参附注射液联合布美他尼治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究

肖涛，王倩，关云艳，顾海华，沈丽娟，赵立杰

无锡市中医医院 重症医学科，江苏 无锡 214000

充血性心力衰竭是各种心脏病发展到严重阶段的临床综合征，可累及呼吸、消化、泌尿等多个系统，使患者出现呼吸困难、腹胀厌食、少尿等不适症状，如不及时干预，可进一步诱发心源性休克、严重心律失常，危及生命[1]。充血性心力衰竭多因患者心脏收缩能力下降，血液大量瘀滞于外周的静脉和微小血管中，导致患者体内水钠潴留，故其治疗重点在于如何有效排出患者体内多余的水和钠盐，促进心脏收缩功能尽快恢复。布美他尼是临床中常见的一种强效利尿剂，可通过增加钠离子和氯离子的排泄来缓解患者液体潴留[2]。但布美他尼无法促进心脏收缩能力的恢复，故单独使用效果欠佳。参附注射液是由红参、附片组方制备的中药注射剂，可有效增加心排血量，增强心肌收缩能力[3]。因此本研究选取无锡市中医医院收治的90 例充血性心力衰竭患者，探讨参附注射液联合布美他尼注射液治疗充血性心力衰竭的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2022 年10 月无锡市中医医院收治的90 例充血性心力衰竭患者。其中男44 例，女46 例；年龄50～90 岁，平均年龄（61.32±2.36）岁；体质量55～76 kg，平均体质量（66.32±4.23）kg；美国纽约心脏病学会心功能分级（NYHA）分级：Ⅲ级52 例，Ⅳ级38 例；急性生理和慢性健康状态评价（APACHⅡ）评分：7～17 分，平均评分（12.87±2.84）分。

纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中相关诊断标准，且经心脏超声确诊；（2）NYHA 为Ⅲ～Ⅳ级；（3）慢性心力衰竭；（4）可耐受本研究使用的药物；（5）患者自愿参与，且知情同意。

排除标准：（1）对磺胺类或噻嗪类药物过敏；（2）存在重度脱水或电解质失衡；（3）存在严重肝、肾功能损害；（4）合并急性心肌梗死；（5）存在恶性肿瘤。

1.2 药物

参附注射液由华润三九（雅安）药业有限公司生产，规格10 mL/支，产品批号 200101；布美他尼注射液由广东健信制药股份有限公司生产，规格2 mL∶0.5 mg，产品批号201110。

1.3 分组和治疗方法

通过随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各45 例。对照组中男23 例，女22 例；年龄56～90 岁，平均年龄（61.42±2.27）岁；体质量60～74 kg，平均体质量（66.31±3.54）kg；合并高血压34 例；NYHA 分级：Ⅲ级25 例，Ⅳ级20例；APACHⅡ评分：7～16 分，平均（13.54±3.32）分。治疗组男21 例，女24 例；年龄58～88 岁，平均年龄（61.22±2.46）岁；体质量55～76 kg，平均体质量（66.33±4.86）kg；合并高血压31 例；NYHA分级：Ⅲ级27 例，Ⅳ级18 例；APACHⅡ评分：8～17 分，平均（13.48±2.86）分。对比两组患者基线资料无显著差异，具有临床可比性。

所有患者均接受限制体力活动、利尿、预防电解质紊乱、控制血压、呼吸机辅助通气等常规治疗。对照组静脉滴注布美他尼注射液，2 mg 置于250 mL 0.9%氯化钠注射液中稀释，滴注时间30～60 min，1 次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注参附注射液，40 mL 置于250 mL 5%葡萄糖注射液中稀释，滴注时间30～60 min，1 次/d。两组患者均连续治疗10 d。

1.4 临床效判定标准[5]

治愈：患者心功能恢复至一级；好转：患者心功能较治疗前有所改善，但未达一级；无效：心功能未见改善。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1呼吸机辅助通气时间 使用飞利浦伟康V60无创呼吸机（美国康伟公司）对所有患者经鼻面罩进行通气治疗，记录两组患者治疗10 d 内呼吸机辅助通气时间。

1.5.2心脏彩超指标 于治疗前后通过Imagyn IV彩色多普勒超声（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）。

