“蓝色食物”来源多糖的免疫调节活性研究进展

谷福蝶，周 钰，陈慧莹，刘文美，邹泽华，刘光明，刘庆梅,*

（1.集美大学海洋食品与生物工程学院，福建省海洋功能食品工程技术研究中心，福建 厦门 361021；2.厦门和美科盛生物技术有限公司，福建 厦门 361026；3.三明市明八味产业研究院，福建 三明 353000）

海洋覆盖了地球表面70%以上面积，蕴含超过全球80%以上的生物资源，海洋内庞大的生物体系能够提供包括鱼类、无脊椎动物和藻类植物在内的众多可食用和天然活性物质资源[1-2]，这些蓝色海洋水生生物资源为人类食品安全和健康提供了全新的解决方案和策略。2021年国际顶尖杂志Nature接连刊发海洋食品开发和海洋来源活性物质相关研究文章，并将海洋食物命名为“蓝色食物”[3-4]。众多研究显示，蓝色食物的摄入有益于人体健康和寿命延长，2020年世界卫生组织大数据分析显示，日本、挪威、中国台湾等地区居民的人均寿命更长，且心血管疾病、肿瘤等疾病的发病率更低，这与当地居民饮食主要为鱼类、海鲜和藻类密切相关[5]。我国非常重视海洋来源食品的开发、加工及海洋活性物质的生物活性研究。早在2008年“中国渔业经济专家论坛”中，唐起升院士就提出实施蓝色食物发展计划，指出我国海洋疆域具有巨大的蛋白及糖类物质生产潜力，是未来我国食物安全的重要保障基础[6]。2018年国家科技部也发布“蓝色粮仓科技创新”国家重点研发计划，布局海洋食品安全，探究海洋生物资源食用和医用潜能。

相比于陆地食物，“蓝色食物”可提供更为优质和丰富的蛋白质、维生素以及不饱和脂肪酸、多糖、膳食纤维与矿物质等，并且部分深海提取物已转化为营养品和保健品/药品，如鱼肝油、鱼胶原蛋白肽以及海洋来源的阿糖胞苷等产品。然而，相比于以上少数成熟的健康产品，大部分“蓝色食物”来源天然物质的生物研究仍处于基础研究阶段，但许多物质已经研究证明了具有极具转化和应用潜力的生物活性[7]。“蓝色食物”来源的天然活性物质主要有蛋白质、多酚、多糖/寡糖等，其中多糖是海洋动植物中重要的生物活性大分子，在海洋中大型藻类、微藻类细菌、蓝藻细菌、无脊椎动物和脊索动物中广泛存在，并且具有抗衰老、抗炎、抑菌、抗病毒和免疫调节功能等多种生物活性[8]。多糖类物质调节机体免疫反应是当前的研究热点之一，但是由于免疫细胞亚群分类复杂，免疫应答繁琐多样，故对于“蓝色食物”来源的多糖类物质免疫调节活性一直缺乏详细的归类和整理。因此，本文综述“蓝色食物”来源多糖的免疫调节活性研究进展，主要阐述软体类海洋动物及海藻中糖类营养组分对天然/适应性免疫细胞和免疫应答的调控作用，并重点关注促炎类多糖和抑炎类多糖的不同应用，及与体内益生菌的互作和在肠道微生态平衡中的作用，以期为基于“蓝色食物”来源多糖免疫调节功能的食品研发提供理论支撑。

1 “蓝色食物”来源多糖简介

1.1 “蓝色食物”来源多糖的分类

依据来源划分，海洋多糖可以分为海洋植物多糖、海洋动物多糖和海洋微生物多糖3 类[9]；海洋植物多糖中海藻多糖含量丰富，是海洋多糖药物开发的重要资源[10]；海洋动物多糖包括甲壳动物中壳聚糖、软骨鱼骨中硫酸软骨素、文蛤中糖胺聚糖等[11]。依据糖类及其结合的其他生物大分子，海洋多糖可分为脂多糖、纯多糖、肽聚糖及糖蛋白等，常见的纯多糖有葡聚糖、氨基葡聚糖；依据主链结构可分为直链多糖和支链多糖，支链多糖大多具有包括免疫调节活性在内的多种生物功能。

