参地清热燥湿汤外洗联合常规西药治疗湿疹临床研究

钱益红，陶茂灿，江雪琴

1. 杭州市临安区中医院中药房，浙江 杭州 311300；2. 浙江省中医院皮肤美容科，浙江 杭州 321017

湿疹是临床常见的炎性皮肤疾病，发病率约为7.5%，该病发病机制极其复杂，由各种内外因素共同作用而致病，皮损呈多形性对称损害，并伴有渗出和瘙痒，且易反复发作，严重影响患者的身心健康[1-2]。临床常规治疗湿疹多以糖皮质激素、抗组胺药、生物制剂为主。然而外用制剂可导致皮肤灼热、瘙痒加重、皮肤色素改变和萎缩；口服抗组胺药则易出现嗜睡、疲倦等不良反应[3-4]。中医学认为，湿疹常在禀赋不耐的基础上，因饮食不节、过食动风之品，或嗜酒伤脾胃，致湿热内生，复外感风、湿、热邪，内外合邪、搏结、浸淫肌肤而发病[5]。中药外洗治疗本病在缓解病情、降低复发率和提高生活质量方面具有一定优势，但尚缺乏循证医学依据[6]。本研究应用自拟参地清热燥湿汤外洗联合常规西药治疗湿疹，观察其临床疗效及对血清炎症因子水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照《皮肤性病学》[7]（第9 版）湿疹急性期的诊断标准。症状表现为局部多形性、对称性皮损，常为红斑基础上的针尖至粟粒大小丘疹、丘疱疹，严重时可出现小水疱，常融合成片，境界不清楚，皮损周边丘疱疹逐渐稀疏，常因搔抓形成点状糜烂面，有明显浆液性渗出，自觉瘙痒剧烈，搔抓、热水洗烫可加重皮损；组织病理表现为表皮内海绵形成，真皮浅层毛细血管扩张，血管周围有淋巴细胞浸润，少数为中性和嗜酸性粒细胞。

1.2 辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]中湿疮湿热证的辨证标准。主症：急性病程，瘙痒较重，渗出明显，皮肤红斑、灼热；次症：心烦，口渴，尿黄，大便干；舌脉：舌质红、苔黄腻，脉滑。

1.3 纳入标准符合湿疹的诊断标准和湿热证辨证标准；年龄＞18 岁；无精神疾病，能交流正常；对本研究知情，并签署知情同意书。

1.4 排除标准入组前已使用相关药物治疗；合并其他皮肤疾病，如神经性皮炎、银屑病或细菌等感染；对本研究所用药物过敏；合并严重心、肝、肾等脏器病变。

1.5 一般资料选取2021 年1 月—2022 年1 月杭州市临安区中医院收治的530 例湿疹患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各265 例。观察组男163 例，女102 例；年龄35～72 岁，平均（56.50±8.57）岁；病程3～11 d，平均（7.23±2.06）d；体质量指数18.27～27.35，平均22.63±2.18。对照组男159 例，女106 例；年龄34～71 岁，平均（56.28±8.64）岁；病程3～12 d，平均（7.42±2.11）d；体质量指数18.17～27.56，平均22.52±2.24。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予常规西药治疗。丙酸氟替卡松乳膏（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20103337，规格：0.05%）外用，取适量药膏涂抹于患部，每天1 次；瘙痒剧烈者可口服盐酸西替利嗪片（苏州中化药品工业有限公司，国药准字H20030447），每次10 mg，每天1 次。

2.2 观察组在对照组基础上加用参地清热燥湿汤外洗。处方：苦参、地肤子、马齿苋、薄荷、千里光、地榆、黄芩、黄柏各20 g，金银花、白鲜皮各15 g。每天1 剂，水煎，取药液约400 mL，凉至37 ℃左右，以医用纱布浸湿擦洗患部，并拧至半干湿敷10 min 左右，每天2 次。

2 组疗程均为4 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]对湿热证证候进行分级量化评分。主症皮损面积以1 个手掌面积为1 个计分单位计1 分，不足计0.5 分，瘙痒、皮损形态按无、轻、中、重度分别计0、2、4、6 分；次症心烦、口渴、尿黄、大便干按无、轻、中、重度分别计0～3 分；舌脉象不计分。③瘙痒情况。采用欧洲特应性皮炎评分系统中瘙痒评分法[9]评估瘙痒程度，分4 个等级，0 分为无瘙痒，1 分为偶尔有轻度瘙痒，2 分为持续或间断的重度瘙痒、存在抓痕，3 分为重度瘙痒影响睡眠且患部抓破出血。④炎症因子。抽取患者清晨空腹静脉血6 mL，按3 000 r/min，半径13.5 cm 离心15 min 后，采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素（IL）-4、IL-6 水平。⑤不良反应及复发情况。记录2 组患者用药期间的不良反应发生率；并随访3 个月，统计湿疹复发率。

3.2 统计学方法所有数据均采用SPSS21.0 统计学软件进行分析。患者性别、疗效等计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；年龄、中医证候积分、瘙痒程度评分、炎症因子水平等计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]相关标准评估疗效。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%～94%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少50%～69%；无效：临床症状、体征改善不明显或加重，证候积分减少＜50%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组总有效率为93.96%，对照组为87.17%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组主、次症积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组主、次症积分均较治疗前明显降低（P＜0.05），观察组2 项积分均明显低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后瘙痒评分比较见表3。治疗前，2 组瘙痒评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2、4 周后，2 组瘙痒评分均较治疗前降低并呈下降趋势（P＜0.05），且观察组瘙痒评分在相同时间点均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后瘙痒评分比较（±s）分

表3 2 组治疗前后瘙痒评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与本组治疗2 周后比较，P＜0.05；③与对照组相同时间点比较，P＜0.05

?

