杞菊地黄丸治疗睑板腺功能障碍所致蒸发过强型干眼症临床研究

康泽林，陈虹，连曙光

绍兴第二医院医共体总院眼科，浙江 绍兴 312000

干眼症是一种常见的眼科疾病，主要表现为角结膜干燥干涩、眼睛疲劳及异物感。据不完全统计，全球有14%～33%的成年人罹患干眼症，且近年来其发病率不断增长，已经成为影响患者生活质量的重要疾病之一[1]。睑板腺功能障碍（MGD）所致蒸发过强型干眼症是临床常见的类型之一，多因MGD 造成暴露的眼球表面泪液大量损失或蒸发过强，进而引发干眼症，严重者甚至损伤角膜[2]。西医治疗干眼症多采用药物滴眼，或采用热敷、按摩等措施进行干预，虽能改善患者的部分症状，但滴眼液长期使用可损害患者眼表上皮细胞，加重干眼症状[3]。杞菊地黄丸来源于《医级宝鉴》，具有滋肾养肝、清肝明目的功效，在眼科疾病的治疗中应用广泛[4-5]。本研究拟用杞菊地黄丸联合玻璃酸钠滴眼液治疗MGD 所致蒸发过强型干眼症，收到较好临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准干眼症诊断参照《干眼临床诊疗专家共识（2013）》[6]中相关标准内容。MGD 诊断参照《我国睑板腺功能障碍诊断与治疗专家共识（2017 年）》[7]中相关标准。

1.2 辨证标准参照《中医眼科学》[8]白涩病肝肾阴虚证的辨证标准。主症：目珠干燥缺乏光泽，不耐久视，畏光涩磨；次症：口苦咽干，烦躁易怒，腰膝酸软，失眠多梦，小便黄，大便干；舌脉：舌质红、苔薄黄，脉弦细。具备1～2 项主症，伴有2 项及以上的次症，结合舌脉象即可进行辨证。

1.3 纳入标准符合MGD 所致蒸发过强型干眼症的诊断标准及肝肾阴虚证辨证标准；双眼MGD 分级[9]Ⅰ～Ⅲ级；年龄18～75 岁；近期未接受全身治疗；自愿参与本次研究且签署知情同意书。

1.4 排除标准单眼发病者；合并泪道、虹膜、结膜或其他眼局部病变者；合并干燥综合征、类风湿关节炎等免疫系统疾病者；对本研究所用药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女；合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全者。

1.5 一般资料选取于2021 年1 月—2022 年3 月于绍兴第二医院医共体总院就诊的60 例MGD 所致蒸发过强型干眼症患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各30 例。观察组男11 例，女19 例；平均年龄（40.89±2.33）岁；平均病程（1.46±0.43）年；MGD 分级：Ⅰ级10 例，Ⅱ级12 例，Ⅲ级8 例。对照组男13 例，女17 例；平均年龄（40.61±2.58）岁；平均病程（1.24±0.49）年；MGD 分级：Ⅰ级11 例，Ⅱ级14 例，Ⅲ级5 例。2 组年龄、性别、病程及MGD分级等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组给予玻璃酸钠滴眼液（中山万汉制药有限公司，国药准字H20203255）滴眼治疗，每次1 滴，每天3 次，每次滴眼后闭目休息10 min。

2.2 观察组在对照组基础上给予杞菊地黄丸（仲景宛西制药股份有限公司，国药准字Z41021905）口服，每次8 丸，每天3 次。

2 组均以4 周为1 个疗程，治疗1 个疗程后评估疗效。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②眼部症状评分。参照《中华眼科学》[10]对2 组治疗前及治疗2、4 周后眼部症状进行量化评分，包括眼干涩、异物感、视疲劳、畏光等症状，各症状分值范围为0～6 分，得分越高提示症状越严重，各症状评分之和即为眼部症状评分。③泪膜破裂时间（BUT）、泪液分泌试验（SIT）水平。BUT 检查：用荧光素钠测试液滴眼，嘱患者数次眨眼后注视前方，医生用裂隙灯观察最后一次眨眼后角膜上出现第1 个黑斑的时间。BUT ≤10 s 为异常，时间越短表明泪膜越不稳定；SIT 检查：使用0.9%氯化钠注射液湿润荧光素钠眼科检测试纸染色端，并将染色端部分轻轻接触患者角膜或结膜，嘱患者眨眼3 次，并记录荧光素钠染色的泪膜形成第1 个干燥斑的时间，取3 次平均值。