1.2 “蓝色食物”来源多糖的制备方式

“蓝色食物”来源多糖的制备方式主要包括水提法、酸碱处理法、超声波提取法、微波提取法及酶解法等[12-14]，也包括混合提取法，如龚钰凤[15]采用水提法结合紫外线和过氧化氢处理提取龙须菜多糖；张娉等[16]对碱水法提取江蓠中活性多糖进行响应面优化，得到提取江蓠多糖的较优工艺；刘瑀等[17]以青岛虾夷扇贝为原料，利用水提、酶提醇沉法结合超声波辅助提取制备扇贝柱多糖。在“蓝色食物”来源多糖的制备过程中，为得到纯度较高的多糖往往需要进一步纯化，根据多糖性质的不同，常用的分离纯化方法主要有柱色谱法、季铵盐沉淀法、分步沉淀法和膜分离法等。例如，Jiang Zedong等[18]采用凝胶过滤柱层析法纯化提取的红海藻多糖，得到均一的多糖；杨大俏等[19]利用酶解法结合分级膜分离和DEAE-52阴离子交换层析法从近江牡蛎中分离纯化得到多糖。

1.3 “蓝色食物”来源多糖的应用

海洋多糖的抗菌性、抗腐蚀性、抑制蛋白质变性、抑制淀粉老化、抑制脂肪酸化、保湿和脱水性显示出其在食品工业中的巨大应用潜质。与化学添加剂相比，海洋多糖更为安全、健康，可作为增稠剂、凝胶剂和保鲜剂[20-21]。海洋多糖在生物医学材料领域也具有广泛应用，如药物递送、组织工程、伤口敷料和传感器等[22-23]。海洋植物多糖中海藻酸钠能够吸收伤口分泌物[24]，促进表皮的再生[25]；从海洋动物多糖中提取的甲壳素可以作为一种较为安全、无刺激的皮肤调理剂[26]。从鲨鱼皮和鲸鱼软骨中提取的透明质酸具有高黏弹性和低剪切力，可以与蛋白形成凝胶，用于保水、润滑、缓冲、调节渗透压、维持组织形态等[27]。

综上，海洋中的多糖类物质来源广泛、种类丰富、应用前景广阔。在很多生物活性研发和基础应用研究中，多糖类物质已展现出众多生物功能，对个体健康、组织损伤修复均具有较好的应用潜力。随着研究的深入，发现多糖类物质对免疫系统的良好调节作用是其发挥生物活性和维持机体健康和稳态的关键因素。由于机体免疫细胞亚群丰富多样，在不同的器官、疾病、应激刺激下所发挥的作用不尽相同，而多糖类物质如何在复杂的外界和内部因素干预下调节免疫反应是当前研究的重要科学问题。厘清和综述“蓝色食物”来源多糖对天然免疫细胞、适应性免疫细胞、微生物/菌群诱导的免疫反应以及其他不同免疫应答中的具体作用及机制，对于多糖类物质的转化和应用具有重要意义。

2 “蓝色食物”来源多糖对天然免疫细胞的调节作用

天然免疫系统是免疫系统的第一道防线，充当抵御外来入侵者的初始屏障，并在攻击即将到来时向适应性免疫系统发出警报[28]。天然免疫细胞在天然免疫系统中发挥重要作用，能够直接识别和杀伤一些外源抗原或病原体，或者触发强烈的适应性免疫反应，通过天然免疫和/或诱发的适应性免疫两种机制共同抵抗体内的一些炎症或者肿瘤的形成[29-30]。本文基于巨噬细胞、树突状细胞（dendritic cells，DCs）、自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）等不同天然免疫细胞，阐释“蓝色食物”来源多糖的天然免疫系统调节活性。

2.1 “蓝色食物”来源多糖对巨噬细胞的影响

巨噬细胞是一种重要的天然免疫细胞，与机体内其他天然免疫细胞一同构建成免疫反应中的第一道防线，承担免疫监视、免疫防御、免疫调节及抗原呈递等多种生理功能[31]。巨噬细胞可以直接吞噬病毒感染的细胞或自发癌变的肿瘤细胞，并分泌细胞因子、趋化因子等募集其他免疫细胞，直接或间接作用于组织细胞和炎症反应[32-33]。因此，靶向调节巨噬细胞能够很好地干预免疫反应的发生与发展。

