486例肺结核患者一线抗结核药物耐药及危险因素分析

罗水荣 郭净 丰银平 刘忠达

[摘要] 目的 分析486例肺結核患者一线抗结核药物耐药及产生耐药的危险因素。方法 收集2021年1月至2022年6月丽水市中医院结核病实验室486株结核分枝杆菌复合群菌株对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇4种一线抗结核药物敏感性结果，回顾性分析患者一线抗结核药物耐药及产生耐药的危险因素。结果 486株结核分枝杆菌复合群菌株中，364株（74.90%）对4种抗结核药物均敏感，122株（25.10%）耐药菌株中，单耐药50株（10.29%），多耐药28株（5.76%），耐多药44株（9.05%），耐药率从高到底分别为异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇；初治患者耐药率21.13%（90/426），复治患者耐药率53.33%（32/60）；复治及合并糖尿病患者总耐药率较高，差异有统计学意义（P<0.05）；根据多因素Logistic回归分析结果显示，复治、有糖尿病及年龄≤30岁的患者更容易发生耐药。结论 一线抗结核药物耐药率较高，复治肺结核、糖尿病病史、年龄≤30岁是患者发生耐药的危险因素。

[关键词] 肺结核；耐药；一线抗结核药物；危险因素

[中图分类号] R521      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.21.018

Analysis of first-line anti-tuberculosis drug resistance and risk factors in 486 patients with pulmonary tuberculosis

LUO Shuirong， GUO Jing， FENG Yinping， LIU Zhongda

Lishui Traditional Chinese Medicine Hospital， Lishui 323000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To analyze the first-line anti-tuberculosis drug resistance of 486 patients with tuberculosis and the risk factors of drug resistance. Methods The sensitivity results of 486 strains of Mycobacterium tuberculosis complex group strains to four first-line anti-tuberculosis drugs （streptomycin， isoniazid， rifampicin and ethambutol） in tuberculosis laboratory of Lishui Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2021 to June 2022 were collected. The drug resistance of patients with first-line anti-tuberculosis drugs and the risk factors of drug resistance were retrospectively analyzed. Results Among 486 strains of Mycobacterium tuberculosis complex group， 364 strains （74.90%） were sensitive to four kinds of anti-tuberculosis drugs， 122 strains （25.10%） were drug-resistant， 50 strains （10.29%） were single drug resistant， 28 strains （5.76%） were poly-drug resistant， and 44 strains （9.05%） were multidrug-resistant. The drug resistance rates from high to low were isoniazid， streptomycin， rifampicin and ethambutol. The drug resistance rate was 21.13% （90/426） in initial treatment and 53.33% （32/60） in retreatment. The total drug resistance rate of patients with retreatment and combined diabetes was higher， and the difference was statistically significant （P<0.05）. According to the results of multivariate Logistic regression analysis， patients with retreatment， diabetes and age ≤30 years were more likely to develop drug resistance. Conclusion The rate of resistance to first-line anti-tuberculosis drugs is high， and the risk factors for drug resistance are retreated tuberculosis， diabetes history and age ≤30 years old.

[Key words] Pulmonary tuberculosis; Drug resistance; First line anti-tuberculosis drugs; Risk factors

我国是结核病高发区，结核病的防治形势仍然十分严峻。耐药结核病（drug resistant tuberculosis，DR-TB）与普通结核病相比，其发病率、死亡率较高，后遗症、治疗成本和复杂性较高[1-3]。2020年全球结核病报告显示，全球利福平耐药结核病（rifampicin-resistant tuberculosis，RR-TB）/耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）患者的治疗成功率仅57%，而我国RR-TB/MDR-TB的治疗成功率不足50%[4]。有研究发现，耐药肺结核患者的治疗依从性与治疗结局密切相关[5]。为进一步探讨抗结核药物耐药及耐药产生的危险因素，本研究对丽水市中医院诊治的肺结核患者耐药及产生耐药的危险因素进行分析，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

收集2021年1月至2022年6月丽水市中医院结核病实验室486株结核分枝杆菌复合群菌株对链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇4种一线抗结核药物敏感性结果，回顾性分析患者一线抗结核药物耐药及产生耐药的危险因素。纳入标准：①患者痰液或肺泡灌洗液经分枝杆菌培养阳性；②菌种鉴定为结核分枝杆菌复合群；③资料完整。排除标准：①经痰培养或菌种鉴定为非结核分枝杆菌；②未行药敏试验的结核病患者。共筛选出菌株486株；患者资料：男317例（65.23%），女169例（34.77%）；年龄15～90岁；初治426例（87.65%），复治60例（12.35%）；有吸烟史190例（39.09%），有饮酒史98例（20.16%），合并糖尿病112例（23.05%）。本研究经丽水市中医院伦理委员会批准[伦理审批号：（2022）临伦审第（LW-031）]。