4.5 2 组治疗前后炎症因子水平比较见表4。治疗前，2 组血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组TNF-α、IL-4、IL-6 水平均较治疗前降低（P＜0.05），IFN-γ 水平均较治疗前升高（P＜0.05）；且观察组TNF-α、IL-4、IL-6 水平低于对照组（P＜0.05），IFN-γ 水平高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

4.6 2 组不良反应发生率比较见表5。观察组不良反应发生率为9.81%，对照组为12.83%，2 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较例（%）

4.7 2 组复发率比较随访3 个月，观察组复发率为10.44%（26/249），对照组为20.35%（47/231），2 组比较，差异有统计学意义（χ2=9.116，P＜0.05）。

5 讨论

湿疹发病机制复杂，且易反复发作，治疗难度较大，对患者身心健康造成一定影响[10-11]。临床常规以糖皮质激素、抗组胺药等治疗本病，可收到较好疗效。中医学将湿疹归属于湿毒疮、浸淫疮等范畴，认为多因秉赋不耐、风湿热邪留注皮络而致病，治疗有内、外治法之分。内治法根据皮疹演变辨别风、湿、热之邪孰轻孰重来选方用药；外治法有扑、撒、洗、浴、搽、涂等多种类型，治疗时多依据皮损特点选用。临床上将湿疹分急性、亚急性和慢性，急性期以湿热为主，治疗以清热利湿为主；亚急性多与脾虚湿恋有关，治疗需健脾利湿；慢性期则为久病耗伤阴血，血虚风燥，而致肌肤甲错，治疗以养血润肤、祛风止痒为主[12-13]。本次纳入病例为湿热证患者，主要为风邪郁于肌表，致水液输布运行失常，停滞于肌表而成湿，日久湿气郁而化热，风邪挟热，浸淫肌表而发病，患者出现瘙痒和丘疹等皮损症状，故治疗宜以清热燥湿为法。本研究采用参地清热燥湿汤外洗治疗，方中地肤子味辛、苦，性寒，能清热利湿、祛风止痒，善治风疹、湿疹、皮肤瘙痒；苦参清热燥湿、杀虫止痒；白鲜皮清热燥湿、祛风解毒；薄荷辛能发散、凉能清利，其气香而利窍，善走肌表，退肌热，可引表药入营卫以疏结滞之气；黄芩、黄柏味苦、性寒，二药配伍可增强清热燥湿、泻火解毒之效；金银花、马齿苋清热凉血，二药尤善化痈肿热毒，可增强祛湿热诸毒之效；千里光去皮肤风热、止痒、敛疮生肌；地榆味苦酸、性寒，既能清降，又能收涩，功能清热解毒、消肿敛疮。诸药配伍，既能清热燥湿、祛风止痒，又能敛疮生肌，对促进皮损消退有良好的效果。本研究结果显示，在常规西药的基础上联合中药外洗治疗湿疹可有效降低中医证候积分，改善临床症状，提高临床疗效。

现代医学认为，机体炎性反应是湿疹的基本病理之一，炎性因子的高表达与湿疹的发生、发展密切相关[14-15]。邓晶晶等[16]研究发现，急性湿疹患者血清IL-4 含量增加、IFN-γ 含量降低，而IL-4 的过表达会激活免疫球蛋白E（IgE），外周血IgE 大量存在可加重湿疹皮损的严重程度。TNF-α、IL-6 均是机体炎性反应加剧的重要细胞因子，同样在湿疹发病过程中发挥着重要作用。本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、IL-4、IL-6 水平低于对照组，INF-γ水平高于对照组，说明加用参地清热燥湿汤外洗治疗后对湿疹患者机体炎性反应和机体免疫功有进一步改善。这可能与组方中部分药物具有抗炎、调节免疫等功效有关，如有研究发现地肤子-白鲜皮药物配伍可作用于TNF-α、IL-4、IL-6、IFN-γ 及转录因子p65、雄激素受体等在内的多个靶点，发挥治疗湿疹的效果[17]。本次研究结果显示，观察组联合用药无增加不良反应，说明参地清热燥湿汤具有良好安全性。随访3 个月，观察组复发率低于对照组，说明加用参地清热燥湿汤可降低湿疹的复发率，推测可能与中药可以调节机体炎症因子水平有关。

综上所述，在常规西药治疗湿疹的基础上加用参地清热燥湿汤外洗可以有效改善临床症状，提高治疗效果，降低复发率，同时对机体TNF-α、IL-4、IL-6、IFN-γ 等炎症因子水平也有较好的调节作用。