目前“蓝色食物”来源多糖调节巨噬细胞的功能已有大量研究。例如，Chen Xiaolin等[34]从三角藻中提取一种硫酸酯多糖，发现该多糖可以通过提高巨噬细胞活力、上调部分细胞因子的表达从而增强其免疫调节活性。Cui Yinxin等[35]也证实了盘菜藻中的多糖可以增强巨噬细胞活力、促进巨噬细胞的增殖能力，使其具有免疫应答能力。Cao Rongan等[36]从褐藻Ecklonia cava中分离得到的岩藻多糖硫酸酯以及Bahramzadeh等[37]从囊藻中提取的硫酸多糖均可通过激活核因子κ B（nuclear factor kappa B，NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路，刺激RAW264.7细胞释放一氧化氮和炎症因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6和IL-10，从而促进其免疫增强能力。

海洋动物中海参对机体有一定的免疫调节作用[38]，Yang Dongda等[39]从海参内脏中分离得到一种新多糖，可以通过激活Toll样受体4介导的MAPK和NF-κB信号通路，增强RAW264.7细胞的吞噬活性。此外，张磊[40]发现源自合浦珠母贝的糖胺聚糖能够增强巨噬细胞对中性红及异硫氰酸荧光素标记大肠杆菌的吞噬能力。同时，有研究发现近江牡蛎多糖也可以提高巨噬细胞的中性红吞噬能力[41]，从而对机体发挥一定的免疫调节作用。

2.2 “蓝色食物”来源多糖对DCs的影响

DCs是目前已知的抗原递呈能力最强的天然免疫细胞，在天然免疫和适应性免疫之间发挥不可或缺的连接作用[42]。DCs可由促炎细胞因子和细菌产物等多种刺激促进其成熟，增强主要组织相容性复合体（major histocom patibility complex，MHC）和辅助分子如CD86、CD80、CD40的表达，进而产生细胞因子和趋化因子。DCs功能受损会严重损害宿主正常免疫防御过程，是多种免疫失调疾病的主要发病机制之一，抑制DCs激活可以治疗慢性炎症和自身免疫性疾病[43]。

目前，“蓝色食物”来源多糖对DCs发挥免疫调节作用的研究较为广泛，Zhang Wei等[44]通过体外和体内实验验证了泡叶藻硫酸多糖可以诱导骨髓来源树突状细胞（bone marrow dendritic cells，BMDC）中的共刺激分子上调和促炎细胞因子的产生，进而促进DCs成熟。也有研究发现，刺松藻多糖可直接诱导人外周血DCs的BDCA1+和BDCA3+亚群的活化，上调MHC-I类和II类的功能，并诱导促炎因子的产生，从而增强DCs的免疫活性[45]。Jeong等[46]研究发现岩藻多糖能够刺激DCs发挥免疫功能，提高化疗药剂处理后DCs的表面标志物表达和异源增殖能力。

2.3 “蓝色食物”来源多糖对NK细胞的影响

NK细胞能够介导天然免疫应答，是天然免疫系统的关键细胞[47]。NK细胞可以通过靶细胞识别激活，并通过激活和抑制受体的信号整合，直接杀灭肿瘤细胞和感染病原体的细胞[48]。此外，NK细胞能够直接通过Toll样受体刺激或间接通过细胞因子介导激活其他免疫细胞，发挥控制感染和免疫监测作用，参与一些自身免疫疾病的发生[49]。

