血清Fa、CA125及SCCA在宫颈癌患者中的表达及与临床病理、预后的相关性分析

林美英 黄江山 唐熟能 厦门大学附属第一医院检验科,福建省厦门市 361000

宫颈癌是临床常见的妇科肿瘤之一,多发生于40～50岁女性,发病率仅次于乳腺癌,据统计,我国每年新增宫颈癌人数约占全球发病数量的1/3,且近年来其发病率趋向年轻化,严重影响患者生活质量[1]。影响宫颈癌影响的因素较多,包括月经初潮年龄、初次性行为年龄、性伴侣个数等。有研究显示,宫颈癌病变位置特殊,直接蔓延和淋巴结转移是其主要转移途径,对于中晚期患者复发和转移风险较高,威胁患者生命[2]。血清Fa是一种水溶性维生素,能维持机体免疫功能,已被证实与宫颈癌的发生密切相关[3]。CA125和SCCA是临床上常见的肿瘤标志物,在多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用[4-5]。本研究通过观察血清Fa、CA125及SCCA在宫颈癌中的表达,分析其与临床病理、预后的相关性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月—2022年1月厦门大学附属第一医院思明分院收治的宫颈癌患者85例设为病例组,年龄52～78岁,平均年龄(62.36±4.31)岁,其中腺癌28例,鳞癌57例,临床分期Ⅰ～Ⅱ期47例,Ⅲ～Ⅳ期38例。根据预后情况将患者分为预后良好组76例(随访12个月以内未出现终点事件如复发、转移和死亡)和预后不良组(随访12个月以内出现终点事件如复发、转移和死亡)9例。选择我院同期体检的健康妇女80例作为对照组,年龄50～75岁,平均年龄(62.56±4.68)岁。病例组与对照组一般资料无明显差异(P>0.05),可比较。纳入标准:(1)宫颈癌诊断标准参照文献《宫颈癌诊断与治疗指南》[6];(2)病理学确诊;(3)年龄>18岁;(4)知情同意。排除标准:(1)其他器官原发肿瘤;(2)预计生存期不能完成此研究者;(3)有新发肿瘤证据者。

1.2 方法 采集两组对象入组后第2天清晨空腹静脉血,离心后采用酶联免疫吸附法测定血清Fa、CA125及SCCA水平,试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司生产。

1.3 观察指标 采集空腹静脉血,以酶联免疫吸附法测定血清Fa、CA125及SCCA水平;收集分析患者临床资料,包括肿瘤直径、年龄、病理组织学类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移;采用相关性分析血清与Fa、CA125及SCCA与临床病理、预后的相关性。随访12个月以内出现终点事件如复发、转移和死亡为预后不良,否则为预后良好。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清Fa、CA125及SCCA水平比较 病例组血清Fa水平显著低于对照组,血清CA125及SCCA水平显著高于对照组(P<0.01),见表1。

表1 病例组与对照组血清Fa、CA125及SCCA水平比较

2.2 血清Fa、CA125及SCCA表达与宫颈癌临床病理的关系 所有患者不同肿瘤直径、年龄、病理组织学类型间血清Fa、CA125及SCCA表达水平比较无显著差异;而不同临床分期、分化程度、淋巴结转移间血清Fa、CA125及SCCA水平表达情况比较差异显著(P<0.05),见表2。

表2 血清Fa、CA125及SCCA表达与宫颈癌临床病理的关系

2.3 不同预后结局血清Fa、CA125及SCCA水平比较 预后不良组血清Fa水平显著低于预后良好组,而血清CA125及SCCA显著高于预后良好组(P均<0.01),见表3。

表3 不同预后结局血清Fa、CA125及SCCA水平比较

2.4 血清Fa、CA125及SCCA水平达与宫颈癌临床病理、预后的相关性分析 相关性分析显示,血清CA125及SCCA与宫颈癌患者临床分期、分化程度、淋巴结转移及预后之间均呈正相关(P<0.05),血清Fa与宫颈癌患者临床分期、分化程度、淋巴结转移及预后之间均呈负相关(P<0.05),见表4。

表4 血清Fa、CA125及SCCA水平达与宫颈癌临床病理、预后的相关性分析

3 讨论

宫颈癌是女性中发病率相对较高的恶性肿瘤,经常侵袭子宫旁组织,并最终压迫邻近组织,导致尿频和下肢肿胀和疼痛,严重影响患者的日常生活,宫颈癌有较高的死亡率,晚期生存率为3.3%～15%,据统计,全球每年约53万女性发生宫颈癌,其中约27万死于宫颈癌,严重威胁患者生命[7]。近年来随着女性生活方式的改变及工作压力的增加,子宫颈癌症的发病率正在上升,且趋于年轻化,及时诊断和评估疾病的严重程度对于治疗疾病非常重要[8]。

Fa是一种水溶性维生素,是人体必需微量营养素之一,可以参与遗传物质和蛋白质的代谢,提高机体免疫力,在维持细胞结构中有重要作用,当人体缺乏叶酸时会引起严重贫血[9-10]。本文结果显示,宫颈癌患者血清Fa随着患者疾病的加重而降低,结果提示,血清Fa在宫颈癌中表达较低,参与了疾病的发生与发展。原因可能是宫颈癌的发生会导致患者的免疫平衡被破坏,导致血清Fa缺乏,使其水平降低,从而影响患者病情。

肿瘤的发展是一个多阶段的缓慢过程,涉及多种生物学变化,近年来随着生物学的发展,肿瘤标志物在宫颈癌的诊断中得到越来越多认可[11-12]。CA125、SCCA是临床常见的肿瘤标志物,其中CA125属于典型的高分子糖蛋白,最初提取于卵巢癌细胞系的抗原,被广泛分布于体腔上皮组织细胞,在肿瘤患者中水平升高;SCCA是一种存在于鳞状上皮细胞癌胞质中的一种糖蛋白,可通过参与细胞凋亡控制,在多种恶性肿瘤中表达异常升高[13-14]。本文结果显示,宫颈癌患者血清CA125、SCCA水平显著高于健康人群,随着临床分期、分化程度的升高及有淋巴结转移血清CA125、SCCA升高,且预后不良组血清CA125及SCCA显著高于预后良好组。其原因可能是:随着肿瘤病灶体积的增加、肌肉浸润的加深、其他组织的转移以及CA125分泌的增加,从而导致其浓度升高;SCCA存在于鳞状上皮细胞癌胞质中,在非角化癌细胞中含量较高,当发生恶性肿瘤时上皮细胞分泌大量SCCA,最终引起外周血SCCA升高,参与宫颈癌的发生与发展。且本文还发现,血清CA125及SCCA与宫颈癌患者临床分期、分化程度、淋巴结转移及预后之间均呈正相关,血清Fa与宫颈癌患者病情程度及预后之间均呈负相关。结果提示:血清CA125及SCCA可随着临床分期的严重而升高,血清Fa随着临床分期的严重而降低。魏荣富等[15]的研究也显示,CA125联合其他肿瘤标志物可提高宫颈癌的诊断效能,且随着肿瘤脉管转移、肌层浸润深度的增加而增加,与本研究结果相似。

综上所述,宫颈癌血清中Fa、CA125及SCCA水平表达异常,其可能协同参与了宫颈癌的发生、发展,可预测患者预后情况。