基于“一体两翼”之疏调气机法论治血液肿瘤

2023-07-12夏利玲李正发张丽雯董露露陆杨柳刘娇郭利华

云南中医中药杂志 2023年6期

夏利玲李正发张丽雯董露露陆杨柳刘娇郭利华

摘要：血液肿瘤发病率逐年升高，任何年龄阶段均可发生，西医采用免疫治疗、分子靶向治疗、放化疗、异基因造血干细胞移植等治疗，研究表明，采用“以肝为主体，脾肾为两翼”之疏调气机法疏肝理气、调畅气机、健脾补肾对减轻血液肿瘤化疗副反应、缩短化疗后骨髓抑制期、缓解移植后抗宿主病、改善患者的生活质量、提高临床缓解率及长期生存率具有非常好的功效。

关键词：一体两翼；疏调气机法；张震；血液肿瘤；中医治疗

中图分类号：R733 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2023）06-0012-05

血液肿瘤是原发于造血器官的高度异质性恶性疾病，主要有淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等，病变常累及造血系统^［1^］。临床发病率在世界各地都呈不断上升的趋势，因此血液肿瘤越来越受到学术界的重视。临床上多采用免疫治疗、细胞治疗、化疗及造血干细胞移植等进行治疗，治疗过程中因化疗药物的大寒大热毒性，对机体脏腑造成极大损伤^［2^］。同时血液肿瘤患者因治疗周期长、治疗费用高、容易短期复发等特点导致疾病治疗的过程中患者感到身心疲惫，从而出现抵抗力下降、对药物的耐受能力下降等，患者进而出现肝郁脾肾亏虚之态，对病患的日常生活、疾病的转归造成了极大的影响^［³^］。

“一体两翼”之疏调气机法从人体脏腑功能活动的规律出发，强调“以肝为主体”疏肝理气、调畅气机，“脾肾为两翼”健脾补肾、养血活血治疗血液肿瘤，对患者生活质量和心理状况具有明显的改善及促进作用，对患者长期无进展生存具有重要的意义。本文就“一体两翼”之疏调气机法在血液肿瘤的应用方面进行阐述，探索血液肿瘤与人体气机之间的关系，分析“一体两翼”之疏调气机法治疗血液肿瘤的方法和原理，梳理“一体两翼”之疏调气机法对血液肿瘤病患生活质量的提高以及疾病的改善方面发挥的作用，为临床治疗血液肿瘤提供思路。

1 “一体两翼”之疏调气机法的概述

第三届国医大师张震老提出以“肝为主体，脾肾为两翼”之“一体两翼”的疏调气机法，并首创以四逆散为核心基团的疏调气机汤，此法对于气机郁滞者可调畅之、郁结者消散之、逆反者从顺之、下陷者升举之、紊乱者归顺之、不足者补益之，夹瘀、夹痰、夹湿者化之、祛之、渗湿之等诸法调畅脏腑气机，气机恢复正常使脏腑各项生理功能正常^［4^］。

“疏其气血，令其调达而致和平”，张震老指出：一旦气机失常，正气可转为内生邪气，疏调气机法的关键在于既促进肝之疏泄条达功能，又能顾护肾脾气机。其目的就是疏利人体肝气，气机条畅，后天之本脾肾气机得以调护，进而能够消除气机抑郁、情志不畅等导致的继发性疾病^［5^］。因此，疏调气机法的法则在于标本同时兼顾，攻补得宜，对应病、症、证三者的同时，还有所针对性。“五脏元真通畅，人即安和”，疏调人体气机治疗法的正确运用，可不同程度缓解和消除各种原因所致的生理功能紊乱与失常，协助病体康复。

1.1 气机失调与血液肿瘤的形成人体肾中元气、脾胃受纳的水谷精气和肺吸纳天地之间的清精之气相互聚合，三气相互配合，各有规律，形成人体平衡、协调的多元矛盾体。肿瘤疾病的基本形成机理为痰瘀郁毒、阴伤气耗、虚实夹杂，气郁为先，可见气机失调对于肿瘤的形成和变化来说非常重要。血液肿瘤作为一种机体失衡的疾病，人体气机升降失调是诱发肿瘤发生的重要内在机制^［6^］。