当前海洋植物来源的糖类物质调控NK细胞的相关报道较多。Park等[50]利用刺松藻多糖处理NK细胞，发现NK细胞表面CD69表达上调并产生一些细胞毒性物质，表明刺松藻多糖可以有效激活NK细胞。Ale等[51]从马尾藻中提取多糖，通过靶细胞释放相关实验证实了该多糖可以增强NK细胞的杀伤活性。Zhang Wei等[52]对具有免疫调节活性的褐藻多糖进行系统研究，分析5 种不同褐藻多糖对小鼠NK细胞活性的影响，结果发现一种褐藻多糖能显著增加小鼠脾脏中NK细胞数量，诱导NK细胞活化，促进细胞毒性介质表达；此外，还发现活化的NK细胞分泌干扰素γ（interferon γ，IFN-γ）可以激活巨噬细胞和T细胞等免疫细胞。Tabarsa等[53]也对褐藻多糖对NK细胞的调控作用进行探讨，发现当此多糖作用于NK细胞24 h后，NK细胞中p-NF-κB、磷酸化细胞外调节蛋白激酶、磷酸化c-Jun氨基末端激酶和p-p38蛋白水平升高，从而激活NF-κB和MAPK信号通路，导致IFN-γ和穿孔素显著分泌，发挥免疫调节的作用。Wang Han等[54]从海参中提取糖胺聚糖，发现其能够提高环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠NK细胞的细胞毒性和标记酶活性，证明该多糖对机体的先天免疫有一定程度的恢复作用。

天然免疫细胞是机体对抗外源物质或病原体的第一道防线，多种“蓝色食物”中的糖类物质能够发挥良好的调控天然免疫细胞的作用，其调控机理如表1所示。针对不同细胞的不同作用机理进行研究，可为“蓝色食物”来源多糖的应用研发提供理论基础。

3 “蓝色食物”来源多糖对适应性免疫细胞的调节作用

适应性免疫系统主要包括细胞免疫和体液免疫，是免疫系统的第三道防线，在机体中主要发挥特异性杀伤作用。在细胞免疫中，T细胞在不同免疫应激状态下可以分化为不同的细胞亚群[55-56]：辅助性T细胞、杀伤性T细胞及调节性T细胞（regulatory T lymphocyte，Treg）。不同细胞亚群分泌细胞因子会导致相关免疫疾病或者免疫逃逸性疾病（如肿瘤、过敏、炎症、病毒感染等）的发生。许多研究发现“蓝色食物”来源的多糖对适应性免疫细胞具有一定的调节作用，可以抑制相关疾病的发生。

3.1 “蓝色食物”来源多糖对辅助性T细胞的影响

在促炎反应中辅助性T细胞中Th1和Th2占有主要地位，两者功能不同并分泌不同的细胞因子；Th1细胞分泌IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α等，参与细胞介导的免疫反应；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等，促进体液或过敏反应[57-58]。

目前有关“蓝色食物”来源多糖对辅助性T细胞的免疫调节作用已有大量研究。Maruyama等[59]对BALB/c小鼠腹腔注射裙带菜提取多糖，结果表明裙带菜多糖能够激活小鼠脾脏中Th1细胞因子IFN-γ和IL-12的免疫反应，抑制Th2细胞因子水平，并降低IgE水平。本课题组对于海藻多糖的研究较为深入，证实了“蓝色食物”中的海藻多糖对辅助性T细胞有免疫调节作用；Shi Chaolan等[60]研究发现坛紫菜硫酸多糖降低能够致敏原原肌球蛋白诱导的脾淋巴细胞中Th2细胞因子IL-4、IL-5和IL-13的mRNA表达，上调Th1相关细胞因子IFN-γ的mRNA表达。在此基础上进一步优化，采用高压降解方法制备降解的坛紫菜硫酸多糖[61]，利用酶联免疫吸附测定法检测Th2细胞因子IL-4、IL-13以及Th1细胞因子IFN-γ的蛋白水平，结果表明降解的坛紫菜硫酸多糖对Th1和Th2细胞的调控作用较未降解增强。

3.2 “蓝色食物”来源多糖对细胞毒性T淋巴细胞的影响

细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs）对清除病毒或细菌等外来物质至关重要，并且在现代个性化癌症免疫治疗中也发挥关键作用[62]，研究发现CTLs主要通过两种常见的杀伤途径执行其效应器功能：裂解颗粒和Fas/Fas配体途径[63]。CTLs与NK细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。

