正中神经电刺激联合溴隐亭在高血压脑出血患者早期促醒以及术后康复中的应用

金占奎 吴焕成 田 竺

( 天津市北辰医院神经外科, 天津 300400 )

数据显示,我国目前约有高血压患者1 亿人,每年新增人数约为300 万人,但调研指出,国内高血压患者的知晓率仅为30.3%,治疗率仅为25.7%,控制率更是低至6.2%[1-2]。 上述数据显示,国内高血压的发病趋势逐渐递增,但在治疗人次以及控制率方面,则明显低于世界同等国家水平[3]。 高血压脑出血是高血压最严重的并发症之一,多见于50—60 岁老年人,其发病人数每年约有30 万人次,约占第一大致死性疾患脑卒中人数的45%—55%,病死率则达到30%[4]。 近些年虽然高血压脑出血致死率有一定降低,但该病每年可导致高达20 万人次患者发生植物生存状态,给患者及社会都带来了较大的负担[5]。 正中神经刺激是一种无创、简单且易行的神经电刺激方式,临床上适用于颅脑损伤患者的昏迷促醒阶段。 溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂,临床上用于治疗帕金森病、不育症等[6]。 本研究现拟通过设立对照分组的方式,就正中神经电刺激联合溴隐亭在高血压脑出血患者早期促醒以及术后康复中的价值进行分析,以期为高血压脑出血患者的治疗提供新思路。 现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择我院2020 年4 月—2022 年4 月接受治疗的90 例高血压脑出血患者为研究对象,按照随机数字表法将其区分为对照组(n=45,常规营养支持、扩血管、高压氧基础上加用溴隐亭治疗)与观察组(n=45,对照组基础上加用正中神经电刺激治疗)。2 组患者的一般资料相比较差异无统计学意义(P＞0.05),提示2 组可比性良好。 见表1。 本研究通过医院医学伦理委员会批准。 (1)纳入标准:符合高血压脑出血诊断标准[7];入院治疗1 周内GCS 评分在4—8 分之间;生命体征稳定;年龄≥18 周岁;患者家属知情同意。 (2)排除标准:生命体征不稳定;合并严重器官功能障碍;有脑出血、脑外伤、癫痫病史;有起搏器植入病史;治疗中并发电解质紊乱或因低血糖导致昏迷者;妊娠或哺乳期女性;纳入其他未结题调研者。

表1 2 组患者治疗前一般资料比较(,n=45)

表1 2 组患者治疗前一般资料比较(,n=45)

一般资料观察组对照组t/x2P男2324女2221平均年龄(岁) 51.65 ±5.12 51.71 ±4.98 0.056 0.955平均BMI(kg/m2) 23.26 ±2.12 23.51 ±1.98 0.578 0.565出血量(mL)42.65 ±5.65 43.01 ±5.01 0.320 0.750脑叶 4 5性别0.045 0.833小脑87出血部位0.526 0.441丘脑1615基底节1718

1.2 干预方法

对照组患者采取常规治疗(水电解质平衡的纠正、预防并发症、监测生命体征等)的基础上加用溴隐亭。 服用剂量为1.25 mg/次,3 次/d,连续治疗7天,每下1 疗程增加溴隐亭(生产厂家:Gedeon Richter Plc. ,生产批号:H20160170,规格:2.5 mg ×30 片)2.5 mg,逐渐增至最高剂量7.5 mg,维持最高剂量2 个疗程后逐渐减量(每周减少1/2 片)至最初剂量,维持4 周后停药,总疗程约为15 周。 观察组患者则在对照组基础上联合正中神经电刺激。 具体如下:于患者右前臂腕横纹上2 cm 处,贴敷皮肤电极,使用直流电进行刺激,设置电刺激的波宽为300 ms,设置刺激强度为20 mA,频率为40 Hz,每分钟电刺激时间为20 秒,静息40 秒,每天进行电刺激治疗时间为8 小时,治疗疗程为2 周。

1.3 观察指标及评测标准

观察指标及评测标准如下:(1)2 组患者治疗前、治疗1 周和治疗2 周后EEG 评分[8]。 (脑电图的采集,使用国际10 -20 导联系统电极安置法,由专人对受试者进行评分,分值越高代表受试者预后越好)、GCS 评分[9](包括3 个方面:睁眼反应、言语反应、肢体运动,得分范围3—15 分,得分越低代表昏迷程度越深),以及脑电分级差异。 (2)2 组患者近远期DRS 评分[10]。 于治疗前、治疗4 周和治疗6个月评定,包括4 个方面:觉醒与反应、认知与自理能力、对他人依赖程度及社会心理适应,得分0 -29分,得分与受试者预后成反比。 (3)2 组患者NICU滞留时间以及随访6 个月清醒人数。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24. 0 分析数据, 计数指标用(n,%)表示,用x2检验;计量指标用均数± 标准差()表示,用t检验。P＜0. 05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗前后EEG 评分比较

治疗前,2 组患者的EEG 评分无明显差异(P＞0.05),治疗1 周和治疗2 周时,观察组患者的EEG 评分均明显高于对照组(P＜0.05)。 见表2。

表2 2 组患者治疗前后EEG 评分比较(,分)

表2 2 组患者治疗前后EEG 评分比较(,分)

组别 例数治疗前治疗1 周治疗2 周观察组 452.40 ±0.563.56 ±0.814.23 ±0.59对照组 452.39 ±0.612.73 ±0.563.21 ±0.56 t 0.0815.6548.412 P 0.936＜0.001＜0.001

