新诊断2型糖尿病患者血清25羟维生素D水平与糖脂代谢的相关性研究*

朱颖杰，王善坤，覃 艳，钟 飞，宋志秀

新乡医学院第一附属医院，河南 卫辉 453100

2型糖尿病（T2DM）是常见的慢性疾病，是由多种因素引起的以慢性高血糖为特征的全身代谢性疾病，主要特征有糖脂代谢紊乱、胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗。目前，全球糖尿病患病率、致残率及病死率逐渐上升，一项关于中国糖尿病患病率的研究［1］发现，国内糖尿病总体患病率仍然呈增长趋势，其中，国内成人糖尿病总标准化患病率为12.8%，糖尿病前期的标准化患病率高达35.2%。维生素D 是一种脂溶性维生素，主要参与钙、磷调节，促进骨骼的矿化及骨骼的重塑，与骨代谢有密切相关性。近年来，许多研究［2-3］发现，维生素D 还具有调节免疫、缓解炎症以及预防肿瘤等免疫学作用。研究［4］表明，肥胖人群中胰岛素抵抗者的维生素D水平低于无胰岛素抵抗者，维生素D 维持在正常水平可能有利于预防2 型糖尿病，因此推测其水平与糖尿病的发生之间可能有着密切关系。本研究通过回顾性研究比较新诊断T2DM患者与健康人群血清25羟维生素D［25（OH）D］水平的差异，旨在探讨血清25（OH）D 与糖脂代谢的关系，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2020年1—10月新乡医学院第一附属医院收治的330 例新诊断2 型糖尿病患者（诊断时间≤1 年）作为T2DM 组，另选取同期于新乡医学院第一附属医院进行健康体检的149 名人群作为正常对照（NC）组。T2DM 组：男182例，女148例，平均年龄（55.1±10.23）岁。纳入标准：均符合1999 年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准。排除标准：1 型糖尿病（T1DM）、特殊类型糖尿病、糖尿病急性并发症、感染、近期手术及创伤等应激情况，使用影响维生素D 水平的相关药物，妊娠及哺乳期妇女；全胃肠外营养、甲状腺疾病、库欣综合征、风湿免疫性疾病等。NC 组：男90 例，女59 例，平均年龄（53.03±7.52）岁。入选标准：均行75 g 口服葡萄糖耐量试验（OGTT），结果显示糖耐量正常。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

采集病史并详细询问既往史，收集两组研究对象性别、年龄、身高、体重，计算体质量指数（BMI），测量安静状态下收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。禁食8 h以上，于次日清晨抽取肘静脉血，检测空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血钙（Ca）、血磷（P）水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。25（OH）D 水平与其他代谢指标的相关性分析采用Pearson相关分析，与新诊断T2DM 有关的多因素分析采用logistic回归法分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料及生化指标情况

T2DM组BMI、FPG、TG均高于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05），T2DM 组血清25（OH）D 水平低于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者SBP、DBP、TC、LDL-C、HDL-C、Ca、P 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料及生化指标情况（±s）

表1 两组患者一般资料及生化指标情况（±s）

项目BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）Ca（mmol/L）P（mmol/L）25（OH）D（ng/mL）NC组（n=149）22.63±3.58 129.00±16.00 73.00±11.00 5.89±1.43 1.80±0.89 5.11±0.81 2.56±0.62 1.04±0.23 2.29±0.15 1.13±0.24 16.12±6.86 T2DM组（n=330）26.25±3.89 133.00±17.00 78.00±12.00 9.88±3.33 2.15±1.79 4.95±1.14 2.50±0.58 1.06±0.38 2.30±0.18 1.15±0.90 13.41±5.98 t/χ2值7.48 1.89 1.22 5.95 4.73 1.78 1.55 1.35 1.24 1.05 3.53 P值＜0.001 0.438 0.541＜0.001 0.007 0.183 0.342 0.229 0.136 0.237＜0.001

2.2 新诊断T2DM 患者血清25（OH）D 水平与各生化指标的相关性

新诊断2 型糖尿病患者血清25（OH）D 水平与BMI、FPG、TG呈负相关（P＜0.05），与其他指标无相关性，见表2。

表2 血清25（OH）D水平与各临床生化指标的相关性分析

2.3 T2DM组logistic多因素回归分析

以是否患T2DM 为因变量，以年龄、性别、BMI、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Ca、P、25（OH）D等为自变量进行分析，结果显示，TG是2型糖尿病的危险因素，而25（OH）D是其保护因素（P＜0.05），见表3。