目前的研究表明CTLs在免疫监测和抗肿瘤免疫中发挥直接或间接的作用。Zhou Ji等[64]利用一种新型海藻硫酸寡糖MS80注射治疗肿瘤小鼠，发现该糖可以显著增加CD8+T细胞浸润，抑制携带4T1小鼠原发性肿瘤，发挥良好的抗肿瘤作用。Hou Chunyu等[65]研究裙带菜提取多糖对环磷酰胺诱导的C57BL/6免疫抑制模型小鼠的影响，发现小鼠脾脏CD8+T细胞比例显著增加，判定裙带菜多糖可以作为一种很有前景的海洋天然免疫刺激剂。此外，Luo Min等[66]研究发现瘤内注射λ-角叉菜胶可以抑制小鼠肿瘤生长，其主要通过增加肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞的数量，增强肿瘤免疫应答。

3.3 “蓝色食物”来源多糖对Treg的影响

Treg能够识别靶细胞MHC分子所提呈的T细胞受体-抗原肽，并发挥一定免疫抑制作用[67]，具有免疫抑制功能，能够强有力地抑制效应性T淋巴细胞的活化、增殖及分泌的功能[68]。有研究报道肿瘤患者外周血中Treg明显增多，通过分泌IL-10和转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β抑制DCs和效应性T细胞功能，进而抑制机体抗肿瘤免疫应答作用的发挥[69]。此外，针对过敏反应和一些自身免疫性疾病，Treg的增强则能发挥良好的抑制疾病发生发展的作用。因此，Treg成为许多免疫疾病治疗的靶点。

Xu Shasha等[70]采用RBL-2H3细胞和BALB/c小鼠模型研究麒麟菜硫酸寡糖的抗食物过敏活性，结果发现麒麟菜硫酸寡糖对Treg的上调率为22.2%～97.1%，并通过释放IL-10、减少嗜碱性粒细胞脱颗粒从而减轻小鼠过敏反应。此外，Liu Qingmei等[71]发现龙须菜硫酸寡糖能促进Treg分化和相关细胞因子分泌，显著抑制效应CD4+T细胞增殖。Han Jing等[72]从坛紫菜和龙须菜中提取红藻硫酸多糖，将其用于制备泡腾片，发现含有红藻多糖的泡腾片能够提高小鼠血清IL-10、TGF-β的水平，并上调脾脏CD4+Foxp3+Treg的数量，从而减轻卵白蛋白诱导的过敏反应。

适应性免疫细胞存在于人体出生以后逐渐建立的后天防御系统中，只针对某一特定病原体或异物发挥作用。多种“蓝色食物”来源多糖能够通过调控适应性免疫细胞进而发挥免疫调节作用，其调节机理如表2所示。

表2 “蓝色食物”来源多糖对适应性免疫细胞的调节作用Table 2 Regulation of adaptive immune cells by polysaccharides derived from blue foods

4 “蓝色食物”来源多糖在免疫稳态及免疫类相关疾病中的应用

多糖由于结构及类别的不同，其性质也会存在一定差异[73-74]，有研究表明部分“蓝色食物”来源多糖具有增强机体炎症反应（“促炎”）和抑制机体炎症发生（“抑炎”）的双重作用[75]。不同方向的免疫调节作用意味着“蓝色食物”来源多糖具有较为广泛的应用前景，此外，由于口服吸收利用，多糖对体内肠道微生物也有一定影响，进而会影响机体稳态。因此，多糖的不同作用方式驱使研究者不断深入研究不同多糖在免疫反应中具体的调节作用。

4.1 促炎“蓝色食物”来源多糖在抗肿瘤和免疫佐剂中的作用

研究发现“蓝色食物”来源多糖可以促进巨噬细胞活化、DCs抗原递呈等天然免疫细胞的作用，从而对机体发挥一定免疫调节作用[76]，并通过促使肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞生长周期，从而达到抗肿瘤目的。研究还发现“蓝色食物”来源多糖可以促进DCs成熟，可作为佐剂应用于疾病治疗中，在抗肿瘤辅助药物研发中具有极大的潜力[77]。

