若不及时控制病情、提高骨密度，可造成骨折或脊柱畸形，影响患者生活质量[1]。临床治疗骨质疏松症的常用药物包括维生素D、激素类药物、钙剂、双磷酸盐类药物等[2]。雷洛昔芬是雌激素受体调节剂，能调节骨转换指标的水平，降低骨吸收，临床广泛用于绝经后骨质疏松症的治疗[3]。骨疏康颗粒是由淫羊藿、黄芪、熟地黄、丹参等组成，能调节机体钙磷水平，增强成骨细胞活性，促进骨质修复，抑制骨吸收，提高骨密度，临床用于骨质疏松症的治疗[4]。本研究选取在漯河市郾城区中医院就诊的120 例骨质疏松症患者，使用骨疏康颗粒联合盐酸雷洛昔芬片治疗，分析临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2022 年12 月在漯河市郾城区中医院就诊的120例骨质疏松症患者。年龄45～80岁，平均（54.23±6.78）岁；绝经时间1～32 年，平均（19.45±4.68）年；病程3～27 年，平均病程（12.61±3.17）年；平均体质量指数（22.27±2.08）kg/m2。

纳入标准：（1）经双能X 线检查确诊为骨质疏松症[5]，均为绝经期女性；（2）近3 个月未服用影响本研究疗效判定的药物；（3）患者均知情同意。

排除标准：（1）其他内分泌系统、免疫系统、血液系统病变；（2）痛风、类风湿、骨性关节炎、骨肿瘤、骨结核等其他骨关节病变；（3）心脑血管、肝肾功能、肺主要器官组织功能不全；（4）对骨疏康颗粒、雷洛昔芬明确过敏；（5）近期发生骨折；（6）未按医嘱治疗或复查；（7）精神异常或认知功能障碍。

1.2 药物

骨疏康颗粒由辽宁沃华康辰医药有限公司生产，规格10 g/袋，产品批号20201109、20210811、20220507。盐酸雷洛昔芬片由江苏恒瑞医药股份有限公司生产，规格60 mg/片，产品批号20201008、20210703、20220320。

1.3 分组与治疗方法

按照随机数字表法将120 例患者分为对照组和治疗组，每组各60 例。期中对照组年龄46～79 岁，平均（54.15±6.62）岁；绝经时间2～31 年，平均（19.17±4.46）年；病程3～26 年，平均（12.33±3.25）年；体质量指数（22.06±2.15）kg/m2。治疗组年龄45～80 岁，平均（54.31±6.90）岁；绝经时间1～32 年，平均（19.73±4.90）年；病程3～27年，平均（12.89±3.09）年；体质量指数（22.48±2.01）kg/m2。两组的资料无明显差异，存在可比性。

对照组口服盐酸雷洛昔芬片，1 片/次，1 次/d。治疗组患者在对照组治疗的基础上餐后温水冲服骨疏康颗粒，1 袋/次，3 次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 临床疗效评价标准[6]

显效：疼痛症状消失，骨密度增加；有效：疼痛症状减轻，骨密度未下降；无效：疼痛、骨密度较治疗前无改变。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1自觉疼痛程度 使用数字疼痛强度量表（NRS）对患者治疗前后腰背部自觉疼痛程度进行评估。使用0～10 共11 个数字代表，0 为完全无痛，10 为无法忍受剧烈疼痛，患者使用数字描述自身疼痛感受[7]。

1.5.2骨密度 在治疗前后，使用辛宇弘医疗XYH-1000C 型双能X 线骨密度仪对患者的股骨近端和桡尺骨进行骨密度检测。

1.5.3血清指标 治疗前后，在检验科采集患者的外周血标本，经离心分离出上层清液，置于赛默飞Varioskan LUX 型酶标仪，采用酶联免疫法检测其中骨钙素（BGP）、Ⅰ型胶原C 末端肽（CTX-1）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（PINP）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，试剂盒均购自上海赛培森生物公司。

1.6 不良反应观察

记录患者治疗期间不良反应，如胃肠道反应、小腿痛性痉挛、皮疹、外周水肿、血小板减少的发生情况。

1.7 统计学处理

数据录入SPSS 24.0 分析，使用χ2检验进行组间计数资料比较。以表示计量资料，以独立t检验比较组间计量资料，以配对t检验比较组内计量资料。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率95.00%比对照组的83.33%更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组的自觉疼痛程度比较

治疗后，两组NRS 评分明显降低（P＜0.05），且治疗组NRS 评分较对照组更低（P＜0.05），见表2。

表2 两组NRS 评分比较（）Table 2 Comparison on NRS scores between two groups()

表2 两组NRS 评分比较（）Table 2 Comparison on NRS scores between two groups()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组的骨密度比较

治疗后，治疗组股骨近端、桡尺骨的骨密度明显高于治疗前（P＜0.05），且治疗组股骨近端、桡尺骨的骨密度明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组股骨近端、桡尺骨的骨密度比较（）Table 3 Comparison on bone density of proximal femur and radioulna between two groups ()

表3 两组股骨近端、桡尺骨的骨密度比较（）Table 3 Comparison on bone density of proximal femur and radioulna between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组的血清骨代谢指标比较