“气为阳，血为阴，阳生阴长”，导师郭利华教授认为：阴阳失衡、气血失调、气机升降失常是血液肿瘤发生的主要原因之一，发生血液肿瘤的患者多出现了肝、脾、肾等脏腑疏泄失职、统摄无度、精亏血少，导致血证、髓劳、恶核、骨痹等病症。气机升降失调是导致患者整体和局部发生变化的基本内在机制，当机体升发太过，降之不及或者升降反作，就会导致机体气血阴阳失衡，出现太过或不及之气血逆乱状态，导致气滞、血瘀、痰核等病理产物的形成，进而发生肿瘤，所以血液肿瘤患者的基本病因在于气机升降失调。疏调气机法讲究协调人体生命力和脏腑功能活动，起到疏肝理气，补益脾肾，调畅气机，进而使得人体的气血和津液正常运行，减少化疗副反应、促进血细胞的生成等，从而提高疗效^［7^］。

1.2 一体两翼与血液肿瘤的关系中医学认为血液肿瘤临床症状主要表现有贫血、出血、发热及肝脾淋巴结肿大，属祖国医学“虚劳”、“虚损”、“血虚”、“血枯”、“髓劳”、“血癌”等，病位多在骨髓，表现在营血，与心、肾、肝、脾等有關。

1.2.1 一体之肝肝藏血，体阴而用阳，助运化生气血。如肝之气机不能充分升发、舒展，血液运行受阻则肿瘤生。现代心理学研究表明，约70%的肿瘤患者发病前有较长时间的严重精神抑郁状态，在情志影响气机中，肝气失调处于十分重要的地位。故《丹溪心法》说：“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉，故人生诸病，多生于郁。”血液肿瘤患者因气机升降失常、肝失冲和调达而至肝藏血功能减退，从而出现气血亏虚、血溢脉外之出血表现。

1.2.2 两翼之肾肾乃先天之本，主骨，藏髓之气。《景岳全书》云：“血即精之属也”。肾主骨生髓，髓生血，《张氏医通》曰“血之源头在乎肾”，肾的盛衰直接影响骨髓的造血功能。肾伤则骨枯、髓枯，若髓枯骨萎、髓不生血则贫血。中医对于血虚证的治疗，采用增强肾精与肾气的补髓益精之法，促使后天脾胃之津与先天肾精血之间的相互转化^［8^］。

1.2.3 两翼之脾血由气生，血虚常由脾气虚发展而来。脾气能生血、统血、摄血，乃后天之本，运化水谷精微化生气血、奉养全身；《名医指掌》中云：“血者，水谷之精也，生化于脾”。脾胃运化功能旺盛，机体消化吸收功能健全，造血原料丰富，为机体正常生理活动提供可靠保证。若脾胃功能受损，脾升胃降之气机失调，气血津液转化失司，可致血液生化之源匮乏而形成血虚的病理变化。故临床治疗血亏，调理脾胃、助其运化为先。

2 血液肿瘤的治疗

2.1 中医治法血液肿瘤发病，不外正邪两态，一则正气亏虚，机体防御能力下降，邪气乘入，二则脏腑功能失调或亏损，气血津液聚集成邪。治疗应以正邪的消长变化作为依据，结合脏腑功能的变化详辨阴阳之盛衰。中医常用治疗包括补、活、清、消四法，其中补益之法是治疗血液病最为常用的第一基本治法^［9^］。

2.2 西医治疗西医方面诱导分化治疗、分子靶向治疗、CAR-T细胞治疗、免疫疗法、造血干细胞移植等治疗手段是目前较为先进的治疗血液肿瘤的方法，对延长患者的生命周期，早期治愈具有有效的作用^［10^］。随着新药的产生，临床缓解率越来越高。但是在治疗过程中大部分患者存在短期复发风险以及药物毒副作用致严重胃肠道反应、重度骨髓抑制所致出血、免疫抑制致感染、移植物抗宿主病等相关并发症的发生危及生命。