Zhang Nanyang等[78]研究发现，褐藻多糖介导与细胞生长、凋亡、迁移和侵袭相关关键蛋白的表达，从而发挥抗肿瘤的作用，同样Yang Guang等[79]也发现，褐藻多糖能够诱导淋巴瘤细胞发生G0/G1期阻滞，表明褐藻多糖有望在临床试验中作为抗癌剂和补充剂使用。此外，Liu Qingmei等[80]研究发现紫菜硫酸多糖能够促进小鼠淋巴细胞的增殖，促进DCs和Treg的生成，具有一定的免疫调节作用，被认为是很有前景的免疫佐剂。从褐藻中提取的硫酸多糖可以对DCs起到免疫刺激的作用，增强免疫相关蛋白的表达，产生增强疫苗抗原的免疫原性[81]。目前，多数研究采用多糖与肿瘤细胞体外共培养的方式验证多糖的肿瘤生长抑制能力，如高缘等[82]通过体外实验发现，扇贝多糖能够抑制肝癌细胞以及宫颈癌细胞的生长从而达到抗肿瘤作用。多糖也可以通过增强机体免疫功能，从而抑制肿瘤的生长，如王军玲[83]研究发现鲍鱼内脏和肌肉多糖可以通过免疫增强作用制肿瘤细胞增殖和存活。

4.2 抑炎“蓝色食物”来源多糖在调节自身免疫疾病和炎症中的作用

自身免疫疾病的发生主要由于自身免疫系统功能紊乱，对自身组织器官进行攻击所致[84]，往往出现多靶点的免疫激活，因此无法用单一药物治疗。在系统性红斑狼疮、过敏、肾炎和肺病等疾病中常伴随慢性炎症的发生[85-86]。“蓝色食物”来源的抑炎活性多糖作为一种特殊食品原料，为调节自身免疫疾病和炎症中提供了一种很好的防御策略。

Wu等[87]利用脂多糖诱导RAW264.7巨噬细胞模型研究红藻、绿藻和褐藻3 种藻类多糖的活性，并对相关机制进行探究，发现藻类多糖可以通过抑制MAPK和NF-κB信号通路，显著下调诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达从而减少NO的产生，达到抑炎作用。同样，Park等[88]研究发现，岩藻多糖能够在转录组和翻译水平下调脂多糖处理BV2小胶质细胞中iNOS和COX-2的表达，从而达到神经保护和抗炎的作用，岩藻多糖具有作为治疗炎症性疾病药物的潜力。Tian Tian等[89]发现墨角藻中的岩藻聚糖能够降低皮炎小鼠血清IgE和IL-4水平，减少脾脏CD4+T细胞浸润，改善腹部皮肤病变，减少炎性细胞浸润。

本课题组对海藻多糖的抑炎效果也做了大量研究。Liu Qingmei等[90]研究发现，龙须菜硫酸寡糖能够抑制卵清蛋白免疫小鼠的T细胞产生IFN-γ，通过抑制T细胞活化在Th1免疫应答中发挥抗炎功效。同样地，紫菜硫低聚糖也可以通过调节辅助性T细胞减轻小鼠的过敏症状[60]。

“蓝色食物”来源多糖对免疫细胞的调控作用可在其对疾病的控制中直观体现，其调节机理如表3所示。通过对“蓝色食物”来源多糖的挖掘和作用机制的解析能够为肿瘤、过敏、炎症等疾病的防治提供新的研究方向。

表3 “蓝色食物”来源多糖在免疫类相关疾病中的应用Table 3 Applications of polysaccharides derived from blue foods in the treatment of immune-related diseases

4.3 “蓝色食物”来源多糖对机体肠道微生态-免疫平衡的影响

目前研究已经证实，肠道菌群在机体健康维持、营养代谢和免疫稳态等方面具有非常重要的作用[91]，调节肠道菌群对于神经和代谢相关性疾病，以及肿瘤、肠炎等免疫性疾病的治疗均十分有效，部分已经进入临床试验阶段。研究显示，机体摄入食物后，部分不易消化的纤维和多糖可以被肠道菌群利用，改变肠道菌群组成，以及在肠道中的空间分布[92]。大量研究证明“蓝色食物”来源多糖可以通过调控肠道菌群的微生态平衡改善肠道健康问题，对保证人体健康、预防疾病具有重要作用[93]。