1.2  方法

根据《结核病诊断实验室检验规程》的推荐，分枝杆菌菌种鉴定采用生化鉴定法，结核分枝杆菌培养采用改良罗氏培养法；药物敏感性试验采用比例法[6]。

1.3  耐药相关定义

①单耐药结核病（mono-drug resistant tuberculosis，MR-TB）：结核病患者感染的结核分枝杆菌体外被证实对一种一线抗结核药物耐药。②多耐药结核病（poly-drug resistant tuberculosis，PDR-TB）：结核病患者感染的结核分枝杆菌体外被证实对一种以上的一线抗结核药物耐药，但不包括同时对异烟肼和利福平耐药。③MDR-TB：结核病患者感染的结核分枝杆菌体外被证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。

1.4  统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析和处理。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，对可能导致耐药肺结核的影响因素进行多元Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  486株结核分枝杆菌复合群菌株耐药情况

对符合纳排标准的486株结核分枝杆菌复合群菌株进行分析，有364株（74.90%）对4种抗结核药物均敏感，122株（25.10%）耐药菌株中，单耐药50株（10.29%），多耐药28株（5.76%），耐多药44株（9.05%），耐药率从高到低分别为异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇，见表1。

2.2  不同影响因素对肺结核患者耐药的单因素分析

初治患者耐药率21.13%（90/426），复治患者耐药率53.33%（32/60），不同性别、年龄、吸烟史、饮酒史患者的耐药发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），复治及有糖尿病史的患者耐药发生率高于初治及无糖尿病史的患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  肺结核患者耐药的多因素Logistic回归分析

相对于初治、无糖尿病、年龄＞30岁的患者，复治、有糖尿病史及年龄≤30岁的患者更容易发生耐药，复治、有糖尿病史及年龄≤30岁是肺结核患者发生耐药的危险因素，见表3。

3  讨论

耐药结核病治疗成功率较低，患者病死率高是结核病防治工作的主要障碍和重大挑战[7]。尽管耐药结核病的治疗较前有进展，但耐药结核病防治仍是当前乃至今后结核病防治工作的重点之一[8]。

2010年全国结核病流行病学调查报告显示一线抗结核药物耐药率36.8%，耐多药率6.8%[9]。2013—2018年丽水市一线抗结核药物耐药调查显示，总耐药率17.15%，耐多药率5.74%，初治患者耐药率15.42%，复治患者耐药率44.25%[10]。本研究结果显示，一线抗结核药物耐药率25.10%，耐多药率9.05%，初治患者耐药率21.13%，复治患者耐药率53.33%，可能与Gene-Xpert及药敏试验的广泛开展、

耐药肺结核患者诊断率提高有关。一线抗结核药物是治疗肺结核的首选药物，耐药的发生使肺结核的治疗更加复杂，而耐多药更增加肺结核患者治疗的难度，应引起重视。

本研究中复治及合并糖尿病肺结核患者MR、PDR、MDR及总耐药率均高于初治及无糖尿病患者，两者MDR与总耐药率相比，差异有统计学意义。此外，肺结核患者耐药危险因素的多因素Logistic回归分析结果显示，糖尿病史、治疗史、年龄≤30岁是肺结核患者发生耐药的危险因素。张瑛梅等[11]研究发现，糖尿病会加重肺结核患者的异烟肼耐药及耐多药，从而加重耐药结核负担。李华[12]对肺结核患者耐药及耐多药的危险因素进行分析，结果显示肺结核患者具有较高的耐药性，其中18～40岁、41～60岁及具有结核治疗史可提高其耐药性和耐多药可能。刘莉等[13]研究表明，有结核病接触史与治疗史是耐药肺结核的危险因素。王慧[14]分析初治及复治肺结核患者耐药结果显示，复治肺结核患者的抗结核药物耐药明显高于初治患者。因此，在预防和治疗肺结核的临床工作中，对复治肺结核及合并糖尿病患者应常规进行抗结核药物的药敏检测，规范抗结核治疗，减少耐药的发生。此外，本研究发现老年肺结核患者所占比例较高，临床上应充分重视老年肺结核患者的诊治，严格规范管理，减少肺结核传播。

综上所述，一线抗结核药物耐药率较高，糖尿病史、治疗史、年龄≤30岁是肺结核患者发生耐药的危险因素，临床工作中应加强药敏检测，提高耐药发现率，规范抗结核治疗，减少耐药的发生。

[参考文献][1] 盧春容， 房宏霞， 陆普选， 等. WHO 2021年全球结核病报告： 全球与中国关键数据分析[J]. 新发传染病电子杂志， 2021， 6（4）： 368–372.