安罗替尼联合常规化疗对非小细胞肺癌患者血清VEGF及无进展生存期的影响

王 伟

（滨州市第二人民医院呼吸与危重症医学科，山东 滨州 256803）

肺癌是恶性肿瘤，可分为小细胞癌、非小细胞肺 癌（NSCLC），其 中NSCLC 的 占 比 可 达80%[1]。NSCLC 早期无特异性症状，患者大多是在出现咳血、胸痛等严重症状时就诊，但此时病情已经进展至中晚期，无法实施手术治疗。化疗是NSCLC 的主要治疗方法，能有效杀灭肿瘤细胞，预防肿瘤持续侵袭或转移，从而延长患者的生存时间[2]。但NSCLC 恶性程度高，患者免疫力及抵抗力差，并伴有其他器质性病变，常规化疗较难阻止肿瘤进展，难以获得理想效果。近年来，靶向治疗药物的应用以不良反应少、安全性高等优点逐渐成为肿瘤治疗的研究热点[3]。安罗替尼为小分子靶向药物，主要活性成分是盐酸安罗替尼，能通过抑制肿瘤细胞中的生长因子来抑制肿瘤细胞的转移或扩散[4]。本研究选取2021 年1 月至2022 年1月我院收治的40 例NSCLC 患者，通过分组对照来探究安罗替尼联合常规化疗对治疗效果的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年1 月我院收治的40例NSCLC 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各20 例。本研究经医学伦理委员会审核通过。观察组：男12 例，女8 例；年龄51 ～77 岁，平均年龄（63.56±4.50）岁；病程1 ～6 年，平均病程（3.22±1.43）年；分期：7 例Ⅲb 期，13 例Ⅳ期；癌症类型：10 例腺癌，7 例鳞癌，3 例其他类型。对照 组：男11 例，女9 例；年 龄50 ～78 岁，平 均年龄（62.01±4.83）岁；病程1 ～5 年，平均病程（3.15±1.30）年；分期：8 例Ⅲb 期，12 例Ⅳ期；癌症类型：11 例腺癌，7 例鳞癌，2 例其他类型。两组的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）》[5]中的相关诊断标准；经病理活检确诊，有可测量的靶病灶；临床资料完整；患者及家属均签订知情同意书。排除标准：存在其他恶性肿瘤；存在凝血功能障碍；存在免疫系统缺陷；对研究药物过敏。

1.3 方法

对照组进行常规化疗（长春瑞滨+ 吉西他滨联合化疗）：先静脉注射盐酸吉西他滨（北京协和药厂有限公司生产，国药准字H20103523，规格：2 g）1000 mg/m2，注射时间为30 min ；再注射长春瑞滨（江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20041150，规格：20 mg）25 mg/m2，注射时间为15 ～20 min。治疗3 周为1 个疗程，持续治疗3 个疗程。在上述基础上，观察组每日早餐前口服安罗替尼（正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20180004，规格：12 mg）12 mg，1 次/d，1 个疗程为3 周，前两周用药，第三周暂停治疗；1 个疗程后调整用药剂量为10 mg/d，持续治疗3 个疗程。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：根据实体瘤疗效标准评价临床疗效。完全缓解：肿瘤病灶完全消失，并持续≥4周；部分缓解：病灶缩小≥30%，持续≥4 周；稳定：病灶缩小＜30% 或增大＜20%；进展：病灶增大≥20% 或出现新病灶。总有效率= 完全缓解率+ 部分缓解率+ 稳定率。（2）血清血管内皮生长因子（VEGF）：治疗前、治疗3 个疗程后采集3 mL空腹血，离心获得血清后，以酶联免疫吸附法测定VEGF。（3）肿瘤标志物：治疗前、治疗3 个疗程后，使用放射免疫法测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角质蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。（4）血清学指标：治疗前后以酶联免疫吸附法测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）、转化生长因子-β1（TGF-β1）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的水平。（5）不良反应：记录化疗期间腹泻、红细胞减少、恶心呕吐等不良反应的发生情况。（6）无进展生存期：记录两组治疗3 个疗程后的无进展生存期。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效的对比[例(%)]

2.2 血清VEGF、肿瘤标志物

治疗前两组的血清VEGF、CEA、CA125及CYFRA21-1 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治 疗 后 两 组 的 血 清VEGF、CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清VEGF、肿瘤标志物的对比（± s）