2.2 2 组患者治疗前后脑电分级比较

治疗前,2 组患者的脑电分级无明显差异(P＞0.05),但治疗后观察组患者的II 级占比明显高于对照组(P＜0.05)。 见表3。

表3 2 组患者治疗前后脑电分级比较

2.3 2 组患者治疗前后GCS 评分比较

治疗前,2 组患者的GCS 评分无明显差异(P＞0. 05),治疗后1 周及治疗后2 周时,观察组患者的GCS 评分明显高于对照组(P＜0. 05)。 见表4。

表4 2 组患者治疗前后GCS 评分比较(,分)

表4 2 组患者治疗前后GCS 评分比较(,分)

组别 例数治疗前治疗1 周治疗2 周观察组 455.46 ±1.017.23 ±1.218.02 ±1.11对照组 455.51 ±0.986.23 ±1.156.59 ±1.65 t 0.2384.0195.161 P 0.812＜0.001＜0.001

2.4 2 组患者近远期DRS 评分比较

治疗前2 组患者的DRS 评分无明显差异(P＞0.05),治疗4 周以及随访6 个月显示,观察组患者的DRS 评分均低于对照组(P＜0.05)。 见表5。

表5 2 组患者近远期DRS 评分比较(,分)

表5 2 组患者近远期DRS 评分比较(,分)

组别 例数治疗前治疗4 周治疗6 个月观察组 45 21.56 ±1.65 15.65 ±3.21 9.32 ±2.01对照组 45 20.98 ±2.05 17.79 ±2.36 11.23 ±1.98 t 1.4793.6034.541 P 0.1430.001＜0.001

2.5 2 组患者NICU 滞留时间以及随访6 个月清醒人数比较

观察组患者NICU 滞留时间明显低于对照组,而随访6 个月时观察组清醒人数占比明显高于对照组(P＜0.05)。 见表6。

表6 2 组患者NICU 滞留时间以及随访6 个月清醒人数比较(,n,%)

表6 2 组患者NICU 滞留时间以及随访6 个月清醒人数比较(,n,%)

组别例数NICU 滞留时间随访6 个月清醒人数观察组 458.62 ±1.2631(68.89)对照组 4510.26 ±2.0516(35.56)t 4.57210.02 P＜0.0010.002

3 讨论

近些年高血压的患病率有明显升高趋势,而高血压脑出血属于高血压较为严重的并发症,该病患者早期多呈现昏迷状态,生命体征不稳定,即使治疗后仍有部分患者会呈长期植物生存状态[11]。 高血压脑出血患者的植物生存状态会占据大量的社会公共医疗资源,且会给患者家庭造成很大的经济与心理压力,甚至对国家和社会的发展都带来一定的阻力。 近些年随着对高血压脑出血患者研究的深入,该症的发病相关因素逐渐被发掘出来,遗传、精神因素和不良的生活习惯(吸烟、大量饮酒、肥胖、药物滥用等)[12]。 高血压脑出血的致病机理如下:脑出血后导致血肿,血肿又会在脑部形成占位,进而引起脑组织移位、水肿,导致脑室系统被压迫,脑静脉血流受阻,最终急剧升高颅内压,增加脑灌注的阻力,引起脑组织局部微循环障碍。 高血压脑出血患者发病凶险,且病情进展非常迅速,这也是此类患者存在较高致残率的主要原因之一。

本研究通过设立对照分组的方式,就正中神经电刺激联合溴隐亭在高血压脑出血患者中的应用价值进行了分析,结果显示,相比于在基础治疗联合溴隐亭治疗的对照组患者,加用正中神经电刺激的观察组患者在早期EEG 和GCS 评分方面明显占优,且治疗后,观察组患者脑电分级也明显优于对照组,提示正中神经电刺激联合溴隐亭能够明显改善高血压脑出血患者的短期预后。 本文作者分析认为,对于病情危急的高血压脑出血患者早期,给予及时有效的治疗能改善其预后,而手术治疗虽然是首选治疗方案,但其缺点也显而易见(手术需麻醉、有创操作、感染风险增加等)。 此时内科治疗的优势就凸现出来,如使用降压药、血管活性药物、镇静镇痛药物等,但单纯药物治疗也会出现较严重的副作用,故而药物联合其他保守措施就显得尤为重要[13]。 神经电刺激近些年在神经功能恢复方面的临床应用越来越多,在昏迷患者的促醒治疗中也取得了一定的疗效,正中神经电刺激是指通过刺激正中神经-脊神经-颈脊-脑干-丘脑-皮层功能区的传导通路,最终达到对患者中枢神经系统开展刺激的目的。 多巴胺受体激动剂溴隐亭,能够通过作用于脑内多巴胺受体来增加其敏感性,通过提高高血压脑出血患者的中枢多巴胺水平来达到促醒效果。 而正中神经电刺激则能够通过如下机制对患者形成有效干预:(1)电刺激直接对觉醒中枢起作用;(2)通过促进与苏醒相关递质,抑制昏迷相关递质,改变脑组织神经递质平衡,最终达到促醒目的;(3)电刺激能够增加脑组织血液供应,对尚未坏死神经元起到修复作用,同时脑血液供应的增加也会减少坏死神经元数目,进而避免濒死神经元的进一步凋亡进程;(4)电刺激会使某些神经营养因子的释放增加,提高胆碱能神经元活性,还可提高神经可塑性,对已出现的损伤神经功能起到一定弥补完善作用[14-15]。 通过上述机制,联合治疗发挥了较单纯药物治疗更好的效果,最终改善了高血压脑出血患者的预后。

综上所述,正中神经电刺激联合溴隐亭对高血压脑出血患者具有较好的干预效果,有助于减少患者NICU 住院时间,改善患者脑电活动,改善患者的近远期预后,同时还有助于提高高血压脑出血患者苏醒率,具有一定的推广应用价值。