1.5.3血清脑钠肽（BNP）、N 末端B 型利尿钠肽原（NT-proBNP）于治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血5 mL，采用放射免疫法检测血清BNP、NTproBNP 水平。

1.6 不良反应观察

记录治疗10 d 内所有患者皮疹、恶心、呃逆、肌肉酸痛等不良反应发生情况。

1.7 统计学分析

使用SPSS 25.0 统计学软件对本研究数据进行处理，符合正态分布的计量资料采用表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料采用百分数和例数表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率95.56%显著高于对照组的总有效率82.22%（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组呼吸机辅助通气时间比较

治疗后，治疗组呼吸机辅助通气时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组呼吸机辅助通气时间比较（）Table 2 Comparison on time for ventilator assisted ventilation time between two groups ()

表2 两组呼吸机辅助通气时间比较（）Table 2 Comparison on time for ventilator assisted ventilation time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组心功能指标比较

治疗后，两组LVESD、LVESV 均较治疗前显著降低，LVEF 较治疗前明显升高（P＜0.05），且治疗组LVESD、LVESV 低于对照组，LVEF 高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标比较（）Table 3 Comparison on cardiac ultrasound indicators between two groups ()

表3 两组心功能指标比较（）Table 3 Comparison on cardiac ultrasound indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清BNP、NT-proBNP 比较

治疗后，两组血清BNP、NT-proBNP 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗组血清BNP、NT-proBNP 水平明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清BNP、NT-proBNP 水平比较（）Table 4 Comparison on the serum levels of BNP and NT-proBNP between two groups ()

表4 两组血清BNP、NT-proBNP 水平比较（）Table 4 Comparison on the serum levels of BNP and NT-proBNP between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应发生情况

两组不良反应发生率对比差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on adverse reaction rate between two groups

3 讨论

充血性心力衰竭与心脏收缩能力下降、心肌有效循环血量减少有关，如不及时控制，可诱发全身水肿，甚至肺水肿，导致患者出现呼吸困难、运动耐心下降等症状，危及生命健康[6]。目前针对充血性心力衰竭，临床治疗的重点在于如何有效利尿消肿、增强收缩，缓解呼吸困难、运动耐心下降等不适症状。

布美他尼是一种强效利尿剂，可通过排出患者体内多余的水钠盐来减轻心脏和四肢水肿负荷，提高运动耐力[7]。充血性心力衰竭气喘、呼吸困难等症状的根本原因在于心脏泵血能力降低，各组织血氧量摄取减少，而布美他尼无法从根本上解决心脏泵血能力下降的问题，故单一使用效果欠佳[8]。参附注射液是中药复方制剂，可通过增加扩张冠状动脉来增强患者心脏的泵血能力，增加心脏输血量的同时降低心肌耗氧量，改善因缺血缺氧导致的乏力、疲惫等症状[9-10]。联合使用参附注射液和布美他尼对充血性心力衰竭患者治疗总有效率更高，可从根源上改善患者气喘、呼吸困难等症状，降低NYHA心功能分级。

充血性心力衰竭患者因心肌收缩能力减退，有效循环血量减少，心室射向外周的血量和每搏输出量下降，心室内部滞留的血量增加，因此在发病期间LVESD、LVESV 多呈升高，LVEF 多呈异常下降。布美他尼具有良好的扩张血管功效，可通过减少心脏回心血量来降低心室舒张期末期压力，继而减少心室内部滞留血量[11]。参附注射液可通过增强心脏的收缩能力来增加心室每搏泵血量，减轻心室容量负荷[12-13]。因此参附注射液联合布美他尼可有效改善患者心肌收缩能力，增加有效循环血量，改善LVEF、LVESD、LVESV 水平。BNP、NT-proBNP是临床上反映心功能损伤程度的重要指标，可随心功能损伤的修复而从异常高表达逐渐降低[14-15]。本研究中，治疗后，参附注射液联合布美他尼可有效降低血清BNP、NT-proBNP 水平，证实其在改善患者心功能上具有良好功效。本研究中，两组用药不良反应发生例数均较少，基本可自行缓解，提示参附注射液联合布美他尼治疗充血性心力衰竭具有较高的安全性。

综上所述，参附注射液联合布美他尼注射液治疗慢性充血性心力衰竭的疗效确切，可改善患者心功能，降低血清BNP、NT-proBNP 水平，且安全性良好。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突