胶原蛋白海绵结合rh-bFGF凝胶治疗糜烂性唇炎的临床探索

王倩 黄雅珍 魏智艺 蒋鹏 李忠林

关键词：胶原蛋白海绵；重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）；糜烂性唇炎

糜烂性唇炎可表现为唇部黏膜反复糜烂破溃、渗出结痂、角化脱屑，多伴有肿痛、发痒、敏感度提高，是一种非特异性炎症疾病，通常为急性发作，也可反复发作、迁延不愈[1]。唇部黏膜糜烂后创面迁延不愈、持续数月，会严重影响患者形象、社交等日常生活[2]。由于该疾病病因尚未完全明确，难以根治，国内外尚无统一的治疗标准，目前主要采用局部对症处理，传统的治疗方法主要是外用抗菌药膏或激素类药膏[3]。近年来，有学者报道使用维生素B12、外用生长因子治疗糜烂性唇炎有一定疗效[4]。根据国内外文献报道，胶原蛋白海绵可迅速粘附于渗出性创面，有效止血、促进创面修复[5]。

本实验通过随机分组对照研究，对胶原蛋白海绵结合rh-bFGF凝胶治疗糜烂性唇炎的临床疗效进行评价。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本组病例选取2019年6月至2022年6月在泉州医学高等专科学校附属人民医院口腔科进行治疗的糜烂性唇炎患者。入选条件：（1）嘴唇糜烂脱皮、剥落，伤口有炎症或渗出带血，结痂或血痂，或有继发性感染脓苔；（2）根据临床症状及组织病理诊断为糜烂性唇炎患者；（3）病人遵从性较好，并能配合6个月的定期随访。排除标准：（1）接受过激素或免疫抑制剂等长期药物治疗的病人；（2）患糖尿病、肾脏病、自体免疫性疾病等全身疾病；（3）日光性唇炎反复发作；（4）医从性较差者。经过所在医疗机构的伦理学审核，患者接受了相关治疗方案、预后和治疗的危险性等信息，所有患者都在医生的指导下进行了手术。

1.2 方法

112名患者被随机平均分为观察组和对照组，两组数据在临床上具有可比性（P＞0.05）。具体操作如下：

（1）所有患者先用无菌稀碘伏（0.1%）湿纱布湿敷患唇10～15 min，待痂皮软化后再进行清创，尽可能少损伤新生的黏膜上皮，清创去除患处痂皮，彻底清除渗出物后，使用生理盐水湿敷创面1～2 min，然后去除生理盐水纱布。（2）观察组：唇部先外涂rh-bFGF凝胶0.5 g（5.0 g/支，北京双鹭药业有限公司生产），然后取大小适宜的胶原蛋白海绵覆盖创面（8.0 cm×5.0 cm×0.1 cm/片，北京益而康生物工程有限公司生产）。对照组：先外涂金霉素软膏0.5 g，然后在患处贴上凡士林纱布（10.0 g/支，北京双吉制药有限公司生产）。（3）所有病例治疗频次为2次/日，疗程为2周。前5天医生亲自处理，逐步教会患者或家属在家继续治疗，治疗期间督促患者做好口唇护理，改掉不良习惯，尽可能避免不良刺激。

詳细观察并记录治疗期唇部创面的变化情况、时间、预后、不良反应以及复发情况。

1.3 评价标准

目前，国内外缺乏关于糜烂性唇炎治疗的评判标准[6]，本研究基于唇疱疹的愈合标准加以改进。（1）治愈：唇部黏膜完全愈合、肿胀消退、无渗液、无麻木、刺痛、感觉正常，随访3个月无复发；（2）好转：唇部黏膜完全愈合、肿胀消退并开始结痂、无渗液、疼痛显著减轻、偶有麻木感、感觉异常，随访3个月无复发；（3）无效：治疗前、后局部症状相同或加重。总有效=治愈+好转。

1.4 统计分析

采用SPSS24.0对试验结果进行统计和分析。计数数据用%表示，采用x2检验；计量数据用x ±s表示，采用t检定；P＜0.05表明两组间比较有差异。

2 结果

2.1 基本情况

一共有112名糜烂性唇炎患者被纳入研究，其中，64名是女性，48名是男性；年龄在18～65岁，平均（34.3±4.7）岁；病程最长2年，最短10天。单发于上唇39例（34.8%），单发于下唇48例（42.9%），同时累及上下唇25例（22.3%）。53例唇部明确长期受到不良刺激（烟酒嗜好、咬唇），21例有药物或食物过敏史，18例有口腔溃疡病史，2例有唇部肿瘤家族史。所有患者就诊前均接受过其他治疗，比如激素、抗生素、维生素、免疫调节剂等治疗，无效或好转后复发。

