妊娠期糖尿病孕妇妊娠晚期下生殖道感染与妊娠结局的关系分析

施晓明 陈萱 饶靖红

健康妇女生殖期阴道内可见多类微生物、细菌,它们互相制约、互相依赖, 共同维持微生态平衡。妇女在妊娠期时属特殊阶段, 在多类因素作用下, 如个人卫生习惯、雌激素升高、免疫抑制等, 极易破坏阴道内微生态平衡, 引发感染。有关资料显示, 生殖道持续存在感染可增加发生宫内感染、早产、流产等风险,对孕妇、胎儿安全构成威胁［1］。GDM 是指妊娠期间孕妇体内糖代谢出现紊乱, 属严重并发症, 可影响母婴健康、妊娠结局［2］。GDM 孕妇因抵抗胰岛素能力增强,堆积糖原, 阴道菌群易失调, 引发感染, 最为常见的是感染生殖、泌尿系统［3］。有关资料指出［4］, GDM 孕妇发生阴道炎性病症的几率较非GDM 者高。故此, 本文经对比2021 年10 月～2022 年10 月间福建省泉州市第一医院就诊的208 例GDM 孕妇生殖道病原常见微生物在孕晚期时情况, 分析GDM 孕妇妊娠结局与此阶段发生生殖道感染间关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年10 月～2022 年10 月福建省泉州市第一医院就诊的208例妊娠晚期GDM孕妇,根据是否发生下生殖道感染分为观察组(发生下生殖道感染)和对照组(未发生下生殖道感染), 各104 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准进行。

表1 两组一般资料比较［±s, M(P25, P75)］

注：两组比较, P>0.05

组别 例数 年龄(岁) 糖化血红蛋白(%)产前白细胞数(×109/L)孕期体重增长(kg) 孕前BMI(kg/m2) 产次(次) 孕次(次)观察组 104 30.23±5.41 5.38±0.45 9.49±2.45 13.29±3.92 22.33±3.37 1.00(1.00, 2.00) 2.00(1.00, 3.00)对照组 104 30.40±4.98 5.32±0.47 9.15±2.36 12.75±4.09 22.31±3.39 2.00(1.00, 2.00) 2.00(2.00, 3.00)t/U 0.236 0.940 1.019 0.972 0.043 0.154 1.691 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 方法 用PCR-荧光探针法对UU 及沙眼衣原体抗原实施检测(试剂盒源自上海科华生物工程股份有限公司)；用水平板对GBS 抗原实施检测(试剂盒来自迪景公司)；用阴道炎联合检测试剂(干化学酶法)对常见阴道炎包括BV、VVC 滴虫性阴道炎实施检测(试剂盒源自江苏硕世生物科技股份有限公司)［5,6］。

1.3 观察指标 入院时, 检测产妇生化各指标, 包括体温、胰岛素应用情况、降钙素原、白细胞数等。①对微生物阳性率实施观察, 包括VVC、GBS、BV、滴虫、UU、沙眼衣原体等。②观察两组不良事件发生情况, 包括臀位妊娠、胎儿窘迫、羊水过少、前置胎盘、子痫前期、瘢痕子宫、胎膜早破。③观察两组妊娠结局：绒毛膜Ⅱ、Ⅲ期羊膜炎、产褥病、新生儿感染、转 NICU、新生儿高胆红素血症、新生儿窒息、小于胎龄儿、产后出血、剖宫产。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验,不服从正态分布的以中位数(第25 百分位数, 第75 百分位数)［M(P25, P75)］表示, 采用Mann-Whitney 秩和检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组感染情况分析 观察组中20 例UU(19.23%)、14 例VVC(13.46%)、58 例GBS(55.77%)、8 例BV(7.69%)、3 例沙眼衣原体(2.88%)、1 例滴虫(0.96%), 其中GBS、UU 占比最高。17 例两种混合感染者, 1 例三种混合感染者。

2.2 两组不良事件发生情况比较 两组臀位妊娠、胎儿窘迫、羊水过少、前置胎盘、子痫前期、瘢痕子宫发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。观察组胎膜早破发生率24.04%高于对照组的12.50%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良事件发生情况比较［n(%)］

2.3 两组妊娠结局比较 观察组绒毛膜Ⅱ、Ⅲ期羊膜炎、产褥病、新生儿感染、转 NICU 发生率分别为24.04%、8.65%、12.50%、22.12%, 均高于对照组的9.62%、1.92%、4.81%、11.54%, 差异有统计学意义(P<0.05)。两组新生儿高胆红素血症、新生儿窒息、小于胎龄儿、产后出血、剖宫产发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组妊娠结局比较［n(%)］

