血栓通注射液辅助阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者疗效、神经功能、伤残程度、脑血流动力学的影响

张丽 张淑沛 鲁晶晶

（1.漯河市第六人民医院神经内科，河南 漯河 462600；2.郑州大学第一附属医院神经内科，河南 郑州450000）

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是一种脑部血液循环障碍性脑血管疾病，多发于中老年人群，具有发病急、进展快、病死率和致残率高等特点，若未及时治疗，可危及患者生命[1]。目前，ACI治疗最有效的方案是阿替普酶（Ateplase activator，rtPA）静脉溶栓，但静脉溶栓具有严格的时间窗限制，发病4.5 h内就诊，才有机会进行溶栓治疗。因此，及早发现、及时就医对ACI的预后至关重要[2]。因ACI发病时即存在脑供血不足，导致脑细胞应激性损伤，损伤脑神经，因此，即便接受静脉溶栓治疗的ACI患者，仍具有脑损伤、致残、致死的风险，因此，在进行静脉溶栓后，如何修复损伤的脑神经，改善脑部血流循环，提升疗效是ACI研究的主要方向[3]。有研究证实，血栓通注射液主要成分是从植物三七根部提取的三七总皂苷，具有扩张血管、活血、化瘀，预防血小板聚集、改善血流循环的功效[4]。基于此，本研究纳入我院就诊的ACI患者，探讨血栓通注射液辅助rtPA静脉溶栓治疗ACI的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究经我院伦理委员会批准，患者家属同意本研究采取的治疗方案，且签署知情同意书。选取2019年7月至2022年1月于我院就诊的138例ACI患者作为研究对象，根据治疗方案不同，分为rtPA溶栓组和血栓通辅助组，各69例。其中rtPA溶栓组男39例，女30例；年龄54～69岁，平均年龄63.74±2.74岁；发病时间0.5～4.2 h；平均病程2.87±0.75 h；梗死位置：16例脑干，21例丘脑，15例基底核区，17例侧脑室体旁；基础疾病：20例高血压，15例冠心病，16例高血脂。血栓通辅助组男36例，女33例；年龄54～71岁，平均年龄64.21±2.69岁；发病时间0.8～4.3 h；平均病程2.76±0.74 h；梗死位置：18例脑干，20例丘脑，17例基底核区，14例侧脑室体旁；基础疾病：18例高血压，17例冠心病，13例高血脂。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：均符合ACI相关诊断标准[5]，且经MRI、CT检查证实；发病至入院治疗时间＜4.5 h；入选患者具有rtPA静脉溶栓指征；溶栓后生命体征稳定。排除标准：对本研究药物过敏者；合并恶性肿瘤者；存在脑出血者；伴有全身免疫性疾病者；机体重要脏器功能不全者；意识障碍者；依从性差，中途未完成退出者。

1.2 方法

两组均予以神经保护、调节血脂、降低颅压、控制血压及脱水肿等常规治疗。rtPA溶栓组采取rtPA（规格：50 mg，德国勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字号：S20110052）静脉溶栓治疗，药物剂量0.9 mg·kg-1，最大剂量：90 mg。将rtPA与100 mL生理盐水混匀，取10%的药物进行静脉推注，1 min内完成，剩余药物进行静脉滴注，1 h内完成滴注。静脉溶栓完成后24 h，复查脑CT，若无发生出血，则进行抗血小板，控制血脂、血糖、血压等常规综合治疗2 w。

血栓通辅助组在rtPA溶栓组的基础上增加血栓通注射液（规格：2 mL:70 mg，丽珠集团利民制药厂，国药准字号：Z44020285）辅助治疗。将4 mL药物与250 mL浓度为10%的葡萄糖注射液混匀，静脉滴注给药，Bid，连续治疗2 w后评估疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 总有效率

治疗2 w后，评估治疗总有效率。疗效评估标准分为无效：临床症状无改善，中医证候积分

下降＜30%，神经功能缺损程度减少≤50%；有效：临床症状基本消失，30≤中医证候积分下降≤70%，50%＜神经功能缺损程度减少≤90%；显效：临床症状消失，中医证候积分下降＞70%，神经功能缺损程度减少＞90%。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 神经功能、伤残程度及生活质量

治疗前和治疗2 w后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评估患者的神经功能，NIHSS共11个条目，分值范围为0～42分，分值与神经功能呈负相关。采用改良Rankin量表（Modified Rankin scale，mRS）评估患者伤残程度，mRS满分为6分，得分越高则反映伤残程度越严重。采用脑卒中专用生活质量量表（Stroke special quality of life，SS-QOL）评估患者的生活质量，SS-QOL共49个条目，分值范围为0～245分，得分越高则表示生活质量越更好。

1.3.3 脑血流动力学指标

治疗前和治疗2 w后，采用脑超声测定治疗前后患者脑部动脉收缩期血流速度（Systolic blood flow velocity，Vs）、舒张末期血流速度（Enddiastolic blood velocity，Vd）、平均血流速度（Mean blood flow velocity，Vm）、阻力指数（Resistiveindex，RI）。

