红外特定波光能温热治疗仪联合高能超脉冲二氧化碳激光治疗仪在扁平疣治疗中的效果观察

刘艳红，崔秋梅

1 淄博市临淄区妇幼保健院（齐都医院）皮肤科，山东淄博 255400；2 淄博市市立医院皮肤科

扁平疣是由人乳头瘤病毒感染引起的一种常见的病毒感染性疾病［1］，临床表现为皮肤微隆起、表面较光滑、扁平的皮色或粉红色丘疹，常发生于面部、肢体等［2］。针对扁平疣的治疗手段有多种，如口服药物、局部用药及激光治疗等［3］，但该病病程持续时间长，且可通过间接或直接接触感染发病，治疗难度大，目前尚难获得理想的临床治疗效果。本研究我们对扁平疣患者采用红外特定波光能温热治疗仪联合高能超脉冲二氧化碳激光治疗仪治疗，观察患者临床疗效及免疫功能变化。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2020年1月—2021年12月于淄博市临淄区妇幼保健院（齐都医院）皮肤科治疗的扁平疣患者120例，男67例、53例，年龄6～63岁，病程 2～96个月。发病部位：面部72例，非面部48例；皮疹数量10～25个，皮损积分15～27分。纳入标准：①符合扁平疣诊断标准［4］；②扁平疣皮疹发生部位无其他皮肤损伤；③患者治疗依从性良好，同意治疗方案且签署知情同意书。排除标准：①哺乳及妊娠期妇女；②半年内接受过其他方法及抗过敏类药物受试者；③患有严重脏器功能损害者。

1.2 治疗方法 120例患者根据治疗方式不同分为对照组和观察组各60例，治疗设备主要包括红外特定波光能温热治疗仪（V03型，辽宁燕阳医疗设备有限公司）和二氧化碳激光治疗仪（JC-100D型，科英激光股份有限公司）。对照组采用红外特定波光能温热治疗仪，治疗方式为“3+2+1+1+n”，分为治疗期及观察期，其中“3+2+1+1”为治疗期。治疗期前3天连续照射3次，间隔7～10天后连续照射2次，再间隔7～10天后照射1次，继续间隔7～10天再照射1次；累计照射7次，每次30 min。“n”为观察期，观察期从治疗的第2个月起，每1～2周进行温热治疗1～2次，至非靶皮损出现变化（比如部分疣体消失，疣体中心出现典型凋亡坏死黑斑，疣体明显变小）之后，每月治疗1次，直至疣体全部消失。观察组采取高能超脉冲二氧化碳激光治疗仪联合温热治疗方式，治疗中首先对常规的皮肤进行消毒处理并予2%利多卡因局部浸润麻醉，后应用高能超脉冲二氧化碳激光烧灼机体可见疣体，待愈合后予以温热治疗（方式同对照组）。选择温热治疗的非靶皮疹，每次治疗剩余可见50%的疣体，4周为1个疗程，直至疣体全部消失。

1.3 临床疗效评定 治疗3个月后进行疗效评定，疗效评定标准：①痊愈：皮损完全消退；②显效：皮损消退70%以上；③有效：皮损消退30%～70%或部分症状消失；④无效：皮损消退少于30%或治疗前后疣体无变化或增加。总有效率为痊愈、显效及有效三者总和所占总例数百分比。治疗结束后每月进行随访，共6个月，观察并记录皮疹复发及不良反应发生情况。

1.4 免疫功能检测 治疗前及治疗12周后检测患者免疫功能，包括T淋巴细胞亚群测定及血清免疫球蛋白测定。①T淋巴细胞亚群检测：静脉采血2 mL，经染色固定细胞后利用流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞（CD4+）、抑制性T细胞（CD8+）构成，计算CD4+/CD8+。②血清免疫球蛋白测定：采集静脉血3 mL，分离血清后将其置于低温环境下保存备用，利用全自动生化分析仪通过免疫比浊法检测血清IgG、IgA、IgM。检测均严格遵循实验室操作流程。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件。计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前基线资料比较 120例扁平疣患者中，除10例患者因未能持续进行后期随访工作而脱离试验观察剔除本研究外，其余110例均完成治疗及随访；包括对照组57例，观察组53例。两组治疗前基线资料比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。见表1。

表1 两组治疗前基线资料比较

2.2 两组临床疗效、复发及不良反应发生情况 对照组57例，治愈28例、显效6例、有效7例、无效16例，总有效率71.9%；观察组53例，治愈25例、显效17例、有效6例、无效5例，总有效率90.6%；两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=6.18，P<0.05）。对照组共出现复发4例，观察组未出现复发病例，两组复发率比较差异有统计学意义（χ2=4.91，P<0.05）。两组治疗期间均未出现明显不良反应。

2.3 两组治疗前后血液T淋巴细胞亚群变化 见表2。

表2 两组治疗前后血液T淋巴细胞亚群比较（）

表2 两组治疗前后血液T淋巴细胞亚群比较（）

注：与本组治疗前比较，♦P<0.05；与对照组治疗后比较，♢P<0.05。

CD8+（%）n 0.96 ± 0.15 1.59 ± 0.18♦♢CD4+（%）CD4+/CD8+组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后57 32.68 ± 4.63 37.54 ± 5.12♦34.33 ± 3.30 26.11 ± 1.62♦0.96 ± 0.16 1.44 ± 0.21♦53 33.25 ± 4.70 41.75 ± 4.26♦♢35.01 ± 2.92 26.38 ± 1.26♦