3 讨论

3.1 孕晚期GDM 下生殖道微生物感染特征 女性下生殖道内存在多类微生物, 数量、种属均不同, 其与阴道内环境、宿主间互相制约、协调, 呈现动态平衡,维持阴道正常的微环境［7］。因下生殖道含多类病原微生物, 在感染率上, 部分病原菌程度较低, 为防止因样本量不足影响结果, 本文仅观察分析了常见的六种微生物, 即UU、VVC、GBS、BV、沙眼衣原体、滴虫。VVC 属感染性病症的一种, 是因条件致病菌引发, 白假丝酵母菌为其主要致病菌, 国内外文献曾指出［8］,其在妊娠中定植率约为30%, 妊娠期间发生VVC 多因感染该菌群引发, 占比约为85%～95%, 本文中其占比约为70%, 定植率8.65%。UU 为感染生殖系统主要支原体, 支原体与宿主可共存, 是内条件致病菌, 属性传播病症的一种, 常伴淋菌、滴虫、沙眼衣原体感染［9］。有关文献指出［10］, UU 发生感染几率可达46.94%, 本文观察组中可见20 例UU(19.23%)、14 例VVC(13.46%)、58 例GBS(55.77%)、8 例BV(7.69%)、3 例沙眼衣 原 体(2.88%)、1 例滴虫(0.96%), 其中GBS、UU 占比最高。17 例两种混合感染者, 1 例3 种种混合感染者。GBS流行分布有民族或地域差异存在, GBS 全球孕妇定植率可达18%, 而东亚地区可达11%, GBS 国内检出率通常为3%～15%, 如温州14.01%、东莞8.2%, 而本文中其检出率达34.62%。

因GDM 孕妇体内雌激素升高明显, 使糖原在阴道内合成增加, 以致于堆积, 又因胰岛素抵抗加强, 血糖升高明显, 菌群极易失调, 以致于大量繁殖、滋生病原微生物, 加之此时期免疫耐受状况, 让原本为条件致病菌的VVC、支原体等引发感染, 本文中GBS、UU 定植率较平均水平高, VVC 感染程度较低, 可能因本院于30～32 周检测了其白带四项, 部分患者已接受治疗, 而本文采集样本在37 周后, 此时, 已治愈部分患者［11］。本文中结果：孕晚期GDM 孕妇感染病原微生物中感染率最高的是UU, GBS 其次, 其感染率较有关报道总水平高, BV、滴虫、沙眼衣原体多伴支原体感染。

3.2 妊娠结局与微生物感染间关系 母体在妊娠期免疫力下降, 可见小裂隙出现在胎盘绒毛滋生细胞上, 顺着子宫颈管病原体可上移, 经胎膜, 引发宫内感染, 或经母血至胎盘, 发生血行性感染, 二者均可感染围生儿, 导致妊娠不良结局。有关资料指出［12］, 胎膜早破主要发病因素即为感染, 在众多引发感染的病原体中,GBS 危害最大, 穿透、吸附的能力最强, VVC 与妊娠不良结局间不存在直接联系, 但VVC 在妊娠期存在较高的复发率, VVC 持续期间一般有混合感染存在, 间接参与了妊娠不良结局发生［13］。本文经观察、分析孕妇下生殖道感染微生物后发现, 其可影响妊娠结局,加大发生产褥病、胎膜早破的几率, 提高了产后出血率, 表明感染使妊娠不良结局发生增加。病毒、细菌可经绒毛膜羊膜(未受损)引发羊膜炎, 以致于胎儿出现炎症反应综合征, 此时分离新生儿脐血, 可见病原微生物。本文中培养新生儿血、脐血可见大肠埃希菌、GBS、UU。经统计和分析新生儿情况可见, 观察组胎膜早破发生率24.04%高于对照组的12.50%, 差异有统计学意义(P<0.05)。提示下生殖道感染微生物可影响围产儿健康。

3.3下生殖道感染给胎盘病理带来的影响 有关资料指出［14］, 脐带炎、绒毛膜羊膜炎、胎膜炎可引发胎盘病变, 而病原体多为滴虫、衣原体、大肠杆菌、GBS及引发阴道细菌性病症多类厌氧菌。绒毛膜被中性粒细胞浸润为羊膜炎形态学特点, 可将其分为两类, 一种是急性羊膜炎, 一种是组织学羊膜炎, 以细胞浸润程度为依据可判定其分期, 绒毛膜板浸润深度>50%, 即为Ⅰ期, 羊膜或绒毛膜板全层浸润, 即为Ⅱ期, 坏死型羊膜炎伴上皮坏死, 即为Ⅲ期［15］。其分级标准为：中到中度, 为1 级, 指小簇或单一母体中性粒细胞在羊膜、绒毛版模等处分布, 严重为2 级, 指镜下绒毛膜脓肿,定义≥3 个绒毛膜脓肿, 表示炎症程度较为严重。有关研究指出［16］, 绒毛膜Ⅱ、Ⅲ期羊膜炎可直接影响新生儿、妊娠结局, 如新生儿窒息、肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征、早产等。本文中, 观察组绒毛膜Ⅱ、Ⅲ期羊膜炎、产褥病、新生儿感染、转 NICU 发生率分别为24.04%、8.65%、12.50%、22.12%, 均高于对照组的9.62%、1.92%、4.81%、11.54%, 差异有统计学意义(P<0.05)。

提示妊娠晚期GDM 孕妇下生殖道微生物可借助上行性感染, 影响胎盘, 使之出现炎症性病变, 加大胎儿发生窒息、肺炎、反应综合征等症的几率［17］。所以,分娩后应及时检查胎盘病理学, 明确炎症分级和分期,利于对宫内炎症反应、感染程度实施准确、快速诊断,将客观依据提供给早期治疗和监测［18,19］。

总之, 妊娠晚期GDM 孕妇病原微生物下生殖道感染中, 白色念珠菌、GBS、UU 感染率升高明显, 会加大发生新生儿感染、转NICU、产褥病、胎膜早破的几率, 以致于胎盘功能、结构改变, 医生应重视防止生殖道感染, 及时送检胎盘。