来曲唑与克罗米芬单用与联合治疗对多囊卵巢综合征患者血清25-羟维生素D及妊娠率的影响

黄小红 邓淑红 张 蕾

（厦门弘爱妇产医院，福建 厦门 361000）

多囊卵巢综合征是属于一类较常见的代谢异常综合征，长时期处于这一状态可引起患者发生肥胖症、胰岛素抵抗、血脂异常等症状反应，尤其是会造成患者不孕，还会增加心血管疾病以及子宫内膜癌等多种严重后果的概率。统计表明，在多囊卵巢综合征患者中大约有70.0%的患者存在不孕[1-2]。所以对于育龄期有生育要求的患者，当被确诊为多囊卵巢综合征后应及早采取措施予以治疗，促进生育。临床上主要采用来曲唑、克罗米芬等药物，临床表明，联合使用以上药物可获得比单独使用更佳的效果[3]。基于此，本文对来曲唑与克罗米芬单用与联合治疗对多囊卵巢综合征患者血清25-羟维生素D及妊娠率的影响进行了研究，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年1月至2022年12月我院治疗的多囊卵巢综合征患者共计60例，本次研究获得了医院伦理委员会批准后进行，预先为患者详细说明本次治疗和调查的目的和意义，取得患者的知情同意后，以患者治疗药物的不同将其分为3组：来曲唑组（20例，单独用来曲唑治疗）、克罗米芬组（20例，单独用克罗米芬治疗）与联合组（20例，采用来曲唑与克罗米芬联合治疗）。3组患者年龄、病程等一般资料比较具有可比性（P均＞0.05）。见表1。

表1 3组一般资料比较（）

表1 3组一般资料比较（）

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①患者均依据2003年鹿特丹会议制定的关于多囊卵巢综合征诊断标准[4]确诊，并通过临床影像学检查确诊。②患者为多囊卵巢综合征首次发病。③患者配偶无不孕症及生育障碍；排除标准：①患者合并有子宫内膜异位。②患者合并心脏疾病、癌症、颅脑疾病。③患者对本次所用来曲唑与克罗米芬药物存在过敏或不适。④患者在本次治疗前接受过其他治疗。

1.3 方法 来曲唑组单独用来曲唑治疗，服用时间为月经第5天，来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：2.5 mg，国药准字 H19991001）每次剂量2.5～5.0 mg，每日1次。克罗米芬组单独用克罗米芬治疗，服用时间为月经第5天，克罗米芬（上海衡山药业有限公司，规格：50 mg，国药准字H31021107）每次口服剂量50～100 mg，每日1次。联合组采用来曲唑与克罗米芬联合治疗，用药方法和剂量与单独组一致。持续服用5 d为1个疗程，3组患者治疗时间均为10 d，完成治疗之后在第2日清晨抽取患者的空腹外周静脉血，并常规实施离心处理后采集血清成分待检。

1.4 观察指标 ①妊娠结局情况。比较3组患者妊娠结局，包括排卵率、流产率以及妊娠率，其中，排卵率的计算公式为：排卵数目/周期成熟卵泡数目×100%[5]。②比较3组患者促性腺激素时间、促性腺激素用量[6]。③比较3组患者血清25-羟维生素D水平改善情况。血清25-羟维生素D检测方法。采集患者治疗结束后次日清晨空腹静脉血，以每分钟2 000 r速度离心20 min后采集上部分血清液，应用罗氏Cobas-601全自动电化学法[7]进行测定。④比较3组患者性激素水平。性激素水平检测方法为：采集患者治疗结束后次日清晨空腹静脉血，以每分钟2 000 r速度离心20 min后采集上部分血清液，应用全自动生化分析仪进行检测，检测指标包括：血清促黄体生成素、睾酮、促卵泡刺激素[8]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，采用方差分析进行多组间比较；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组妊娠结局比较 结果显示，来曲唑组与克罗米芬组在排卵率、流产率和妊娠率等妊娠结局方面相比无显著差异（P均＞0.05）；而联合组在排卵率、流产率和妊娠率等妊娠结局方面显著优于来曲唑组与克罗米芬组（P均＜0.05）。见表2。