1.3.4 神经递质

治疗前和治疗2 w后，抽取患者空腹静脉血4 mL，2500 rpm离心10 min，取上清液，置于低温环境待检。以高效液相色谱法测定多巴胺、5-羟色胺，以双抗体夹心酶联免疫吸附法测定神经元特异性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）、S-100β蛋白。

1.3.5 不良反应

观察并记录患者在治疗过程中出现的不良反应，包括：皮疹、胸闷、心律不齐，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

血栓通辅助组总有效率明显高于rtPA溶栓组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较（n（%））

2.2 神经功能、伤残程度及生活质量

治疗后，两组患者NIHSS、mRS评分明显低于治疗前，SS-QOL评分明显高于治疗前（P＜0.05），且血栓通辅助组NIHSS、mRS评分明显低于rtPA溶栓组，SS-QOL评分明显高于rtPA溶栓组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者NIHSS、mRS、SS-QOL评分比较（±SD，n=69）

表2 两组患者NIHSS、mRS、SS-QOL评分比较（±SD，n=69）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与rtPA溶栓组比较，#P＜0.05。

组别 NIHSS(分) mRS(分) SS-QOL(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后rtPA溶栓组 13.37±1.62 9.86±1.10* 4.30±0.75 1.93±0.40* 114.62±6.59 139.54±7.85*血栓通辅助组 13.24±1.57 6.26±1.07*# 4.23±0.78 1.29±0.33*# 113.57±7.43 162.25±8.27*#

2.3 脑血流动力学指标

治疗后，两组患者Vs、Vd、Vm均明显快于治疗前（P＜0.05），且血栓通辅助组Vs、Vd、Vm明显快于rtPA溶栓组（P＜0.05）；两组患者RI无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者Vs、Vd、Vm、RI比较（±SD，n=69）

表3 两组患者Vs、Vd、Vm、RI比较（±SD，n=69）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与rtPA溶栓组比较，#P＜0.05。

组别 Vs(cm·s-1) Vd(cm·s-1) Vm(cm·s-1) RI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后rtPA溶栓组86.26±4.31 95.37±4.63*32.74±2.53 38.64±3.65*54.21±3.17 58.72±4.15*0.49±0.07 0.56±0.10*血栓通辅助组85.63±4.27 90.12±4.52*#33.21±2.45 44.69±3.72*#53.67±3.26 62.51±4.27*#0.50±0.06 0.59±0.11*

2.4 神经递质水平

治疗后，两组患者5-羟色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白水平均明显低于治疗前（P＜0.05），且血栓通辅助组明显低于rtPA溶栓组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者5-羟色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白比较（±SD，n=69）

表4 两组患者5-羟色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白比较（±SD，n=69）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与rtPA溶栓组比较，#P＜0.05。

组别 5-羟色胺(μg·L-1) NSE(ng·L-1) 多巴胺(μg·L-1) S-100β蛋白(μg·L-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后rtPA溶栓组335.24±13.69 263.42±9.37*16.85±2.47 12.65±2.01*282.55±14.79 173.62±10.22*1.69±0.32 1.33±0.29*血栓通辅助组337.62±14.28 208.15±7.69*#17.16±2.54 8.24±1.76*#280.24±15.64 126.24±8.53*#1.73±0.34 0.98±0.26*#

2.5 不良反应

治疗过程中血栓通辅助组发生轻微皮疹1例，胸闷2例，心律不齐1例，不良反应发生率5.79%（4/69）；rtPA溶栓组发生轻微皮疹1例，胸闷5例，心律不齐2例，不良反应发生率8.70%（6/69），两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

研究证实，ACI 4.5 h内进行rtPA静脉溶栓可在最大程度上改善患者的预后[6]。rtPA可较好地与机体内的纤维蛋白结合，作用于纤维酶原，发挥溶栓作用，及时疏通堵塞的脑血管，恢复脑部血流灌注，进而减轻脑神经神经伤，改善脑血流动力学指标，具有叫好的疗效[7]。但rtPA静脉溶栓治疗后，还需要进行持续治疗，预防血小板凝胶，再次发生栓塞，也需要进一步改善脑血流循环状况，修复损伤的神经细胞，恢复神经功能，改善临床预后。近年来，血栓通注射液逐渐用于ACI治疗中，周洪胜等研究结果显，血栓通注射液Z治疗脑梗死可改善神经功能，提高疗效[8]。

本研究结果证实，血栓通辅助组总有效率、SS-QOL评分高于rtPA溶栓组，NIHSS、mRS评分低于rtPA溶栓组。Vs、Vd、Vm快于rtPA溶栓组，表明血栓通注射液辅助rtPA静脉溶栓治疗ACI具有更好的疗效，可有效调节患的者脑血流动力学，改善神经功能，减轻伤残程度，提高患者的生活质量。通常认为血栓通注射液的主要成分三七总皂苷，具有扩张血管、活血、化瘀、抗炎、抗血栓、清除氧自由基、改善血流循环、保护脑神经的作用[9,10]。血栓通注射液通过疏通经络、调节瘀血内阻，改善神经功能，改善血流动力学，缓解临床症状，减轻伤残，利于改善远期预后[11]。