摩罗丹联合铝碳酸镁治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究

马春雷，肖健存，王艳，李旭

北京京煤集团总医院 消化科，北京 102300

慢性萎缩性胃炎是好发于中年以上人群、以胃固有腺体减少为特征、病程长、致病因素复杂的一种慢性胃部疾病，主要由胃黏膜上皮反复受损害引起，可表现为消化不良症状（腹痛、饱胀等）、消化道症状（嗳气、恶心、反酸等）及消化道外表现（消瘦、贫血、焦虑等）[1]。由于多数患者无明显症状或表现无特异性，本病患病率尚不确切。有关调查显示，在各型慢性胃炎中，病理诊断胃黏膜萎缩约占25.8%[2]。慢性萎缩性胃炎可伴或不伴肠化生和（或）假幽门化生，是主要的胃癌前疾病，在不同程度上影响患者生命质量。目前该病的治疗以改善胃黏膜炎症、对症治疗（胃黏膜保护、抗酸、促进胃动力等）及中医药治疗为主，旨在降低癌变风险、改善临床症状和胃黏膜组织学、提高患者生活质量[3]。铝碳酸镁具有修复溃疡、加强胃黏膜屏障等作用，是治疗慢性萎缩性胃炎常用的胃黏膜保护剂[4]。摩罗丹属于中药制剂，有健脾消胀、和胃降逆、通络定痛之功效，适用于脾虚气滞、胃络瘀阻引起的慢性萎缩性胃炎[5]。故而本研究将铝碳酸镁与摩罗丹联用治疗慢性萎缩性胃炎，取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年12 月北京京煤集团总医院消化科门诊就诊的128 例经胃镜活检病理确诊为慢性萎缩性胃炎患者，其中男56 例，女72 例；年龄37～68 岁，平均（50.88±8.94）岁；病程2～11 年，平均（6.49±1.78）年；萎缩程度：轻度26例，中度83 例，重度19 例。

纳入标准：（1）纳入患者均满足慢性萎缩性胃炎的诊断标准[6]；（2）无内镜检查禁忌证；（3）年龄18～70 岁；（4）自愿签订知情同意书；（5）近1 个月无胃黏膜保护剂、中医药、抗酸剂等相关治疗史；（6）依从性好，能接受定期随访；（7）无铝碳酸镁使用禁忌证。

排除标准：（1）确诊为胃癌、消化性溃疡、慢性胆囊炎等类似症状疾病；（2）合并精神疾患；（3）慢性非萎缩性胃炎；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）对摩罗丹中任何成分过敏；（6）存在肝肾等重要脏器功能不全；（7）既往有消化道手术史；（8）胃黏膜异型增生或可疑癌变；（9）伴有自身免疫性疾病等原发疾病；（10）幽门螺杆菌阳性。

1.2 药物

摩罗丹（浓缩丸）由邯郸制药股份有限公司生产，每8 丸重1.84 g（相当于生药材4.5 g），产品批号1811137、1906085、2 004043；铝碳酸镁片由四川健能制药有限公司生产，规格1.0 g/片，产品批号20181025、20190817、20200511。

1.3 分组和治疗方法

按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各64 例。其中对照组男30 例，女34 例；年龄37～66 岁，平均（49.93±8.25）岁；病程2～10 年，平均（6.30±1.51）年；萎缩程度：轻度14例，中度40 例，重度10 例。治疗组男26 例，女38例；年龄39～68 岁，平均（51.49±8.62）岁；病程2～11 年，平均（6.72±1.89）年；萎缩程度：轻度12 例，中度43 例，重度9 例。两组基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

所有患者均给予饮食调整（如多食新鲜蔬果和优质蛋白质、少食刺激性和产气过多食物、饮食清淡等）、心理干预、科普宣教等相同的一般治疗。对照组患者口服铝碳酸镁片，1 片/次，3 次/d，餐后1～2 h 服用。治疗组在对照组基础上口服摩罗丹，16 丸/次，3 次/d，饭前用温开水送服。两组疗程均为3 个月。

1.4 疗效判定标准[7]

临床痊愈：治疗后，患者疗效指数≥95%，主要症状、体征消失或基本消失；显效：70%≤疗效指数＜95%，主要症状、体征改善明显；有效：30%≤疗效指数＜70%，主要症状、体征明显好转；无效：疗效指数＜30%，主要症状、体征加重或无明显改变。