黄诗铭[94]利用动物实验和高通量测序研究龙须菜多糖对小鼠肠道菌群的调节作用，结果发现该多糖可以有效促进肠道内产短链脂肪酸细菌的生长，增加粪便中水分含量和丙酸、丁酸和戊酸等短链脂肪酸含量，调控T细胞的免疫应答，维持肠道免疫稳态。Sun Xiaona等[95]发现江蓠多糖可以通过改善肠道菌群失调缓解肥胖。任贝贝[96]利用体外模拟肠道微生物酵解系统，发现鼠尾藻多糖能在大肠和结肠中被降解，通过调节肠道菌群代谢和主要微生物群落丰度，发挥降血糖作用。此外，海洋动物多糖对机体肠道菌群的影响也有报道。研究证实海参多糖对抗生素致实验小鼠肠道菌群紊乱有一定的恢复作用[97]。左涛[98]发现鱿鱼墨多糖的摄入可以改善肠道细菌，降低细菌总量，并通过提高有益菌和抑制有害菌调节肠道微生态平衡。

人类健康始终伴随着免疫反应，免疫应答过强或弱化均会诱发多种疾病，如感染性疾病、自身免疫性疾病、菌群失调、肿瘤等。随着多糖类物质的深入研究，已发现不同种类、甚至同一种类的多糖物质在不同外界或内在因素下对免疫反应的调节也不尽相同。通过以上归纳总结可以看出，多糖类物质调节免疫反应需经过充分论证并精准应用，盲目使用极有可能加速免疫相关疾病的发生。将多糖类物质作为辅助性用药，可能在某些疾病中增强“一线”药物作用，达到“1+1＞2”的效果，同时促炎类多糖也具有作为免疫佐剂的潜力，在疫苗研发中具有积极作用，此外，由于多糖类物质在调节肠道菌群中的强大作用，还可为某些慢性和难治性肠炎的治疗提供新的医学思路。

图1总结了“蓝色食物”来源多糖在调控巨噬细胞、DCs、NK细胞等天然免疫细胞及辅助性T细胞、CTLs、Treg等适应性免疫细胞分化和功能中的作用机制。

图1 “蓝色食物”来源多糖的免疫调节活性Fig.1 Overview of immunoregulatory activity of polysaccharides from blue foods

5 结语

海洋中的多糖是丰富的活性物质资源，具有开发利用潜力。目前“蓝色食物”来源多糖的生物功能已得到许多实验验证，其具有免疫抑制活性、调节免疫稳态等功能，能够调控巨噬细胞、DCs、NK细胞等天然免疫细胞及辅助性T细胞、CTLs、Treg等适应性免疫细胞的分化和功能，然而还缺乏关于机理的深入研究，限制了其作为功能食品及在医药领域中的应用。主要原因在于：1）大多数报道仅限于研究“蓝色食物”来源多糖对免疫细胞亚群的影响，如何调节免疫细胞的激活和分化以及具体机制的研究还不够深入；2）虽然对“蓝色食物”中多糖在免疫调节方面的积极作用已有了解，但它们在免疫稳态和其他器官稳态中的细胞毒性作用仍不清楚；3）许多多糖类物质调节免疫反应的研究主要依赖于免疫学相关细胞系，但无限传代的细胞系虽能保持部分免疫学特征，但更多地呈现出癌细胞特性，故利用其评估“蓝色食物”来源多糖的免疫调节作用具有明确的局限性。因此，今后的研究应更加关注“蓝色食物”来源多糖针对靶向免疫细胞的作用，及其调控肠道微生态和免疫细胞的互作关系，以此丰富和完善海洋多糖对免疫系统的调控作用知识体系，从而针对目前临床难以解决的肿瘤、自身免疫性疾病等，开发基于“蓝色食物”来源多糖的功能性食品或特殊医学用途食品，以及在饮食中直接摄入调控机体免疫系统的营养组分，从而推动“蓝色食物”的高值化利用。