2.3 血液肿瘤的中西医结合治疗中医的精髓是整体观念、辨证论治，从宏观上认识疾病的临床表现，遵循理法方药原则“辨证施治”。西医治疗根据患者体能状态、疾病进展，结合症状、体征及细胞遗传学、分子生物学、免疫学等从微观上认识疾病的发生、发展和转归，明确诊断，选择个性化治疗方案，以“辨病施治”为主。

在血液肿瘤的治疗中，单纯中医或西医无法解决全部问题，治疗需做到中医辨证与西医辨病相结合。中医辨证有利于提高疗效、扶助正气、减轻移植物抗宿主病等。积极运用中医药与放化疗、免疫治疗及其他治疗方式结合，十分必要。实践证明，协同中药能够起到增效解毒、调节免疫、治疗残留白血病、克服多药耐药。因药毒损伤致患者肝之疏泄失调、藏血功能减退，脾胃功能虚弱、肾精匮乏导致气血生化无源^［11^］，加之血液肿瘤患者病史长、病情重、花费高、预后差等特点，因此血液肿瘤患者大部分可见肝郁脾肾亏虚之证。运用中医疏调气机理念，健脾补肾，调补气血，可有效减轻化疗不良反应、提高患者生存质量、延长患者的生命周期，有效抵抗放化疗对人体的伤害^［^12-13^］。

3 疏调气机法的临床应用

3.1 疏调气机汤治疗血液肿瘤之处方遣药解析疏调汤为疏调人体气机失常的广谱新方^［14^］。方中以柴胡为君，升举清阳、疏解肝郁、调畅气机，柴胡入肝经，有苦寒清泄之性，可升发清阳，畅气血，为疏解肝郁之主药。现代药理研究成分主含柴胡皂苷，具有镇静、抗抑郁、抗菌抗病毒、护肝利胆、抗过敏、保护消化道黏膜、增强免疫力等作用^［¹⁵^］。有研究证实柴胡提取物可诱导人类白血病细胞HL-60、K562/ADM细胞凋亡、增殖抑制和逆转多药耐药性的作用^［16-17^］。香附被称李时珍赞为“气病之总司，女科之主帅”。作用通行三焦，使气血通畅。具有抗炎、抗菌、利胆保肝、抗抑郁、抗肿瘤等作用^［18^］，与郁证要药郁金配伍协同增效。郁金煎剂能降低血液粘度，提高红细胞变形能力，延长红细胞寿命^［¹⁹^］。仙灵脾妙在温补肾阳、填精益髓，其抗白血病作用是通过抑制白血病697细胞、K562细胞、KG-1a细胞增殖及诱导其凋亡而实现的^［20-21^］，郭利华教授经过反复临床运用及思考，发现淫羊藿与本方中柴胡、白芍、白术、茯苓配伍共建肝脾肾三脏之平衡，从根本上调节阴阳气机而调节脏腑功能紊乱、纠正全身气机失调，仙灵脾在本方中可谓画龙点睛^［22^］。白术、山药均为健脾补脾之要药，与仙灵脾同用，方显一体两翼之精髓，强先天之肾又顾护后天之脾。故而香附、郁金、仙灵脾、白术、山药共为方中之“臣药”。

丹参入肝经，具有保护心肌细胞、抗炎、抗菌、保肝、提高免疫力等作用^［23^］。川芎通血脉、解结气，枳实理气宽中，破滞气，与柴胡相伍清升而浊降。白芍平肝阳、补血，与甘草相配则“甘酸化阴”，充分发挥白芍柔肝缓急、补血养血之功。茯苓补脾渗湿，扶正与祛邪同功。上五味均有抗肿瘤^［^24-27^］作用共为疏调汤之“佐助药”。薄荷取其清透疏散，少少与之，且甘草解毒调中，同为“使药”。