疗效指数=治疗前后症状积分差值/治疗前症状积分

总有效率＝（临床痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1相关评分 症状量化标准：均按照无、轻、中、重4 个等级将各项主症（包括胃脘疼痛、饱胀、暖气、痞闷、纳差）及次症（包括疲乏、反酸、睡眠差、嘈杂）进行量化分级，每项主症均依次计0、2、4、6 分，各项次症均依次计0、1、2、3 分，所有主症积分加次症积分即为患者症状总积分（0～42分），分值越高则症状越严重[7]。慢性病患者生命质量测定量表体系之慢性胃炎量表（QLICD-CG）：覆盖共性模块（包含躯体、心理及社会领域共32 个条目）和特异模块（包含上腹不适、反酸、烧心感、恶心、心理生活影响领域共14 个条目），每个条目均采用1～5 分的5 级评分法，QLICD-CG 评分采用百分制转换，分数越高则生命质量越好[8]。

1.5.2血清学指标 治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min 离心15 min，离心半径13.5 cm，取上清液，−70 ℃冻存备用；以上海永创医疗SM600 型酶标仪并按试剂盒（酶联免疫法，由上海通蔚生物提供）说明书要求检测血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）水平，并结合PGⅡ水平计算PGⅠ与PGⅡ比值（PGR）。

1.5.3萎缩程度分级标准 固有腺体数减少≤1/3为轻度，1/3＜固有腺体数减少≤2/3 为中度，固有腺体数减少＞2/3 为重度；治疗前和1 年随访时对患者进行胃镜检查同时取活检，统计两组胃固有腺体萎缩情况[9]。

1.6 不良反应观察

记录所有患者在治疗过程中发生的药物相关不良反应。

1.7 统计学分析

使用SPSS 24.0 统计软件包处理数据，计量资料、计数资料分别以、百分比表示，分别行t、χ2检验，等级资料行秩和检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组总有效率是93.75%，较之对照组81.25%显著提高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状积分和QLICD-CG 评分比较

治疗后，两组患者主、次症积分及其总积分均显著降低（P＜0.05），而QLICD-CG 评分均显著升高（P＜0.05）；且治疗后，治疗组症状积分和QLICDCG 评分改善优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状积分和QLICD-CG 评分比较（）Table 2 Comparison on symptom scores and QLICD-CG scores between two groups ()

表2 两组症状积分和QLICD-CG 评分比较（）Table 2 Comparison on symptom scores and QLICD-CG scores between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.3 两组血清G-17、PGⅠ水平和PGR 比较

治疗后，两组患者血清G-17、PGⅠ水平和PGR均显著升高（P＜0.05）；且治疗后，治疗组G-17、PGⅠ水平和PGR 均显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清G-17、PGⅠ水平和PGR 比较（）Table 3 Comparison on serum G-17,PGI levels and PGR between two groups ()

表3 两组血清G-17、PGⅠ水平和PGR 比较（）Table 3 Comparison on serum G-17,PGI levels and PGR between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组胃固有腺体萎缩程度比较

1 年随访时，两组患者胃固有腺体萎缩程度均显著减轻（P＜0.05）；且1 年随访时，治疗组患者胃固有腺体萎缩程度显著优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组胃固有腺体萎缩程度比较Table 4 Comparison on the degree of atrophy of gastric glands between two groups

2.5 两组不良反应比较

对照组发生稀便、口渴各1 例，不良反应发生率是3.13%；治疗组发生稀便2 例，口渴1 例，不良反应发生率是4.69%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎的发病率随年龄增长而增加，据估算，慢性萎缩性胃炎在东亚胃癌高发国家的年癌变率约为1.8%[10]。该病是多因素综合作用的结果，与低维生素和高盐饮食、幽门螺杆菌感染、环境、胆汁反流、免疫等有关，患者消化道黏膜由于受到有害因素强烈攻击，仅靠自身防御修复能力无法维持损伤-修复的动态平衡，最终可引起胃黏膜慢性炎症、胃黏膜损伤直至萎缩、肠化生[11]。慢性萎缩性胃炎尚无特效疗法，其治疗方法包括消除病因、采取对症药物以增加黏膜防御能力和促进损伤黏膜愈合等。铝碳酸镁是本病常用的对症药，可通过结合胆酸、促进前列腺素合成、抑制胃蛋白酶活性、形成碳酸氢盐储池、中和胃酸、释放上皮生长因子等途径，增强胃黏膜屏障功能，减轻胃黏膜损伤，从而发挥对胃黏膜的保护效应，促进黏膜修复，缓解反酸、胃灼热、腹胀等慢性萎缩性胃炎相关症状[12]。