3.2 统计学方法所有数据均应用SPSS23.0 统计学软件分析处理。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分比（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》[11]中相关内容结合临床实际进行疗效评价。临床治愈：临床症状完全消失，裂隙灯检查正常；显效：临床症状较治疗前明显改善，SIT＞10 mm/5 min，裂隙灯检查显示泪液、角膜结膜明显改善；有效：临床症状较治疗前部分改善，SIT 较前部分增加，裂隙灯检查显示泪液、角膜结膜有所好转；无效：未达到以上标准者。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为93.33%，对照组为70.00%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后眼部症状评分比较见表2。治疗前，2 组眼部症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2、4 周后，2 组眼部症状评分均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组眼部症状评分在相同时间点均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后眼部症状评分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后眼部症状评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后相同时间点比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后BUT、SIT 水平比较见表3。治疗前，2 组BUT、SIT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组BUT、SIT 水平均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组2 项指标均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后BUT、SIT 水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后BUT、SIT 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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5 讨论

MGD 所致蒸发过强型干眼症的具体发病机制尚不明确，泪膜稳态的丧失是该病发生的主要原因。临床上常规采用人工泪液治疗为主，主要通过补充眼表水分、营养，增加眼表的湿度和角膜润滑度，缓解眼部干涩、痒痛、灼烧感等症状，可收到较好效果，但停药后易复发，且人工泪液中所含的防腐剂可损伤泪膜，从而影响其临床应用[12-13]。

中医学将干眼症归属于白涩、神水将枯等范畴，其发病与肝、肺、脾、肾特别是肝脏密切相关。肝属木，肾属水，肝为肾之子，肾为肝之母，若肝肾不足，可使气血、津液乏源，目珠失于濡养，导致眼部干涩、异物感、畏光等症状。故肝肾阴虚证是干眼症常见的中医证型之一[14]，治疗宜遵循养肝滋阴、益精明目的原则。本研究选用杞菊地黄丸治疗，方中以熟地黄为君，可滋阴补肾、填精益髓；山茱萸、山药、枸杞子共为臣药，可补养肝肾、滋阴明目；佐以茯苓健脾宁心，牡丹皮清热凉血，清泻肝肾之虚热，泽泻泻热通淋，菊花泻火平肝、清肝明目。诸药合用，共奏滋补肝肾、清肝明目之功效，临床用于治疗视物模糊、迎风流泪、两目昏花等肝肾阴虚证者疗效肯定。现代药理学研究显示，杞菊地黄丸具有良好的扩张血管、改善机体血液灌注、提高机体免疫力、抑制炎症反应等作用[15]。赵燕等[16]将杞菊地黄丸应用于青光眼模型大鼠中，发现其可通过调节Bcl-2、Bax 和caspase-3 mRNA蛋白的表达水平，进而发挥抑制视网膜神经节细胞凋亡的效果，以达到保护视网膜的目的。有临床研究发现，将杞菊地黄丸应用于白内障超声乳化术后患者，有助于保护患者的睑板腺腺体完整度和泪膜稳定性，改善干眼症症状，有效促进视觉功能恢复[17]。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，眼部症状评分低于对照组，提示杞菊地黄丸治疗MGD 所致蒸发过强型干眼症可进一步提高临床疗效，显著缓解眼部症状。

BUT、SIT 等指标可反映干眼症病情的严重程度，其中BUT 可反映泪膜的稳定性，SIT 可评价结膜囊中泪液水平[18]。本研究结果显示，治疗后2 组BUT、SIT 较治疗前均有改善，且观察组改善程度更显著，表明杞菊地黄丸治疗MGD 所致蒸发过强型干眼症可进一步提高泪膜的稳定性，改善患者泪液分泌。

综上所述，杞菊地黄丸治疗MGD 所致蒸发过强型干眼症可提高临床疗效及泪膜的稳定性，改善泪液分泌，有效缓解眼部症状，值得临床推广应用。