氨磷汀联合化疗治疗卵巢癌的临床疗效及对患者血清肿瘤标志物、预后的影响

张春瑜

（新疆医科大学附属肿瘤医院，新疆 乌鲁木齐 830000）

在女性生殖系统恶性肿瘤疾病中，卵巢癌的占比较高。此病的致死率在所有女性生殖系统恶性肿瘤中高居首位。此病以原发性肿瘤为主，少数患者为转移性。以上皮性肿瘤、生殖细胞瘤等较常见。有研究指出，卵巢癌与年龄、遗传、环境等多种因素有关[1]。由于患者起病较隐匿，早期无特异性症状，且目前尚缺乏有效的相关筛查手段，诊断难度较大。当患者因身体出现明显不适而入院就诊时，病情往往已发展至中晚期，其多选择进行同步放化疗（多使用铂类药物）[2]。但部分患者会出现较为严重的化疗副反应，从而严重影响其治疗效果及预后。联合检测卵巢癌的多种肿瘤标志物对提高患者的早期诊断符合率具有重要意义[3]。糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）、人附睾蛋白4（HE4）是临床上诊断卵巢癌常用的肿瘤标志物。HE4 是肿瘤早期诊断中敏感度较高的肿瘤标志物，在病情监测中具有重要作用。氨磷汀对患者的正常器官具有保护作用，同时可避免正常组织受到放化疗的影响[4]。本文对2018 年1 月至2022 年12月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的42 例卵巢癌患者进行研究，旨在探讨氨磷汀联合化疗治疗卵巢癌的临床疗效及对患者血清肿瘤标志物、预后的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2018 年1 月至2022 年12 月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的卵巢癌患者42 例为研究对象。所有患者均经病理学检查、肿瘤标志物检查和（或）影像学检查被确诊为卵巢癌，具备化疗指征，病历资料完整。病历资料包括年龄、BMI、肿瘤分级、分期、化疗方案、疗程及基础病、CA125、CA199、HE4 水平、骨髓抑制、肌层浸润、LVSI、组织学类型、化疗副反应等情况。

1.2 纳入标准

（1）经细胞学及组织学病理检查确诊；（2）肿瘤的国际妇产科协会（FIGO）分期为ⅢA 期～ⅢC2 期；（3）肿瘤分级为G1 级～G3 级；（4）无化疗、放疗治疗史，预计生存期＞1 年；（5）临床资料完整。

1.3 排除标准

（1）合并其他恶性肿瘤或严重心脑血管疾病者；（2）合并凝血障碍等血液系统疾病者；（3）合并严重感染性疾病者；（4）合并精神疾病或意识障碍者。

2 分组

将这42 例患者随机分为A 组（17 例）和B 组（25例）。A 组行氨磷汀联合化疗，B 组行单纯化疗。对比两组治疗后的血清肿瘤标志物水平、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、骨髓抑制发生情况、化疗副反应发生情况。

3 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行数据分析，血清肿瘤标志物水平、PFS、OS 等计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，骨髓抑制发生率、化疗副反应发生率等计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 结果

4.1 两组基线特征的比较

两组患者在年龄、BMI、肿瘤分级、分期、肌层浸润、LVSI、组织学类型、化疗方案及基础病方面均无统计学差异（P＞0.05）；在化疗疗程方面差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组基线特征的比较

4.2 A、B 组OS 的比较

A 组的OS 为（47.90±10.75）个月，B 组的OS为（54.08±18.27）个月，组间差异无统计学意义（t=1.282，P＞0.05）。见表2。通过寿命生存表法计算5 年生存率，A 组为58.82%（10/17），B 组为76.00%（19/25），组间差异无统计学意义（χ²=1.397，P＞0.05）。

表2 A、B 组OS 的比较（个月）

4.3 A、B 组PFS 的比较

A 组 的PFS 为（3.78±1.04）个 月，B 组 的PFS 为（4.06±1.35）个月，组间差异无统计学意义（t=0.736，P＞0.05）。见表3。表明氨磷汀联合化疗对卵巢癌患者的PFS 无延长作用。

表3 A、B 组PFS 的比较（个月）

4.4 A、B 组CA125、CA199、HE4 水平的比较

A 组治疗后的CA199 水平较B 组低，差异有统计学意义（t=8.099，P＜0.05）；A、B 组治疗后的CA125、HE4 水平相比，差异无统计学意义（t=1.702、1.010，P＞0.05）。见表4。

