二黄牡丹汤治疗慢性盆腔炎后遗症疗效观察及对血清IL-8、MCP-1、MMP-2水平的影响

孙苗苗，李鹏

浙江中医药大学附属温州市中医院，浙江 温州 325000

慢性盆腔炎后遗症（SPID）是由于急性盆腔炎迁延所致，患者多表现为腹痛、坠胀、输卵管粘连阻塞甚至不孕，病程延绵，严重影响女性生活质量[1]。临床治疗SPID 的方法众多，西医治疗常以抗生素为主，但易产生耐药性。中医学认为，SPID 发病多由于肾气不足，外邪入侵，邪热余毒积留于胞宫，气滞血瘀于内，形成痞块，临床治疗宜扶正祛邪、活血化瘀[2]。本研究观察了二黄牡丹汤治疗SPID 的临床疗效及对炎症因子水平的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准西医诊断参考《妇产科学》[3]中SPID 相关标准。主要病理改变为组织破坏、广泛粘连、增生及瘢痕形成。中医辨证参考《新编中医妇科学》[4]中有关湿热瘀阻证标准。主症：下腹部胀痛或刺痛，痛处固定；腰骶疼痛；带下量多、色黄质稠。次症：肢倦身重；低热起伏；劳累、性交、经期腹痛加重；月经量多；经期延长；食少纳呆；小便黄；大便干燥或溏而不爽。舌脉：舌质红或暗红，或见边尖瘀点或瘀斑，苔黄腻或白腻，脉弦滑或弦涩。主症具备前2 项中的其中1 项、第3 项为必备，次症至少具备3 项，参照舌脉即可诊断。

1.2 纳入标准符合SPID 诊断标准和湿热瘀阻证辨证标准；近1 个月无其他药物服药史；均知情并自愿参与本研究。

1.3 排除标准伴有恶性肿瘤者；伴有肝、肾等脏器疾病者；存在恶性感染疾病者；不能配合治疗者；近期进行过手术治疗者；对本研究药物过敏者。

1.4 一般资料选择2019 年2 月—2021 年2 月温州市中医院就诊的SPID 患者80 例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各40 例。观察组平均年龄（31.26±4.08）岁；平均病程（8.15±2.24）个月；病情严重程度：轻度16 例，中度14 例，重度10 例。对照组平均年龄（30.39±4.13）岁；平均病程（8.27±2.01）个月；病情严重程度：轻度15 例，中度13 例，重度12 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组采用常规治疗。给予妇科千金片（株洲千金药业股份有限公司，国药准字Z43020027）口服，每次6 片，每天3 次，连续治疗14 d。

2.2 观察组采用二黄牡丹汤治疗。处方：黄芩、大黄、牡丹皮、丹参、红藤、败酱草、炒白芍、延胡索、当归各10 g，蒲公英15 g，薏苡仁20 g，甘草6 g。每天1 剂，水煎，取药汁400 mL，分2 次服用，连续治疗14 d。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②血清炎症指标。抽取患者空腹静脉血3 mL 分离出血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平。③血液流变学指标。采用德国Rheotest 公司的RN 4.1 血液流变仪检测全血黏度（高切、中切、低切）、血浆黏度、血沉水平。④生活质量。治疗结束后，采用世界卫生组织生存质量简表[5]评估生活质量，包括生理、心理、社会关系、环境等项目评分，分数越高则生活质量越好。⑤不良反应发生率。记录2 组治疗期间不良反应发生情况。

3.2 统计学方法采用SPSS20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用成组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中相关标准统计证候积分并评估临床疗效。痊愈：症状完全消失，证候积分减少≥95%；显效：各症状明显减轻，70%≤证候积分减少＜95%；有效：症状有所减轻，30%≤证候积分减少＜70%；无效：症状无明显改变或加重，证候积分减少＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗后，观察组总有效率为92.50%，对照组为75.00%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后IL-8、MCP-1、MMP-2 水平比较见表2。治疗前，2 组IL-8、MCP-1、MMP-2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组IL-8、MCP-1、MMP-2 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组IL-8、MCP-1、MMP-2 均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后IL-8、MCP-1、MMP-2 水平比较（±s）

表2 2 组治疗前后IL-8、MCP-1、MMP-2 水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后血液流变学指标比较见表3。治疗前，2 组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血沉水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项血液流变学指标均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组各项指标均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后生活质量比较见表4。治疗前，2 组世界卫生组织生存质量简表中生理、心理、社会关系、环境评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项评分均较治疗前升高（P＜0.05），且观察组各项评分均高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后生活质量比较（±s）分

