糖尿病肾病患者血清内脂素、趋化素水平及其与并发急性肾损伤的关系*

刘文清,蔡思嘉,程 呈,李雪莉,贺仲晨

北京市和平里医院内分泌科,北京100013

急性肾损伤作为糖尿病肾病的常见并发症,其病情发展迅速,若患者并发后未及时得到诊断与治疗,可加速糖尿病肾病进展甚至直接进入终末期肾脏病,进而严重影响患者的预后[1-2]。因此,早期诊断急性肾损伤发生已成为目前我国临床研究热点。内脂素作为一种脂肪细胞因子,主要参与机体免疫应答、炎症反应、氧化应激及糖脂代谢等生物过程[3]。既往有研究表明,血清内脂素与非肥胖的2型糖尿病患者糖尿病肾病的发生、发展密切有关[4]。趋化素是近年来发现的新型脂肪因子,具有化学诱导、参与脂肪细胞脂质代谢调控等作用[5]。既往有研究发现,血清趋化素可用于糖尿病肾病的早期诊断[6],但目前国内外血清内脂素、趋化素与糖尿病肾病患者急性肾损伤的关系研究较少。因此,本研究主要分析糖尿病肾病患者血清内脂素、趋化素水平及其与并发急性肾损伤的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年8月至2022年8月本院收治的97例糖尿病肾病患者作为糖尿病肾病组,并根据是否并发急性肾损伤分为急性肾损伤组(n=35)与非急性肾损伤组(n=62)。纳入标准:(1)符合糖尿病肾病诊断标准[7];(2)急性肾损伤组符合2012年“改善全球肾脏病预后组织”指南确立的急性肾损伤诊断标准[8];(3)知情同意。排除标准:(1)伴有恶性肿瘤疾病;(2)伴有心肝脑功能障碍;(3)既往行肾移植、肾脏代替治疗;(4)伴有全身疾病引发的肾脏疾病及其他继发性肾脏疾病;(5)近期服用肾毒性药物;(6)妊娠或哺乳期妇女;(7)精神病史或认知功能障碍;(8)临床资料不全及中途退出研究。另选取同期本院体检健康者70例作为对照组。本研究已获本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1临床资料收集 收集患者入院后临床资料,包括性别、年龄、体重指数(BMI)、餐后2 h血糖(2 hPG)、平均动脉压(MAP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肾小球滤过率(eGFR)、(BUN)、血肌酐(Scr)、尿蛋白排泄率(UAER)。

1.2.2血清内脂素、趋化素检测 抽取纳入患者入院后的空腹血静脉血5 mL,室温下经3 000 r/min离心10 min,取上清液送检,放置于-70 ℃冰箱中保存。采用酶联免疫吸附法检测血清内脂素、趋化素水平。试剂盒均由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司生产,严格按照说明书操作。

2 结 果

2.1糖尿病肾病组与对照组临床资料比较 糖尿病肾病组与对照组年龄、性别、BMI、MAP、LDL-C、HDL-C比较差异均无统计学意义(P>0.05);糖尿病肾病组患者2 hPG、BUN、Scr、UAER、内脂素、趋化素水平均明显高于对照组,eGFR明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 糖尿病肾病组与对照组临床资料比较

2.2两组糖尿病肾病患者临床资料及血清内脂素、趋化素水平比较 急性肾损伤组与非急性肾损伤组患者年龄、性别、BMI、MAP、LDL-C、HDL-C、2 hPG比较差异均无统计学意义(P>0.05);急性肾损伤组患者BUN、Scr、UAER、内脂素、趋化素水平均明显高于非急性肾损伤组,eGFR明显低于非急性肾损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组糖尿病肾病患者临床资料及血清内脂素、趋化素水平比较

2.3糖尿病肾病患者血清内脂素、趋化素与急性肾损伤的相关性 Spearman相关分析显示:糖尿病肾病患者血清内脂素、趋化素与急性肾损伤均呈正相关(r=0.441、0.386,均P<0.001)。

2.4血清内脂素、趋化素对糖尿病肾病患者急性肾损伤的诊断价值 ROC曲线分析显示,血清内脂素诊断糖尿病肾病患者急性肾损伤的曲线下面积(AUC)、截断值、灵敏度及特异度分别为0.822、223.21 pg/mL、91.42%、61.54%;血清趋化素诊断糖尿病肾病患者急性肾损伤的AUC、截断值、灵敏度及特异度分别为0.852、5.15 mg/L、91.42%、66.15%,血清内脂素联合趋化素诊断糖尿病肾病患者急性肾损伤的AUC、灵敏度及特异度分别为0.919、85.71%、86.15%。见图1、表3。