治疗后，两组的血清BGP、CTX-1 水平低于治疗前，血清PINP 水平高于治疗前（P＜0.05）；治疗组的血清BGP、CTX-1 水平低于对照组，血清PINP水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清BGP、CTX-1、PINP 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of BGP,CTX-1,and PINP between two groups ()

表4 两组血清BGP、CTX-1、PINP 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of BGP,CTX-1,and PINP between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组的血清指标比较

治疗后，两组的血清TGF-β1、IL-6 水平低于治疗前，血清IGF-1 水平高于治疗前（P＜0.05）；治疗后，治疗组的血清TGF-β1、IL-6 水平低于对照组，血清IGF-1 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清TGF-β1、IL-6、IGF-1 水平比较（）Table 5 Comparison on serum levels of TGF-β1,IL-6,and IGF-1 between two groups ()

表5 两组血清TGF-β1、IL-6、IGF-1 水平比较（）Table 5 Comparison on serum levels of TGF-β1,IL-6,and IGF-1 between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.6 两组不良反应比较

治疗组与对照组的不良反应发生率比较无明显差异，见表6。

表6 两组不良反应发生率比较Table 6 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

骨质疏松症是与衰老相关的病变，主要发生于绝经后的女性，随着骨密度的下降、骨微结构的破坏，骨折的风险明显增加，制定积极有效的骨质疏松症防治方案对降低骨折的发生、改善患者生存质量具有重要意义[8]。近年来随着老龄化加剧，骨质疏松症人群明显上升，尤其是绝经期妇女[9]。

雷洛昔芬是一种雌激素受体激活剂，能与雌激素受体结合，激活雌激素相关通路，促使骨形成，降低骨吸收，增加骨质疏松症患者骨密度[10]。中医认为骨质疏松症属于“骨痿”的病症范畴，肾主骨藏精，肾生骨生髓，肾精充足则骨髓充盈，肾精亏虚则无法养骨，骨失所养骨髓空虚，发为骨痿[11]。骨疏康颗粒能补肾壮骨、养血益气、益精填髓，使骨髓得养，肾精得充，符合该病的病机[12]。本研究结果显示，治疗组的总有效率明显高于对照组，提示骨疏康颗粒联合雷洛昔芬治疗骨质疏松症的疗效确切，能进一步提高临床疗效。

疼痛是骨质疏松症最常见的症状，疼痛部位以腰背痛为主，约90%的骨质疏松症患者伴有腰背部疼痛[13]。本研究结果显示，治疗后，治疗组NRS 评分低于对照组，提示骨疏康颗粒联合雷洛昔芬能进一步减轻骨质疏松症患者腰背部疼痛症状。

骨代谢指标具有无创、可重复检验，临床广泛用于骨质疏松症病情的监控，骨代谢包括成骨细胞促使新骨形成、破骨细胞加快旧骨吸收，骨形成与骨吸收形成动态平衡，在多种因素影响下，骨吸收明显超过骨形成，可导致机体骨量丢失，导致骨质疏松症的发生[14]。CTX-1 与机体骨代谢活跃程度密切相关，能反映机体骨吸收状态、破骨细胞活性[15]。PINP 是反映Ⅰ型胶原蛋白合成的活性指标，当成骨细胞活性增强时，PINP 的水平也随之提高，与骨形成密切相关[16]。BGP 由成骨细胞合成，与骨发育、骨转换密切相关，骨质疏松症患者中呈高表达[17]。本研究结果显示，治疗组的血清BGP、CTX-1 水平低于对照组，血清PINP 水平高于对照组，股骨近端、桡尺骨的骨密度明显高于对照组，提示骨疏康颗粒联合雷洛昔芬能进一步调节骨质疏松症患者骨代谢水平，促进骨形成，提高骨密度，显著减轻骨质疏松症状。

TGF-β1是骨细胞分泌的细胞生长调节因子，能促进成骨细胞分化，诱导软骨组织形成和钙化，在骨质疏松症患者血液中呈高表达，影响破骨细胞形成[18]。IGF-1 能通过内分泌自分泌途径作用于骨组织，参与骨细胞增殖、生长、代谢，能刺激骨形成，抑制胶原酶降解[19]。IL-6 是常见的炎症因子，也是破骨细胞激活的启动因子，通常是由骨细胞分泌，能增强破骨细胞活性[20]。本研究结果显示，治疗后，治疗组的血清TGF-β1、IL-6 水平低于对照组，血清IGF-1 水平高于对照组，提示骨疏康颗粒联合雷洛昔芬能进一步调节骨质疏松症患者血清TGF-β1、IL-6、IGF-1 的分泌，对促进骨形成发挥积极意义。本研究还显示，两组不良反应未见明显差异，提示骨疏康颗粒联合雷洛昔芬对骨质疏松症的药物安全性良好，未明显增加患者不良反应的发生。

综上所述，骨疏康颗粒联合盐酸雷洛昔芬片可提高骨质疏松症的疗效，有助于降低患者疼痛程度，提高骨密度，改善骨代谢水平，且安全性良好。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突