清胃汤联合甲硝唑片治疗牙周炎疗效观察及对炎症因子、牙周健康状况的影响

许正元，宋小丽，唐存祥

1. 长兴县中医院口腔科，浙江 长兴 313100；2. 长兴县中医院脾胃病科，浙江 长兴 313100

牙周炎为临床常见口腔疾病，临床主要表现为牙龈脓肿、充血及疼痛，以青壮年为高发群体，具有反复性、难以治愈等特点[1]。本病因早期无明显症状而失于治疗，致牙周组织慢性感染长期存在，可对口腔咀嚼功能造成损害。临床对该病多采用清除牙合创伤、牙结石与抗感染药物联合治疗，可收到一定疗效。中医学认为，牙周炎多因口腔卫生恶习，肠胃积热，胃火上蒸所致，故治疗应以清胃泻火为主。近年来，在西药治疗的基础上，笔者自拟清胃汤治疗胃火上蒸所致牙周炎，取得较好疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《牙周病学》[2]中牙周炎的诊断标准。临床以牙龈红肿、疼痛、牙齿松动、牙结石等局部症状为主要表现；日久形成牙周袋，咀嚼困难；牙龈存在炎症，探诊时出血、溢脓；牙周支持组织丧失＞1/3，牙周附着水平≥2.5 mm。

1.2 辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]中牙宣的诊断标准，辨证为胃火上蒸证。主症：牙龈红肿，出血溢脓，胃脘嘈杂；次症：烦渴少津，纳差，口臭，尿少色黄，便秘；舌脉：舌质红、黄苔厚，脉滑数。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；近期未服用抗菌药物或接受其他方式治疗；年龄20～60 岁；知晓本研究并自愿参加。

1.4 排除标准伴有凝血功能障碍、免疫系统疾病者；伴有肝肾功能障碍者；伴有精神系统疾病、智力障碍及认知障碍者；妊娠或哺乳期妇女。

1.5 一般资料选取2019 年8 月—2021 年5 月长兴县中医院口腔科收治的牙周炎患者104 例，采用随机数字表法分为治疗组与对照组各52 例。治疗组男28 例， 女24 例； 年龄23～54 岁， 平均（39.46±8.52）岁；病程0.33～6 岁，平均（3.78±0.92）年。对照组男30 例，女22 例；年龄25～58岁，平均（40.32±9.24）岁；病程0.2～7 岁，平均（4.06±1.27）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2 组均给予常规处理，即用刮治器、洁治器械清除龈沟内、牙龈上和龈下的菌斑、牙石及沉积色素，并刮除牙周袋内坏死组织，对牙面进行抛光处理，并以0.9%氯化钠溶液、3%双氧水对牙周袋进行交替冲洗，涂2%碘甘油。

2.1 对照组甲硝唑片（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14020964）口服，每天3 次，每次0.3 g。

2.2 治疗组在对照组基础上给予清胃汤治疗。处方：石膏、白芷各20 g，金银花、生地黄各15 g，当归12 g，黄连、细辛、牡丹皮、升麻各10 g。随症加减：严重牙龈出血者加白茅根12 g；口臭溢浓者加蒲公英、黄芩各10 g；口渴者加麦冬8 g。每天1 剂，加水1 200 mL 常规煎煮，煎取药液约300 mL，分2 次口服。

2 组均以7 d 为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②牙周健康状况。治疗前后评估2 组牙龈沟出血指数、牙龈指数及菌斑指数状况，评分标准[4]见表1。③炎症因子水平。治疗前后抽取患者龈沟液3 mL，采用酶联免疫吸附法（试剂盒由北京普赞生物技术有限公司提供）检测2 组龈沟液白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④不良反应发生率。统计2 组治疗期间胃肠道反应、眩晕及皮疹等不良反应发生情况。

表1 牙周健康状况评分标准

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验；计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两样本独立t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。当P＜0.05 时提示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]中相关标准拟定。治愈：临床症状消失或显著改善，牙龈外观正常，牙周无肿胀、出血，牙齿无松动或轻微松动；好转：临床症状有所缓解，牙龈外观基本正常，牙周肿胀、出血等有所减轻，牙齿松动；无效：未达到好转标准者。