2.2 病理检查

22例患者经外院治疗后在泉州医学高等专科学校附属人民医院进行唇部活检确诊为糜烂性唇炎，镜下表现为涎腺组织、小叶内及周围可见大量淋巴细胞浸润伴糜烂，少许炎性细胞浸润伴有腺泡组织萎缩、灶性纤维增生等，如图1所示。

3 讨论

糜烂性唇炎主要表现为唇部皮肤、黏膜反复破溃、糜烂，继发唇部感染[7]。其发病原因可能与唇部长期受到不良刺激有关，如烟酒嗜好、咬唇、气候干燥等[8]；也可能与细菌、病毒感染、过敏反应甚至遗传因素有关[9]；也有学者认为与精神、心理因素有关[10]，但目前的研究尚未能很好地阐明其具体发病机制[11]。本组案例因唇部长期受到不良刺激引发糜烂性唇炎者共53例，患病率达到47.3%；而过敏史和感染也是发病的主要原因，分别占比18.8%和16.1%。针对有明显诱因的患者，去除诱发因素后进行治疗，短时间内均取得良好的临床疗效，同时不良反应和复发率也明显下降。2例有唇部肿瘤家族史的患者经体检和相关检查均未发现肿瘤。本组22案例治疗前通过病理学检查明确诊断为糜烂性唇炎，经治疗愈合后，考虑到活检为有创操作以及术后局部瘢痕影响外观，患者均拒绝行活检术。2例患者后期因外伤清创时取小部分创缘唇部组织行病理学检查，未发现涎腺组织及淋巴细胞浸润。

因糜烂性唇炎的病因和发病机理尚不完全清楚，目前仍缺乏统一、明确的治疗方案，临床上往往采用对症处理。皮质类固醇激素因短时间内可有效缓解症状而经常作为首选药物，可通过局部涂擦或全身应用。但其很难痊愈且复发率高，长期反复多次应用可能产生的副作用也不容忽视。因此，在糜烂性唇炎的治疗上，皮质类固醇激素并不是最佳药物。临床上抗菌药物也被用来治疗糜烂性唇炎，例如他克莫司软膏、金霉素软膏等，主要通过抑制多种细胞因子和炎症介质的表达减轻局部炎症，短期内具有一定的临床疗效，但也有灼烧感、刺激症状明显等不良反应，甚至有红斑、剥脱、皲裂等报道。本组案例部分患者曾接受激素、抗菌素等药物治疗，症状改善，但停药后短时间即复发甚至加重。

研究表明，rh-bFGF可促进局部毛细血管生成、肉芽组织重塑，同时可促进上皮细胞、表皮细胞增殖，进而加速创面的愈合。糜烂性唇炎的发生、发展也是一个炎性反应过程，而rh-bFGF通过促进新生血管形成改善机体的微循环，进而诱导炎性细胞凋亡。国内外研究表明，rh-bFGF可有效降低机体炎症反应水平。观察组创面外涂的rh-bFGF凝胶可较好渗透到各个唇部糜烂创面，同时具有一定保湿作用，可有效修复创面，总有效率明显高于对照组。抗菌素药膏本身具有较强的刺激性，而rh-bFGF凝胶无明显刺激性，可有效缓解疼痛，治疗体验感良好。

有研究表明，溃疡创面的胶原蛋白稀疏，胶原蛋白生成速度慢、数量少、极性差。国外学者发现，溃疡创面迁延不愈与创面Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白发生降解、缺失导致其功能异常有关。研究表明，胶原蛋白海绵通过促进肉芽组织胶原蛋白及成纤维细胞的生成，使缺损组织逐步填充，进而促进创面愈合。近年来，随着研究的深入，胶原蛋白海绵在口腔黏膜的修复、组织填充以及急慢性创面修复方面均取得显著的疗效。通过与对照组比较，使用胶原蛋白海绵覆盖糜烂性唇部创面，渗液短时间得到有效吸收，创面结痂、肿胀消退得更快（P＜0.05）。因此，胶原蛋白海绵不仅具有良好的止血功能，还具有良好的吸收渗液、收敛创面的功能，可有效减轻局部炎症反应，减少不良反应。同时，胶原蛋白海绵可操作性强，可根据创面大小选择使用，合理利用医药材料，避免浪费。观察组创面在2周内完全愈合，愈合速度明显快于复发率较高的对照组（P＜0.05），同时不良反应和复发率也明显下降，表明糜烂性唇炎创面在使用胶原蛋白海绵治疗时效果良好。

4 结语

研究发现，rh-bFGF凝胶结合胶原蛋白海绵能有效促进糜烂性唇炎伤口愈合。相比于常规的抗菌素治疗，该方案操作简便、安全、有效，在临床工作中值得借鉴。本研究还有不足之处，比如收集的样本量小、随访时间不够长，同时缺乏糜烂性唇炎创面愈合后病理学转归的研究，这些都需要通过多中心、大样本以及基础性研究进一步明确。