MicroRNA-208对急性心肌梗死早期诊断价值的meta分析

王艺翔 刘军

上海市松江区中心医院检验科，上海 201600

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）属于冠心病的危急重症之一，在发病早期明确诊断是降低死亡风险的关键所在［1］。目前，作为血清学检测中“金标准”的肌钙蛋白I（cTnI）在其他非AMI 疾病中也有所升高，如肺栓塞、休克、心衰等，因此，cTnI 的特异性受到了质疑［2-3］。其次，cTnI 在AMI 发作后升高较晚，一般见于心脏发病后3～6 h，在一定程度上延误了临床诊断［4］。近年来，微RNA（microRNAs，miRNAs）被发现与心血管疾病密切相关［5-6］。在检测方面，miRNAs分离提取简单易行，使得miRNAs作为疾病的实验室标志物具有很大的优越性，便于临床推广。miR-208 作为miRNAs 家族的一员，在正常的心肌细胞中不表达，在AMI 发病时明显升高［7］，具备心脏特异性。本文通过系统评价和分析，发掘miR-208 在AMI 早期病程中的诊断潜力，为临床提供有力的循证医学依据。

资料与方法

1.检索策略

检索PubMed、Medline、Web of Science、中国知网和万方数据，检索年限均为从建库起至2021 年1 月20 日发表的关于miR-208诊断AMI的文献资料。

2.纳入标准

使用已发表的临床随机对照病例研究的中英文文献；国内外所有包含miR-208与原发性AMI早期诊断相关性的研究；AMI 早期诊断标准参照2010 年度美国心脏病学会发布的指南［8］；文献中能直接获得完整的四格表数据：真阳性（TP）、假阳性（FP）、真阴性（TN）、假阴性（FN）［7］；研究分为：观察组为AMI患者组，对照组为非AMI患者或健康人群，与观察组具有可比性，并差异无统计学意义。

3.文献筛选和数据提取

本meta分析由两位作者按照纳入标准对符合的文献进行数据提取，如出现分歧，则将该文献由第3 位研究人员协助提取，并最终确定正确的数据。

4.质量评价

采用QUADAS-2 工具对10 篇纳入文献进行质量评价，分为“high”“low”“unclear”3个等级［9］。

5.统计学方法

采用MetaDisc 1.4软件分析miR-208诊断AMI的诊断效能。采用RevMan 5.3软件对纳入文献进行质量评价作图。

结果

1.文献检索基本情况

检索出相关文献274 篇，剔除重复、数据不全、无法获取四格表数据等文献，符合纳入标准为10 篇，包含中文1 篇、英文9 篇。纳入文献基本特征见表1。文献纳入流程图见图1。

表1 纳入研究文献基本特征

图1 文献纳入流程图

2.诊断性能分析

共纳入10 篇文献。miR-208 诊断AMI 的森林图见图2。miR-208 诊断AMI 的合并灵敏度为0.77（95%CI0.74～0.79），特异度为0.84（95%CI0.82～0.86），阳性似然比为10.44（95%CI4.54～23.97），阴性似然比为0.22（95%CI0.15～0.32），诊断比值比为61.00（95%CI20.14～184.74）。使用综合受试者工作特征曲线（summary receiver operating characteristic curve，SROC）计算曲线下面积（AUC）为0.894 2，Q 值为0.825 1，见图3。说明miR-208对诊断AMI具有较高的诊断价值。

图2 miR-208诊断急性心肌梗死的灵敏度（A）和特异度（B）森林图

图3 miR-208诊断急性心肌梗死的综合受试者工作特征曲线（SROC）

3.纳入研究总体质量较高

10 篇文献中，9 篇纳入研究均达到中高水平，整体质量较高。以QUADAS-2 对纳入文章质量进行评价，用RevMan 5.3软件绘制评价分析图（图4）。

图4 经QUADAS-2 进行质量评价的偏倚风险和适用性图。A 为质量评价结果汇总图（summary diagram of quality evaluation results），B为质量评价结果规则图（regulation chart of quality evaluation results）

讨论

AMI患病率和病死率在我国呈升高趋势［19］。临床通过对患者的临床表现、心电图图谱、血清心肌酶标志物的水平变化综合诊断AMI。能否早期快速、准确诊断出AMI，对提升患者的生存率具有重要意义［20］。临床发现，miR-208 仅表达于心肌细胞［21］，在AMI血清中高表达，与心肌损伤呈密切相关［22］。

本研究两位作者在筛选文献和提取数据中发现，已发表的部分文献在数据提取方面存在以下问题。张国明等［23］对纳入文献Li YQ 等［13］的AMI 组人数提取有误：正确AMI组人数应为67 例。许浩军等［24］文献数据有误，不应纳入。Gidlöf O 等［11］区分ST 段抬高心肌梗死（STEMI）和正常健康人的正确的灵敏度和特异度均为1，AUC 为1；并且，Li YQ等［13］对照组人数提取有误，正确人数应为32例。

本研究通过对多个病例随机对照研究，全面分析了AMI 和非AMI 患者血液中miR-208 表达。结果表明，患者血液中miR-208 表达是一致增加的，并且miR-208 诊断AMI 的合并灵敏度为0.77，特异度为0.84，AUC 为0.894 2，说明miR-208 具有较高的灵敏度和特异度，与相关文献［22］结论一致。并且，miR-208 可在AMI 患者发病1 h 内检测到，4 h 内灵敏度100%［7］，相比其他血清心肌损伤标志物，miR-208具有更早诊断AMI的优势。

本研究存在一定局限性：（1）所有纳入文献的miR-208 检测的时间点不同或未清楚描述，大部分文献没有在AMI 发病后动态监测其在血清中的变化，降低了这项研究的全面动态分析miR-208 对早期AMI 诊断的可靠性；（2）在分析时，采用随机效应模型，存在的异质性可能会在一定程度上影响本meta 分析的结果；（3）目前的技术使miR-208 检测耗时，费用较昂贵，给miR-208 的临床推广带来挑战，但坚信随着检测技术的发展，不久的将来会有更加快捷的技术手段迭代，将检测时间缩短，方便投入临床使用。

综上所述，作为早期诊断AMI 的新型血清标志物，miR-208 具有较高的灵敏度和特异度，在一定程度上可更好地协助临床诊断AMI。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突