预后营养指数与慢性阻塞性肺疾病患者预后的关系

沈鹏远 周庆 钟磊

[摘要] 目的 探討预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）与慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者90d预后的相关性。方法 回顾性分析美国重症监护医学信息数据库Ⅲ中1415例COPD患者的临床资料，根据90d随访时的生存情况将其分为死亡组（n=484）和存活组（n=931）。生存分析使用Kaplan-Meier法，并建立Cox比例风险模型探索PNI和COPD患者预后间的关联。结果 两组患者的年龄、序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment，SOFA）评分、阴离子间隙、白细胞计数、肌酐、PNI、白蛋白、淋巴细胞计数、血红蛋白、入住重症监护病房（intensive care unit，ICU）时间及合并脓毒症休克、急性呼吸衰竭和急性心肌梗死比例比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox比例风险模型结果显示，低水平PNI（<31.20）、年龄、SOFA评分、阴离子间隙、白细胞计数、低血红蛋白水平及合并急性呼吸衰竭均是影响COPD患者90d全因死亡的独立危险因素（P<0.05）。结论 入住ICU时低水平PNI（<31.20）与COPD患者预后密切相关，是此类患者90d全因死亡的独立影响因素。

[关键词] 预后营养指数；慢性阻塞性肺疾病；预后

[中图分类号] R562      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.22.005

Relationship between prognostic nutritional index and prognosis of patients with chronic obstructive pulmonary disease

SHEN Pengyuan， ZHOU Qing， ZHONG Lei

Department of Intensive Care Unit， Huzhou Central Hospital， Affiliated Huzhou Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between prognostic nutritional index （PNI） and 90 days prognosis in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods The clinical data of 1415 COPD patients in Medical Information Mart for Intensive Care Ⅲ were retrospectively analyzed， and they were divided into death group （n=484） and survival group （n=931） according to their survival at 90 days of follow-up. Kaplan-Meier method was used for survival analysis， and Cox proportional hazards model was established to explore the association between PNI and the prognosis in COPD patients. Results There were significant differences in age， sequential organ failure assessment （SOFA） score， anion gap， white blood cell count， creatinine， PNI， albumin， lymphocyte count， hemoglobin， length of stay in intensive care unit （ICU） and the proportion of patients with septic shock， acute respiratory failure and acute myocardial infarction between the two groups （P<0.05）. Multivariate Cox proportional risk model showed that low PNI （<31.20）， age， SOFA score， anion gap， white blood cell count， low hemoglobin， and combined acute respiratory failure were independent risk factors for 90-day all-cause death in COPD patients （P<0.05）. Conclusion Low PNI （<31.20） at ICU admission is closely related to the prognosis of COPD patients and is an independent influencing factor of 90-day all-cause death in such patients.

[Key words] Prognostic nutritional index; Chronic obstructive pulmonary disease; Prognosis

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见的慢性病，可给患者家庭及社会经济带来沉重的负担[1-2]。预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）由血白蛋白和淋巴细胞计数组成，是一种基于炎症和营养的指标[3]。PNI除对多种肿瘤患者的预后具有一定预测价值外，近来有学者发现其与慢性肾脏病、急性肾损伤等多种疾病的不良预后也有一定关联性[4-6]。本研究回顾性分析入住重症监护病房（intensive care unit，ICU）时不同水平PNI与COPD患者预后的关系，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  研究对象

回顾性分析美国重症监护医学信息数据库Ⅲ（Medical Information Mart for Intensive Care Ⅲ，MIMIC Ⅲ）中1415例COPD患者的临床资料，临床资料收集时间为2001年6月至2012年10月。数据库的发布得到贝斯以色列迪康医疗中心和麻省理工学院附属机构审查委员会的批准，负责提取数据的作者具有资质证书。数据库中所有患者的个人信息均已去识别化，无需额外的患者知情同意。纳入标准：首次入住ICU的COPD患者；年龄≥18岁。排除标准：入住ICU后24h内死亡；PNI等关键数据缺失。

