胸腔镜单向式肺癌根治术对非小细胞肺癌患者肺功能、内环境及急性时相反应蛋白的影响#

贺静晗* 张茜 贾宇

（河南大学第一附属医院麻醉与围术期医学科，河南 开封 475001）

肺癌（Lung cancer）是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，其中以非小细胞肺癌（Nonsmall-cell carcinoma，NSCLC）为主要类型[1]。非小细胞肺癌占肺癌总数80%～85%。肺癌早期病变范围小，未出现侵犯胸腔内重要的脏器器官，以及向远处转移，手术效果确切[2]。但是，肺部供血分布较广，临床早期缺乏表现，诊断率低。

目前国内对于I、II期NSCLC患者，多采用肺叶切除术联合淋巴结清扫的肺癌根治术，该术已成为首选的治疗方案[3]。通过靶向治疗，早期的NSCLC能获得理想的治疗效果。但是，传统开胸手术暴露范围大，时间长，术后并发症较多，恢复时间长。近年来，随着微创手术的发展，单向式完全胸腔镜手术治疗肺癌得到发展，该术切口小，术后利于患者恢复。但c-VATS下肺癌根治术操作难度较高，能否替代传统开胸手术待有商榷[3]。肺功能、内环境和急性时相反应蛋白等是影响患者术后长远生活质量的重要因素，但国内少有对上述指标进行研究。基于此，本实验探究胸腔镜单向式肺癌根治术对非小细胞肺癌患者肺功能、内环境及急性时相反应蛋白的影响，为临床应用提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院肿瘤科2020年3月～2022年3月收治的82例非小细胞肺癌患者为研究对象。纳入标准：病理组织学检查确诊为NSCLCI期和II期。术前均未进行相关治疗。术前检查符合相关诊疗检查。合《实用肺癌诊断治疗学》[4]中关于非小细胞肺癌的诊断标准。患者家属同意并签署相关实验协议。排除标准：合并有心肝肾等脏器，除肺部外肿瘤性病变。无法耐受手术治疗。合并有严重感染和炎性反应患者。合并肺部肺结核等其它肺部相关疾病。合并有免疫功能、凝血功能缺陷和患有传染性疾病。本研究经我院伦理委员审核批准（202003201）。

随机将患者分为对照组（n=41）与观察组（n=41）。对照组男31例，女10例。年龄45～70岁，平均（58.25±5.25）岁，病灶直径2.05～4.89 cm，平均（3.02±0.82）cm，病灶位置：右侧29例，左侧12例。TNM分期：I期23例，II期18例。观察组男30例，女11例。年龄45～70岁，平均（58.31±5.18）岁，病灶直径2.08～4.92cm，平均（3.03±0.81）cm，病灶位置：右侧28例，左侧13例。TNM分期：I期21例，II期20例。两组一般资料无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组采用传统的开胸肺癌根治术联合淋巴结清扫术治疗。患者采取健侧卧位，常规消毒铺巾。双腔支气管内插管静脉复合全身麻醉，健侧进行单肺通气。将患侧上肢抬起固定在托架上，进行标准胸后外侧切口，进行第4肋或第5肋间隙入胸中上肺叶切除，第5及第6肋间隙入胸行下叶切除。取出切除组织，对肺门、纵膈处的淋巴结进行常规清除。留置引流管，关胸，缝合切口，术后进行常规抗感染治疗。

1.2.2 观察组

观察组采用C-VATS下肺癌根治术联合淋巴结清扫术。麻醉方法与对照组相同。将患者患侧上肢抬起并固定于手托架上。通过对患者腋中线第7～8肋间隙行2cm切口，置入胸腔镜探查胸腔粘连情况，观察纵膈淋巴结肿大和胸内转移灶等情况，详细观察具体病灶位置、大小和浸润程度。肺上叶病变邻近部位选择第4类间隙，肺中下叶选第5肋间隙，行长为5～6 cm切口为主操作空隙，入胸则通过肋间隙，通过显示器进行探查、分离止血等操作。在术中使用乳突拉钩采用缝线法牵开主操作孔处的皮肤和组织。采用单向式推进的方法切除肺叶，上中叶按照由前到后顺序切除，下叶则由下至上切除，切除组织置入无菌标本袋内，由主操作孔取出。淋巴结清除方法、术后抗感染方法与对照组一致。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能

采用济南鑫贝生物技术有限公司提供的MSA99肺功能检测仪进行检测，对第1秒用力呼气量（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、肺活量（Forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼吸率（FEV1/FVC）。