表2 3组妊娠结局比较[n（%）]

2.2 两组控制性超排卵情况比较 来曲唑组与克罗米芬组在促性腺激素时间、促性腺激素用量、HCG子宫内膜厚度方面相比无显著差异（P均＞0.05）；而联合组在促性腺激素时间、促性腺激素用量、HCG子宫内膜厚度以及控制性超排卵方面显著优于来曲唑组与克罗米芬组（P均＜0.05）。见表3。

表3 3组控制性超排卵情况比较（）

注：与来曲唑组比较，aP＜0.05；与克罗米芬组比较，bP＜0.05。

2.3 3组患者血清25-羟维生素D水平及性激素水平改善比较 3组患者治疗前血清25-羟维生素D水平和血清促黄体生成素、睾酮、促卵泡刺激素等性激素水平相比均无显著差异（P均＞0.05）；治疗后3组患者以上指标均显著改善（P均＜0.05），且联合组血清25-羟维生素D水平和血清促黄体生成素、睾酮、促卵泡刺激素等性激素水平改善情况显著优于来曲唑组与克罗米芬组（P均＜0.05），来曲唑组与克罗米芬组组间比较差异不显著（P均＞0.05）。见表4。

表4 3组患者血清25-羟维生素D水平及性激素水平改善比较（）

表4 3组患者血清25-羟维生素D水平及性激素水平改善比较（）

注：与来曲唑组比较，aP＜0.05；与克罗米芬组比较，bP＜0.05。

3 讨 论

多囊卵巢综合征是当前女性群体中较为常见的一类疾病[9-10]。当前临床对多囊卵巢综合征的治疗多是采用相应的药物缓解患者的症状以及增强患者机体排卵能力，克罗米芬和来曲唑便是最为常见的两种多囊卵巢综合征治疗药物[11]。其中，克罗米芬属于一类应用率较高的激素类生物制剂，口服后可对下丘脑分泌促性腺激素进行刺激，从而使机体性激素水平得以改善，并进一步改善代谢指标。与此同时，大量的临床案例表明，对多囊卵巢综合征患者单独使用克罗米芬的疗效不够显著。来曲唑则是临床常用的一类促排卵药物，该药物可以通过雌激素对下丘脑的负反馈进行阻滞，从而使机体排卵能力提升[12-13]。

本次研究结果显示，妊娠结局方面，来曲唑组与克罗米芬组在排卵率、流产率和妊娠率等妊娠结局和促性腺激素时间、促性腺激素用量、HCG子宫内膜厚度方面相比无显著差异（P均＞0.05），而联合组以上指标均显著优于来曲唑组与克罗米芬组（P均＜0.05）；同时，治疗后3组患者血清25-羟维生素D水平和血清促黄体生成素、睾酮、促卵泡刺激素等性激素水平均显著改善（P均＜0.05），且联合组血清25-羟维生素D水平和性激素水平改善情况显著优于来曲唑组与克罗米芬组（P均＜0.05），但来曲唑组与克罗米芬组组间比较差异不显著（P均＞0.05），可见来曲唑与克罗米芬单用治疗多囊卵巢综合征均可以取得一定的效果，而通过联合两种药物可明显提升疗效，分析其原因，来曲唑与克罗米芬虽然药物机制相近，但各存在不同优势和缺陷，通过联合使用两种药物则可以产生优势互补作用，互相协同，提升了患者总体疗效，增强了机体激素分泌及排卵能力，从而提升了妊娠率[14]。

综上所述，来曲唑与克罗米芬单用治疗多囊卵巢综合征均可以取得一定的效果，且两种药物疗效比较差异较小，而通过联合两种药物可明显提升疗效，尤其是在患者血清25-羟维生素D的改善上和妊娠率的提升方面疗效更为显著。