文献显示，中成药联合化学药治疗慢性萎缩性胃炎的疗效可靠，能有效改善结局指标，一定程度上逆转病变[13]。中医学将慢性萎缩性胃炎归为“胃痛”“痞满”等范畴，认为脾胃虚弱是疾病的核心病机，脾胃升降失常，导致气滞、血瘀等病理状态，致使脾虚气滞、胃络瘀阻，久病不愈，最终发展为萎缩性胃炎。治疗过程中应以健脾和胃为基本治法，辅以活血化瘀、行气止痛等。摩罗丹属于中药复方制剂，主要由石斛、茯苓、三七、百合、麦冬等18味中药材经现代制药工艺精制而成，具有祛湿健脾、行气活血、滋补胃阴、和胃消胀、化瘀止痛等功效，高度契合慢性萎缩性胃炎脾虚气滞、胃络瘀阻证之中医病机要点，是该病症临床治疗的首推胃药之一。相关文献表明，摩罗丹能通过增强胃运动张力、双向调节胃肠道平滑肌、促进消化液分泌、提高机体免疫、抗菌、修复胃黏膜损伤、降低胃液酸度及胃蛋白酶活性等多重作用达到治疗慢性萎缩性胃炎的目的[14]。同时动物实验发现，摩罗丹改善慢性萎缩性胃炎模型大鼠症状的机制可能与其调节胃黏膜组织生长抑素细胞（即D 细胞）、胃泌素分泌细胞（即G 细胞）分泌能力及炎症因子和PGR 水平有关[15]。此外，一项Meta 分析显示，摩罗丹治疗慢性萎缩性胃炎在症状改善、综合疗效、胃镜检查及组织病理学好转方面显示出良好获益[16]。本研究将摩罗丹与铝碳酸镁联合应用于慢性萎缩性胃炎的治疗中，发现其总有效率（93.75%）明显高于单纯铝碳酸镁治疗的对照组（81.25%），且治疗后治疗组对症状积分、QLICD-CG 评分及胃固有腺体萎缩程度的改善效果均显著优于对照组；说明摩罗丹与铝碳酸镁的联合治疗方案在减轻慢性萎缩性胃炎患者临床症状和病变程度，以及提高患者生命质量方面具有良好效果。另外，两组患者不良反应均少而轻微，故治疗方案的安全性较好。

G-17 和PG 联合检测经济、简便，被称为“血清学活检”，可作为监测胃黏膜萎缩的标志物，能有效反映胃黏膜病变程度。其中G-17 是重要的胃肠激素，具有促进胃黏膜细胞增殖、刺激胃酸分泌、抑制细胞凋亡等生物学活性，主要由消化道黏膜G细胞分泌，对消化道功能调节及完整性维持具有重要意义；慢性萎缩性胃炎患者由于胃黏膜腺体丧失，G 细胞数量及其对G-17 的分泌能力随之下降，胃黏膜损害进一步加重[17]。PG 是体现胃黏膜分泌水平的内切蛋白酶，与胃酸分泌和消化功能相关，其中PGⅠ产生于胃底腺主细胞，其含量随胃黏膜萎缩程度的加重呈进行性下降；而PGⅡ可存在于十二指肠、胃黏膜的多处细胞中，其水平降低不明显甚至升高，故PGR 值降低[18]。本研究中，治疗后治疗组血清G-17、PGⅠ水平和PGR 均显著高于对照组；提示慢性萎缩性胃炎采用摩罗丹联合铝碳酸镁治疗可在胃黏膜损伤减轻、形态学和功能状态改善方面获得更突出的效果，从而利于延缓疾病进展。

综上所述，摩罗丹联合铝碳酸镁对慢性萎缩性胃炎患者有确切疗效，能有效促进患者临床症状消减，改善胃黏膜萎缩程度及功能状态，使患者生命质量得到提高，安全性较高，值得临床推广应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突