1.3.2 内环境

治疗前与术后1 d、6 d抽取晨起空腹静脉血5 mL，采用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测肌酸激酶（Creatine Kinase, CK）、白介素-6（Interleukin，IL-6）和C反应蛋白（C-reactive protein ,CRP）水平。

1.3.3 急性时相反应蛋白水平

抽取晨起空腹静脉血5 mL，采用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测血清结合珠蛋白（Haptoglobin，Hp）、α1-酸性糖蛋白（α1-Acid glycoprotein，AAG）、α1-抗胰蛋白酶（α1-Antitrypsin，AAT）水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肺功能

两组治疗后FEV1、FVC和FEV1/FVC水平较治疗前显著升高（P＜0.05）。且治疗后观察组与对照组无显著差异（P＞0.05）。见表1

表1 两组肺功能比较（±SD，n=38）

表1 两组肺功能比较（±SD，n=38）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＞0.05。

组别 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 术后1d 治疗前 术后1d 治疗前 术后1d观察组 1.39±0.42 2.91±0.65*# 1.98±0.29 3.61±0.42*# 54.29±3.98 72.81±6.81*#对照组 1.41±0.39 2.89±0.66* 1.97±0.31 3.64±0.41* 54.30±3.99 72.88±6.71*

2.2 内环境

两组CK、IL-6和CRP指标水平与各时间点有显著差异（P＜0.05）。血清CK、IL-6和CRP指标水平时间与组间存在交互作用（P＜0.05）。两组CK、IL-6和CRP指标水平随着治疗后时间的推移呈现降低的趋势。见表2

表2 两组内环境比较（n=38）

2.3 急性时相反应蛋白

两组治疗前Hp、AAT和AAG无显著差异（P＞0.05）。两组术后1 d、6 d Hp、AAT和AAG水平呈现降低的趋势，且观察组的Hp、AAT和AAG水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组急性时相反应蛋白比较（n=38）

3 讨论

肺癌早期病变范围小，未出现侵犯胸腔内重要的脏器器官，以及向远处转移，手术效果确切

[1-3]。早期非小细胞肺癌患者多采用外科手术治疗、辅助化疗和放疗等综合干预措施。

随着微创技术的发展，c-VATS肺癌根治术在临床得到日益完善。该术的成功关键如下：①手术医生需要具备丰富的开胸手术经验。②术中胸腔镜光源的照射到胸腔内各部位，降低对肺组织辨认不全及误伤肺部组织器官的几率。③主治医生能熟练的使用内镜手术和器械，肺血管和肺部组织切割缝合器，提高手术的安全性。④淋巴结的清除时候减少使用钳夹对淋巴结导致破裂和出血[3]。

肺功能作为物理检查法，对身体无损伤，具有高敏感度、利于反复检查和病人易于接受等。本实验研究结果发现两组患者术后肺功能均较术前得到显著改善，但两组肺功能无显著差异性。

患者手术后均会出现创伤反应，导致机体出现内环境的改变，不利于患者术后的康复[4-5]。CRP与IL-6均为炎症因子，CRP为急性时相反应蛋白，当机体受到创伤时，会刺激CRP大量生成，且IL-6会增强促炎作用，对机体血管内皮细胞产生毒性影响[5]。CK属于心肌酶，当机体肌肉损伤发生炎症时会出现高表达[7-8]。本实验结果中两组在术后1 d CK、IL-6和CRP指标水平均出现上升的趋势，这也符合指标的客观规律，至第6 d CK、IL-6和CRP均呈现下降的趋势，且观察组CK、IL-6和CRP水平显著低于对照组，究其原因可能与胸腔镜单向式肺癌根治术切口较小，患者创伤应激反应相比也会出现较弱的反应，且恢复较传统开胸手术快。

急性时相反应蛋白在人体出现炎症和肿瘤等情况下出现的一类特异性蛋白质[5]。Hp在肿瘤与机体创伤时会出现升高。AAG在脂多糖等刺激细胞时，白细胞介素通过刺激巨噬细胞吞噬多糖来促进AAG的分泌，而AAT是在肝脏中合成的，其含量与感染性疾病的发生有关，当出现肿瘤时也会出现升高的表现[5]。实验中两组患者术后1d、6dHp、AAT和AAG水平呈现降低的趋势，且观察组的Hp、AAT和AAG水平显著低于对照组。因此胸腔镜单向式肺癌根治术能有效防止炎症反应和急性时蛋白反应。

综上所述，胸腔镜单向式肺癌根治术较传统开胸手术能有效缩短急性反应蛋白和内环境中炎症因子水平降低时间，肺功能改善情况两术一致。