表3 T2DM组logistic多因素回归分析结果

3 讨论

维生素D由紫外线照射生成，是人体所必需的营养元素，其在血液中与维生素D 结合蛋白结合，转运至肝脏，在体内经25 羟化酶的催化合成25（OH）D。25（OH）D 是维生素D在人体内的主要贮存形式，可反映人体内维生素D的水平［5］。在正常生理条件下，维生素D是葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素和维持正常血清葡萄糖水平的必需物质［6］。国内外学者研究［7-8］发现，胰岛β细胞上存在维生素D 受体（VDR），活性维生素D 与VDR 结合后，促使胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化，从而刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，参与体内糖代谢过程，所以维生素D缺乏可抑制胰岛β细胞分泌胰岛素。

本研究结果显示，T2DM 组血清25（OH）D 水平低于NC 组，与国内外的研究［9-10］结果一致。糖尿病有两个重要的发病机制为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，维生素D缺乏时，可影响胰岛素信号传导通路，从而导致胰岛素的合成与分泌受阻。Park 等［11］发现，维生素D 缺乏时，可导致高血糖钳夹期间葡萄糖刺激的胰岛分泌能力受损，β细胞增殖能力下降，胰岛素敏感性降低，最终导致GK 大鼠糖代谢失衡。因此，血清25（OH）D 可能通过上述两种途径参与影响体内糖代谢，但此结论存在争议。饮食、营养状况、日照暴露时间、皮肤色素沉着、肝肾功能及年龄等均是影响维生素D水平的因素。本研究结果表明，年龄与25（OH）D无相关性，与既往研究［12］发现的维生素D水平与年龄呈负相关不一致。分析其原因在于，中年人群由于工作原因，需长时间处于室内，接受日照的时间不充足，而且饮食不规律，营养摄入不均衡，而老年人户外活动相对多，且更加注重营养元素的摄入。

脂肪组织可通过表达维生素D受体以及维生素D代谢酶，参与部分维生素D的合成与分解，具有储存以及释放维生素D 的功能。肥胖者的脂肪组织较BMI 正常的人多，维生素D的分布容积相应增大，而维生素D属于脂溶性维生素，故容易潴留在脂肪组织中，从而导致释放入血中的维生素D减少，同时，维生素D的生物利用度出现相应下降［13］。本研究结果显示，体内25（OH）D 水平与BMI 呈负相关，与国内学者的相关研究［14］一致。同时，本研究结果还显示，25（OH）D与TG呈负相关。一项横断面研究［15］表明，血清25（OH）D与TG水平呈负相关，这与本研究结果一致。维生素D能够增加脂肪组织和肌肉组织中脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）基因的表达，通过激活LPL，加快血液循环中脂蛋白颗粒清除速度，脂质结构受到改变，从而降低血清甘油三脂的水平［16］。另一项基础研究［17］表明，T2DM 大鼠肝脏中的脂联素受体2、p38 增殖蛋白激酶和LPL的表达受到体内1，25（OH）D3的调控，如果增加2 型糖尿病大鼠体内25（OH）D 水平，体内1，25（OH）D3的合成也相应增多，从而降低甘油三酯的水平。

本研究logistic 多因素回归分析发现，25（OH）D 是T2DM 患病的独立相关因素，这与既往研究［18］一致。然而，维生素D 水平与T2DM 之间是否存在因果关系仍无法明确。另外，大部分T2DM患者以门诊治疗为主，而本研究以住院的T2DM患者为研究对象，住院患者中行动不便者的比例更高，存在户外活动较少、日照暴露时间短等情况，研究结论不一定适合所有T2DM人群。同时，维生素D在体内的代谢水平与阳光照射、季节、种族基因等因素相关。但本研究因样本量较少，未考虑相关因素，可能对研究结果产生一定影响。今后的研究将尽可能校正相关因素，以得出更具有参考意义的结论。

综上所述，T2DM发病与多种因素相关，血清25（OH）D水平低下可能增加T2DM 患病风险，对于糖尿病高危人群、糖尿病前期及糖尿病患者，需关注其25（OH）D 水平，及时补充维生素D，有利于T2DM 的预防和早期治疗。但目前关于补充维生素D临床应用的具体剂量仍无定论，确切的结论仍需大样本的前瞻性研究。