表4 A、B 组CA125、CA199、HE4 水平的比较（± s）

表4 A、B 组CA125、CA199、HE4 水平的比较（± s）

组别 时间 CA125（U/mL）CA199（U/mL）HE4（pmol/L）A 组（n=17）治疗前 38.49±12.01 59.14±19.12 108.17±15.23治疗后 20.96±6.24 7.64±2.25 48.72±15.12 B 组（n=25）治疗前 38.29±13.56 58.67±18.72 111.39±14.82治疗后 17.99±5.18 18.26±6.02 44.52±12.13 t 值（组间治疗前/组间治疗后）3.921/1.702 9.959/8.099 3.121/1.010 P 值（组间治疗前/组间治疗后）0.958/0.096 0.963/0.000 0.875/0.318

4.5 A、B 组治疗安全性的比较

骨髓抑制总发生率及2 度以上骨髓抑制发生率：A 组分别为47.06%（8/17）、11.76%（2/17）；B 组分别为96.00%（24/25）、64.00%（16/25），组间差异有计学意义（χ2=13.361、11.274，P＜0.05）。化疗副反应：A 组中有无化疗副反应者9 例（占比52.94%），出现1 度化疗副反应者5 例（占比29.41%），出现2、3、4 度化疗副反应者各1 例（均占比5.88%）；B 组中有无化疗副反应者1 例（占比4.00%），出现2 度化疗副反应者8 例（占比32.00%），出现3 度化疗副反应者10 例（占比40.00%），出现4 度化疗副反应者6 例（占比24.00%），组间差异有统计学意义（χ2=13.361，P＜0.05）。

5 讨论

卵巢居于女性盆腔深部，早期卵巢癌患者查体时，无法扪及肿块，疾病诊断率较低。大部分患者入院确诊时已发展至中晚期，且通常转移较早，无法取得理想的诊疗效果。中晚期卵巢癌以联用紫杉醇和铂类药物为首选化疗方案。长期化疗会导致患者的免疫力明显减弱，增加其并发感染的风险，从而对化疗的效果产生负性影响[5]。因此，针对卵巢癌化疗患者，应选择适当药物保护其健康器官、组织。有研究[6]指出，氨磷汀对化疗患者肝肾功能损伤及血液、神经系统不良反应的发生具有减少作用，且应用安全性较高。血清肿瘤标志物对临床早期诊断卵巢癌和评估其化疗疗效具有关键作用，同时在预后预测方面的应用较为广泛[7-8]。其中，CA125、CA199 是恶性肿瘤中常见的肿瘤标志物，属于血清中与肿瘤相关的蛋白质，是判断恶性肿瘤患者治疗效果及预后的关键性指标[9-10]。CA125 在临床筛查卵巢癌、评估患者病情严重程度和预后生存状况中得到了广泛的应用，但其在子宫内膜异位症、盆腔炎症中也会有所增高，缺乏良好的特异性，因此相关单项检测诊断卵巢癌的准确率不高。CA199 是一种血清中存在的低聚糖类抗原，用于检测黏液性卵巢癌的敏感性较高，但特异性较低[11]。HE4 是卵巢癌诊断的新肿瘤标志物，与卵巢癌的组织类型和病理特征密切相关，其在浆液性卵巢癌及子宫内膜癌组织中呈高表达，在黏液性癌组织中呈低表达，在患者预后评估中具有重要的应用价值。联合检测HE4、CA125、CA199 可发挥互补作用，可提高卵巢癌检测的敏感性和效率，充分反映患者的病理特征，且有助于评估其临床疗效及预后[12-14]。本研究的结果显示，治疗后，两组HE4、CA125、CA199 的水平均有所降低。A 组治疗后的CA199 水平较B 组低，差异有统计学意义（t=8.099，P＜0.05）；A、B组治疗后的CA125、HE4 水平相比，差异无统计学意义（t=1.702、1.010，P＞0.05）。提示，氨磷汀联合化疗可降低卵巢癌患者的CA199 水平，这可能与氨磷汀对机体正常细胞具有良好的保护作用、可减少化疗副反应、保障化疗顺利开展有关[15-16]。本研究还显示，两组患者的PFS、OS 相比无显著差异（P＞0.05）。提示，氨磷汀联合化疗对患者的PFS、OS 无延长作用。此外，本研究中，A 组的骨髓抑制发生率、化疗副反应发生率均较B 组低（P＜0.05）。提示，氨磷汀联合化疗可降低患者的骨髓抑制发生率、化疗副反应发生率，提升其治疗安全性。

综上所述，氨磷汀联合化疗对卵巢癌患者的PFS、OS 无延长作用，但能够降低其CA199 水平、骨髓抑制发生率及化疗副反应发生率，临床应用价值显著。本次研究的样本有限，后续可增加研究样本，以进一步验证氨磷汀联合化疗对卵巢癌患者血清肿瘤标志物水平及治疗安全性的影响。