表4 2 组治疗前后生活质量比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 不良反应对照组出现胃脘不适2 例（5.00%），观察组未出现明显不良反应。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.051，P=0.152）。

5 讨论

SPID 是临床常见妇科病，多因盆腔炎遗留病变所致，在患者抵抗力较差时可急性发作。随着社会节奏的加快，SPID 发生率逐渐升高。有研究表明，发展中国家育龄妇女中SPID 的发病率可达40%[7]。现代医学认为，抗菌消炎是治疗该病的有效方法，但是长期使用抗生素可产生耐药性和二重感染等问题，从而影响其治疗效果[8]。

中医学认为，SPID 归属于妇人腹痛、带下病等范畴。湿热瘀阻证患者以湿热为始因，蕴于胞中，致气血运行受阻；加之素体本虚或久病耗损正气，或房事过度、多产导致脾肾亏虚，导致病情反复难愈。治疗该类患者旨在清热利湿、祛瘀生新[9]。妇科千金片具有清热除湿、益气化瘀的功效，为临床治疗SPID 的常用中成药之一，临床疗效肯定。

本研究观察组选用二黄牡丹汤治疗，该方为李伟莉教授治疗SPID 的经验方，由黄芩、大黄、牡丹皮、丹参、红藤、败酱草、炒白芍、延胡索、当归、蒲公英、薏苡仁、甘草等组成[10]。方中大黄泻火攻下、活血化瘀、凉血解毒；黄芩清热解毒、泻火燥湿；牡丹皮凉血清热、活血化瘀；丹参祛瘀止痛、养血安神、清心除烦；红藤、败酱草、蒲公英清热解毒、通经活络、散瘀止痛、利尿散结；炒白芍养血敛阴、缓急止痛；延胡索、当归行气活血、调经止痛；薏苡仁健脾补肺、利水渗湿；甘草益气建中、调和诸药。诸药合用，共奏清热燥湿、活血止痛、消癥散结之效。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，证实采用二黄牡丹汤治疗SPID 较妇科千金片具有更好的临床效果。

SPID 患者多伴有免疫力下降，盆腔易混合感染，导致机体产生炎症反应。IL-8 是多肽蛋白质，可破坏内皮细胞，趋化中性粒细胞，使炎症浸润增强，在SPID 的发生发展中起着重要作用[11]。MCP-1是前炎症因子，其水平升高提示组织损伤加重[12]。MMP-2 是基质金属蛋白酶家族成员之一，其过量表达，能加剧炎症反应，影响机体康复[13]。本研究结果显示，治疗后2 组IL-8、MCP-1、MMP-2 水平均较治疗前降低，且观察组各项指标均低于对照组。提示二黄牡丹汤治疗SPID 能够有效地下调血清炎症因子水平，从而抑制机体炎症反应，达到治疗疾病的目的。现代药理学研究结果显示，大黄有效成分大黄素及大黄酸，能够抑制细菌及蛋白质合成；黄芩能够有效抗菌及抗病毒，并能通过影响白细胞的多种功能而有效抗炎；牡丹皮能够对变形杆菌等有较强抑制作用；延胡索提取物能有效抑制革兰氏阳性菌；红藤中黄酮类化合物及蒲公英多糖能够有效抑制炎症分子产生，降低炎症区毛细血管通透性；丹参提取液能够抑制大肠杆菌感染，改善内皮功能障碍；诸药联用起到较好的抑菌抗炎效果[14]。

SPID 患者盆腔炎症反应刺激局部病变区域形成血栓，血液呈高凝状态，血液流变学指标异常[15]。本研究结果显示，治疗后观察组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血沉水平均低于治疗前及对照组，提示二黄牡丹汤能够有效改善SPID 患者血液高凝高黏状态。现代药理学研究表明，牡丹皮能抑制血栓素A2的生成；丹皮酚能够降低全血黏度；当归、丹参等能够抑制血栓形成，进而改善微循环，诸药联用可有效改善血液高黏状态[16]。治疗后，观察组生活质量各项评分均高于对照组，提示二黄牡丹汤能够改善SPID 患者生活质量。治疗期间，2 组不良反应发生率发生情况比较无显著差异，提示二黄牡丹汤具有良好安全性。

综上所述，二黄牡丹汤治疗SPID 能够提高临床疗效，有效抑制机体炎症反应，改善血液高凝高黏状态，提高患者生活质量，且安全性较好。