1.2  PNI计算方式

从数据库中提取白蛋白和淋巴细胞计数，通过计算得到PNI。公式如下：PNI=10×血浆白蛋白（g/dl）+5×淋巴细胞计数（×109/L）。

1.3  结局指标

根据90d随访时生存情况，将COPD患者分为存活组（n=931）和死亡组（n=484）；根据PNI值三分位数将患者分为三组：高水平组（PNI>37.40，471例），中水平组（PNI 31.20～37.40，473例）和低水平组（PNI<31.20，471例）。

1.4  统计学方法

应用Stata14.0统计软件处理数据。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，不符合正态分布的以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用秩和检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。生存分析使用Kaplan-Meier法，并建立Cox比例风险模型分析PNI是否为COPD患者90d全因死亡的独立影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的基线特征比较

本研究共纳入1415例COPD患者，其中机械通气比例高达69.19%（979例）。两组患者的年龄、序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment，SOFA）评分、阴离子间隙、白细胞计数、肌酐、PNI、白蛋白、淋巴细胞计数、血红蛋白、入住ICU时间及合并脓毒症休克、急性呼吸衰竭和急性心肌梗死比例比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  不同PNI水平COPD患者的90d生存曲线

随着PNI水平的上升，COPD患者的90d累计生存率随之上升，log-rank检验差异有统计学意义（c2=55.140，P<0.001），见图1。

2.3  Cox回归分析

多因素Cox比例风险模型结果显示，低水平PNI（<31.20）、年龄、SOFA评分、阴离子间隙、白细胞计数、低血红蛋白及合并急性呼吸衰竭均是影响COPD患者90d全因死亡的独立危险因素（P<0.05），见表2。

3  讨论

本研究回顾性分析MIMIC Ⅲ数据库中在ICU住院的COPD患者的临床资料，结果发现死亡组患者的PNI值低于存活组。多因素Cox回归分析进一步显示，低水平PNI（<31.20）是影响此类患者90d全因死亡的独立影响因素。除此之外，年龄、SOFA评分、阴离子间隙、白细胞计数、低血红蛋白及合并急性呼吸衰竭也是影响此类患者90d全因死亡的独立危险因素，可为COPD患者病情的早期预判和治疗决策提供一定的理论依据。

COPD是全球发病率和死亡率较高的疾病之一，同时也是导致患者住院的常见呼吸系统疾病[7-9]。COPD不仅影响患者生活质量，且随着病情进展，机体功能每况愈下，给患者及其家庭带来沉重的负担[10-11]。近年來，研究发现红细胞分布宽度与白蛋白比值、血小板与淋巴细胞比值及血小板与红细胞分布宽度比值等多项指标有助于预测COPD患者的临床结局[12-14]。PNI将血白蛋白和淋巴细胞计数联合起来，是一个基于炎症和营养的综合性指标，其已成为衡量多种疾病预后的新指标[15-16]。研究表明，炎症反应是COPD的一个重要病理机制，中性粒细胞升高和淋巴细胞下降往往提示患者预后不良[17]。另外，在维持机体正常生理过程中，白蛋白起着十分重要的作用，与机体营养状况和炎症状态等因素有关。研究表明，在机体炎症反应作用下，血浆白蛋白下降，低蛋白血症是COPD急性加重期患者不良预后的独立预测因子[18]。因此，PNI作为一个联合性、综合性指标，可能是反映COPD患者不良临床结局的新指标，有望成为临床预判和诊疗的辅助工具，值得关注。

綜上所述，死亡组患者入住ICU时PNI水平较低，且低水平PNI与COPD患者的不良预后密切相关，是此类患者90d全因死亡的独立危险因素。

[参考文献][1] YI Q F， YANG G L， YAN J. Self-efficacy intervention programs in patients with chronic obstructive pulmonary disease： Narrative review[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis， 2021， 16： 3397–3403.

[8] KARANIKAS I， KARAYIANNIS D， KARACHALIOU A， et al. Body composition parameters and functional status test in predicting future acute exacerbation risk among hospitalized patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Clin Nutr， 2021， 40（11）： 5605–5614.