2.4 两组治疗前后血清免疫球蛋白水平变化 见表3。

表3 两组治疗前后血清免疫球蛋白测定结果比较（g/L，）

表3 两组治疗前后血清免疫球蛋白测定结果比较（g/L，）

注：与本组治疗前比较，♦P<0.05；与对照组治疗后比较，♢P<0.05。

1.23 ± 0.27 1.80 ± 0.22♦♢组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后n IgG IgA IgM 57 7.06 ± 1.12 7.33 ± 1.19♦1.12 ± 0.19 1.43 ± 0.21♦1.22 ± 0.25 1.40 ± 0.21♦53 8.91 ± 1.32 9.96 ± 1.60♦♢1.13 ± 0.20 1.60 ± 0.21♦♢

3 讨论

扁平疣的发病与机体免疫功能失调相关。现代医学研究显示，顽固性扁平疣患者体内存在T细胞亚群异常，免疫监视作用降低。中医认为，扁平疣的发生机制是人体感受潮湿毒邪、内动肝火所致，以及久病之人正气不足、耗气伤血、卫外不顾、腠理不密、遭受毒邪引起。扁平疣好发于儿童、青少年，亦常见于成人，常对称性发于颜面（颊、颞、额、颏部）、手背及前臂等部位。表现为正常肤色或淡褐色帽针头至扁豆大小的圆形、椭圆形或不规则形扁平丘疹，表面光滑，质硬，散在或密集，亦可融合成小片状，可因抓痕呈串珠样排列（同形反应）。无自觉症状或有瘙痒，病程缓慢，可持续3～4年不愈。目前，扁平疣的治疗手段较多，但大多适用于皮疹数量不多的患者；而对于大范围多发病变的皮疹患者，存在治疗周期长、易复发、皮肤瘢痕增生不能完全消除、治疗价格昂贵等问题，诸多扁平疣患者的康复远未达到理想预期。

高能超脉冲二氧化碳激光治疗仪输出激光作用于皮损，可使其局部表皮、真皮等结构得以重塑［5］，随之促进了皮肤损伤部位正常结构的恢复。有研究表明，二氧化碳激光的治疗作用还可使机体炎症因子水平降低，炎症反应减轻［6］，缓解患者皮肤的不适感。同时高能超脉冲二氧化碳激光可对生物组织的物理及光化学效应产生一定作用，从而导致人体组织发生变性、坏死、汽化等最终杀死病毒。丁小洁等［7］研究显示，激光治疗组疣体明显减小、消退，较对照组治疗有效率提高；且治疗过程无烧灼刺痛，无针刺或剥离等不适感，术后无红肿感染现象，证实二氧化碳激光治疗扁平疣安全可靠。

本研究发现，观察组采用温热联合激光治疗，其总有效率、免疫功能改善均优于对照组，且复发率降低。相关研究证实，扁平疣的发病机制与人体免疫功能状况密切相关［8］，免疫功能低下患者人乳头瘤病毒易感性增加，继而疣体出现。本研究中采用温热治疗是将全身或局部组织、器官暴露高于人体体温的条件下，调动机体免疫机制从而治疗疾病的一种方式。当人体受到外界刺激时，机体随即会调动免疫机制并作出相应的免疫应答，通过检测血清免疫球蛋白的含量评价机体的免疫状态［9］。IgM是机体初次免疫应答产生的免疫球蛋白，其激活补体和免疫调理作用较强。IgG是机体再次发生免疫应答所产生的，在抗感染过程中发挥主力作用。IgA具备前两者免疫活性的同时，在中和毒素、调理吞噬方面也起到重要作用［10］。有研究发现机体对人乳头瘤病毒相关蛋白的体液免疫反应在预防和促进皮损消退有一定作用［11］。本研究结果显示，两组血清免疫球蛋白水平均改变，说明本研究中的治疗手段可调节患者的免疫状态，提高机体的体液免疫效应，增强抗病毒能力，最终清除疣体。胡兰延［12］研究报道，采用温热治疗仪治疗寻常疣临床效果明显，患者靶皮损及其他皮损消退，无不良反应发生，同时患者免疫应答水平升高。温热治疗是一种常用的免疫辅助疗法，通过增强人体细胞防御能力、抗病毒能力及促进细胞免疫功能增强等机制，可对皮损产生更佳的治疗效果，明显减轻患者治疗过程中的疼痛［13］。朗格汉斯细胞（LC）是表皮中的专职免疫细胞，作为皮肤及黏膜的抗原提呈细胞，在摄取、加工和处理抗原的同时可发生形态学变化，并逐渐离开表皮，移行至引流淋巴结，将抗原递呈给T辅助细胞；在协同刺激信号的作用下使T辅助细胞活化，从而启动免疫应答［14］。温热治疗可显著刺激LC的成熟、促进皮肤免疫的活化，进而提高T、B淋巴细胞的活性，影响免疫效应细胞的再分布［15］。T细胞为抗病毒主要特异性免疫细胞，人乳头瘤病毒感染可引发CD8+介导的细胞毒反应和CD4+介导的迟发性过敏反应［16］。本研究发现，两组治疗后CD4+、CD4+/CD8+上升，且观察组高于对照组，说明温热联合激光治疗可明显改善患者的细胞免疫功能。

综上所述，红外特定波光能温热治疗仪联合高能超脉冲二氧化碳激光治疗仪在扁平疣治疗中效果较好，且能改善患者的免疫功能。