表2 两组血清VEGF、肿瘤标志物的对比（± s）

注：a 与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 VEGF（ng/L）CEA（μg/L）CA125（U/mL）CYFRA21-1（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=20）346.21±42.88 55.33±6.17a 50.67±5.24 7.16±1.05a 219.15±30.59 60.56±6.49a 5.89±1.10 2.02±0.41a对照组（n=20）352.19±45.27 66.10±5.25a 50.53±5.41 9.20±1.83a 221.90±27.51 72.32±5.02a 5.99±1.28 2.64±0.43a t 值 0.429 5.945 0.083 4.324 0.299 6.410 0.265 4.667 P 值 0.670 0.000 0.934 0.000 0.767 0.000 0.793 0.000

2.3 血清学指标

治疗前两组的血清NSE、TGF-β1、MMP-2 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组的血清NSE、TGF-β1、MMP-2 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清学指标的对比（± s）

表3 两组血清学指标的对比（± s）

注：a 与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 NSE（ng/mL）TGF-β1（μg/L）MMP-2（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=20）28.87±3.17 20.43±2.58a 41.49±5.24 30.10±3.83a 119.05±13.42 72.79±5.29a对照组（n=20）29.11±2.83 24.75±2.07a 40.63±5.59 35.44±1.20a 122.63±13.06 80.02±6.05a t 值 0.253 5.841 5.502 5.950 0.855 4.023 P 值 0.802 0.000 0.619 0.000 0.398 0.000

2.4 不良反应

两组的各项不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应的对比[例(%)]

2.5 无进展生存期

观察组的无进展生存期为（126.84±26.33）d，对照组的无进展生存期为（84.22±18.79）d ；两组的无进展生存期相比，差异有统计学意义（t=5.892，P=0.000）。

3 讨论

NSCLC 起源于支气管黏膜、肺泡上皮等组织，发病原因比较复杂，可能与长期吸烟、环境污染、遗传等多种因素的综合作用有关，近年来其发病率呈升高趋势[6]。NSCLC 的侵袭性强、根治难度较大，且多数NSCLC 患者就诊时处于中晚期，病情复杂，治疗难度更大。手术虽为NSCLC 的首选治疗方案，但中晚期NSCLC 患者的机体耐受能力差，难以承受手术带来的创伤，整体预后不理想，故多选择化疗来杀灭肿瘤细胞，改善预后。有研究[7]指出，中晚期NSCLC 的肿瘤转移及增殖途径较多，进行常规化疗难以获得理想的肿瘤进展抑制效果，因此需调整、优化化疗方案。肿瘤的增殖及转移与新生血管关系密切，VEGF 会加速新生血管形成，诱导肿瘤形成及转移；CEA、CA125、CYFRA21-1 是常用肿瘤标志物，癌症发生后，体内的肿瘤标志物水平呈高表达。NSE 为烯醇化酶的同工酶，大量存在于肿瘤组织中；MMP-2 为基质金属蛋白酶，当机体细胞发生恶性病变时，其会通过降解机体细胞外基质中的胶原蛋白来加快肿瘤细胞的转移；TGF-β1是一种由免疫细胞产生的多肽，对NSCLC 肿瘤上皮间质转化有调节作用，可促进肿瘤的转移与浸润。本研究显示，观察组的总有效率高于对照组，血清VEGF、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、TGF-β1、MMP-2 水 平 均 低 于对照组，无进展生存期长于对照组，且两组的不良反应发生率相比无统计学差异。表明安罗替尼联合常规化疗在NSCLC 治疗中的应用价值较高。庞宏涛等[8]的研究显示，安罗替尼联合化疗治疗晚期NSCLC 的临床疗效显著，能改善患者的血清VEGF 水平，抑制肿瘤进展，延长患者的无进展生存期，且安全性较高，这与本研究的结果基本一致。安罗替尼是小分子、多靶点抗肿瘤药，给药后能对肿瘤细胞增殖相关的激酶进行强效抑制，降低VEGF 水平，阻止内皮细胞迁移，抑制管腔形成，从而达到抑制肿瘤的目的[9-10]。安罗替尼还能通过干扰肿瘤细胞增殖有关通路的激活，影响肿瘤迁移、侵袭过程，并能诱发肿瘤细胞凋亡，进而可增强相关疗效，抑制病情进展，延长患者的无进展生存期[11-12]。此外，安罗替尼可针对性地抑制肿瘤相关基因的高表达，对正常组织细胞的影响较小，毒副作用小，故安全性较高。

综上所述，安罗替尼联合常规化疗能够提高NSCLC 患者的治疗效果，改善其血清学指标，降低其肿瘤标志物水平，延长其无进展生存期，且安全性较高。但本次研究存在一定的不足之处，如样本来源单一、观察时间短、观察指标有限等，故安罗替尼联合常规化疗在NSCLC 治疗中的具体应用效果还需通过进一步的研究加以验证。