4.2 2 组临床疗效比较见表2。治疗组总有效率为96.15%，对照组为82.69%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后牙周健康指标评分比较见表3。治疗前，2 组牙龈沟出血指数、牙龈指数及菌斑指数评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组牙龈沟出血指数、牙龈指数及菌斑指数评分均较治疗前降低（P＜0.05）；治疗组上述各项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后牙周健康指标评分比较（±s） 分

表3 2 组治疗前后牙周健康指标评分比较（±s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后龈沟液炎症因子水平比较见表4。治疗前，2 组IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组各项炎症因子水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后龈沟液炎症因子水平比较（±s） ng/mL

表4 2 组治疗前后龈沟液炎症因子水平比较（±s） ng/mL

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组不良反应发生率比较见表5。治疗组不良反应发生率为9.62%，对照组为7.69%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较例（%）

5 讨论

现代医学认为，牙周炎发病机制较为复杂，与局部和全身疾病有关，并与特殊的致病菌存在密切联系[5]。目前，现代医学治疗本病以常规处理、抗感染为主。细菌感染是引发牙周炎的关键原因，故在局部治疗的基础上，应联合抗生素以消除病原菌[6]。甲硝唑为临床常用抗生素，主要用于治疗厌氧菌感染引起的炎症，可有效杀灭厌氧菌。但牙周炎常由多种细菌感染引发，应用单一抗生素效果欠佳[7]。

中医学认为，牙周炎可归属于牙宣范畴。齿龈属胃，牙宣内应于脾胃，外感六淫为主要致病因素，脾胃受外邪入侵，蕴而生湿，久则化热化火，湿热邪毒上攻齿龈，则齿龈红肿、疼痛、出血、松动等。故治疗应以清热燥湿、清胃泻火、消肿止痛为法。本研究采用清胃汤治疗，方中金银花清热解毒、疏散风热；黄连清热燥湿、泻火解毒；金银花、黄连合用为君药，二者相伍清热泻火之力尤著。升麻清热解毒；石膏清热降火、敛疮生肌、止血；生地黄养阴生津、清热凉血；牡丹皮清热凉血、活血止痛；升麻、石膏、生地黄、牡丹皮为臣药，合用共奏清热解毒、凉血止血之功效。当归活血止痛；白芷解表止痛、消肿排脓；细辛祛风散寒、通窍止痛；当归、白芷、细辛共为佐药，合用有消肿止痛之功效。诸药合用，共奏清热泻火、凉血止血、消肿止痛之功效。本研究结果显示，治疗组治疗后总有效率高于对照组，牙龈沟出血指数、牙龈指数及菌斑指数评分均低于对照组，提示采用自拟清胃汤联合西药治疗牙周炎疗效显著，并可有效改善牙周健康状况。

孔燕凌等[8]研究发现，炎症反应与牙周炎的发生和发展有着密切关系，通过下调炎症因子水平可促进病情缓解。TNF-α 为免疫反应刺激因子，可诱导其他炎性介质及细胞因子释放造成机体炎症的损伤；IL-6 与IL-1β 为强力细胞趋化因子，经激活中性粒细胞以释放炎性介质，进而破坏牙周组织。本研究结果显示，治疗后治疗组龈沟液IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均低于对照组。提示采用清胃汤治疗牙周炎可显著下调炎症因子水平，有效减轻炎症反应。现代药理学研究表明，白芷含香豆素类、挥发油等成分，有抗炎镇痛、抗病原微生物等药理作用[9]；黄连含小檗碱、黄连碱等成分，有解热、抗炎、抗肿瘤等作用，在急、慢性炎症中均有显著的抑制效果，可降低中性粒细胞、前列腺素E2含量及磷脂酶A2活性，以此减少炎症介质的生成[10]。此外，本研究结果还显示，治疗期间2 组不良反应发生率相当，患者虽出现轻微胃肠道反应、眩晕、皮疹等不良反应，但停药后症状自行缓解，提示联合用药治疗安全性良好。

综上所述，清胃汤联合甲硝唑治疗牙周炎疗效显著，可有效抑制局部炎症反应，改善患者牙周健康状况，且用药安全性良好，值得临床推广应用。