图1 血清内脂素、趋化素对糖尿病肾病患者急性肾损伤的诊断ROC曲线

表3 血清内脂素、趋化素对糖尿病肾病患者急性肾损伤的诊断价值

2.5糖尿病肾病患者急性肾损伤的多因素Logistic回归分析 以糖尿病肾病患者是否出现急性肾损伤为应变量(否=0、是=1),以血清内脂素、趋化素及表2指标为自变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示血清内脂素、趋化素及eGFR、SCr均是影响糖尿病肾病患者发生急性肾损伤的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 糖尿病肾病患者急性肾损伤的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

内脂素是一种在在内脏脂肪细胞中呈高表达的脂肪因子,由473 个氨基酸组成,具有调节炎症反应、介导血管生成等作用[9-10]。既往有研究发现,妊娠期糖尿病孕妇的血浆内脂素水平升高,且与胰岛素抵抗指数呈负相关[11]。同时研究显示,多囊卵巢综合征患者血清内脂素升高,并与患者合并自身免疫性甲状腺炎的发生密切有关[12]。本研究发现,糖尿病肾病组患者血清内脂素水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明血清内脂素在糖尿病肾病中升高。同时本研究结果显示,急性肾损伤组糖尿病肾病患者血清内脂素水平明显高于非急性肾损伤组,且血清内脂素与急性肾损伤呈正相关(P<0.05),说明内脂素水平可能与急性肾损伤发生密切有关。ROC曲线分析显示,血清内脂素诊断糖尿病肾病患者急性肾损伤的AUC、灵敏度及特异度分别为0.822、91.42%、61.54%,说明内脂素对糖尿病肾病患者急性肾损伤的发生具有较高诊断价值,且当内脂素高于223.21 pg/mL时,患者存在急性肾损伤高发生风险。进一步多因素分析显示,血清内脂素为影响糖尿病肾病患者发生急性肾损伤的危险因素(P<0.05),证实血清内脂素能够作为评估糖尿病肾病患者发生急性肾损伤的有效指标。内脂素属于炎症因子,可参与体内物质代谢、胰岛素抵抗等过程[13]。糖尿病肾病发病中的血糖长期处于高水平的状态,不仅导致肾功能出现异常,同时使胰岛细胞产生大量炎症因子,促使氧化应激程度加剧,进而加重患者的内皮功能损伤、肾脏功能障碍[14]。因此高水平内脂素可导致糖尿病肾病病情加重,增加急性肾损伤生风险。

趋化素是一种促炎症细胞趋化因子,同时又是一种脂肪因子,具有调节脂肪细胞生成和代谢平衡、胰岛素抵抗及炎症、内皮细胞损伤等病理过程[15-16]。本研究发现,糖尿病肾病组患者血清趋化素水平高于对照组,急性肾损伤组糖尿病肾病患者血清趋化素水平高于非急性肾损伤组,且血清趋化素与急性肾损伤均呈正相关(P<0.05),说明血清趋化素在糖尿病肾病患者中表达升高,且参与糖尿病肾病病情进展中的炎症反应。孙书丽等[17]研究显示,血清趋化素在川崎病患者中升高,且与机体炎症及冠状动脉损伤相关。ROC曲线分析显示,血清趋化素诊断糖尿病肾病患者急性肾损伤的AUC、截断值、灵敏度及特异度分别为0.852、91.42%、66.15%,说明血清趋化素在糖尿病肾病患者急性肾损伤中具有良好的诊断价值,当其高于5.15 mg/L时,提示患者可能存在较高的急性肾损伤发生风险。进一步多因素分析发现,血清趋化素是糖尿病肾病患者发生急性肾损伤的危险因素(P<0.05)。既往研究显示,血清趋化素与炎症反应标志物呈正相关[18]。还有研究发现,血清趋化素与胰岛素抵抗素呈正相关,且高趋化素水平可导致炎性细胞向炎症部位聚集,加重机体炎症反应[19-20]。而糖尿病肾病发病过程中伴随炎症反应,其趋化素水平增加不仅增加胰岛素抵抗素,同时可进一步增强机体局部或全身炎症反应,进而加重疾病进展,增加急性肾损伤发生风险。另外本研究显示,血清内脂素联合趋化素诊断糖尿病肾病患者急性肾损伤的AUC优于血清内脂素或趋化素,说明联合检测外周血中内脂素、趋化素水平变化能够更有效的预测糖尿病肾病患者急性肾损伤的发生风险,从而为临床治疗提供更加及时、有效的治疗措施。

综上所述,血清内脂素、趋化素水平在糖尿病肾病患者中均升高,且与急性肾损伤发生密切有关,可作为评估糖尿病肾病患者发生急性肾损伤的有效指标,但本研究为单中心研究,还需要扩大样本量来源单位深入研究来进一步充实研究结果。