本方之应用，疏肝理气调气机，补脾益肾行气血，抗肿瘤、抗抑郁、保肝护肾提免疫力，从多方位、多层次、多靶点作用于病体，发挥综合调节效应，进而影响病证之转归，促使患者康复^［28^］。

3.2 典型病案

3.2.1 病案一李某，男，27岁，完善相关检查，MICM分型明确诊断为成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病，该类白血病预后差，生存周期短，即便经过化疗获得暂时缓解，但存在短期复发死亡之风险，需反复化疗药物诱导、巩固、维持治疗并且规律服用二代TKI制剂靶向治疗^［29^］。该患者确诊后采用CDVP方案诱导缓解，并联合使用二代TKI靶向治疗药“达沙替尼100mg qd”口服，治疗期间患者恶心、呕吐、食欲不振、头晕等不良反應明显，予加用护胃止吐之西药疗效不佳，严重不良反应导致患者依从性差，最终自行停用靶向药，停药不足1月本病再发，返院再次诱导缓解后经医护劝说再次尝试服用“达沙替尼”，仅服药2天，患者再次出现头晕、恶心、食欲不振，伴情志抑郁、心烦失眠、四肢乏力、面色萎黄、常叹息等肝郁脾肾阳虚证候。中医辨证后征求患者同意尝试靶向治疗期间予疏调气机汤口服，组方成分包括：柴胡10 g，香附10 g，郁金10 g，丹参10 g，川芎10 g，枳实10 g，杭芍12 g，白术10 g，茯苓15 g，仙灵牌15 g，薄荷6 g，生甘草6 g。本方具有：疏肝理气、补益脾肾、条畅气机、活血行血之功能；主治肝失疏泄、脾肾不足、气机失常、血行不畅等证。以水煎煮，每日1剂，早晚服下。1剂后恶心、呕吐症状明显减轻。服用7剂后上述症状明显改善，守原方再服用7剂，诸症消失。持续口服达沙替尼3月后复查BCR/ABL P190基因及骨髓染色体均转阴，疾病达分子生物学及细胞遗传学缓解，患者因个人经济因素未在返院化疗，仅口服达沙替尼维持治疗，电话随访半年患者病情稳定。本案说明血液肿瘤化疗/靶向治疗患者给予疏调气机汤治疗能够减轻靶向药化疗药之毒副作用，让治疗得以顺利进行，从而提高患者疾病缓解率及长期生存率、降低疾病短期复发及死亡的风险。

3.2.2 病案二刘某，男，47岁，诊断：急性髓细胞性白血病M2型。确诊后于2022年4月19日予DA方案诱导治疗，该患者化疗效果明显，初次诱导缓解后复查骨穿提示本病深度缓解（MRD<10-4）。但整个化疗治疗过程中毒副反应明显，化疗后骨髓抑制期长，IV度骨髓抑制期长达18天，住院期间反复输注悬浮红细胞、血小板及升细胞治疗。因长期粒细胞缺乏导致免疫缺陷，患者反复出现细菌、真菌、病毒感染。反复予输成分血、抗真菌、抗细菌病毒及升细胞治疗，住院时间长、治疗费用高昂，患者及家属对治疗逐渐表现出抗拒、抑郁、绝望等不良心理。故本次治疗结束出院后患者拒绝返院巩固治疗，至2022年8月患者疾病复发后二次入院，但患者对化疗表现出恐惧、焦虑情绪，出现情志抑郁、胸闷气短、恶心呕吐、胸胁刺痛、神疲乏力、头晕等症。经与患者充分沟通并取得知情同意后予DA方案（具体为柔红霉素90mg d1-3，阿糖胞苷200mg d1-7）联合疏调生血汤口服，每2日1剂，化疗结束后再服药7 d，总疗程14 d。疏调生血汤具体组方（柴胡15 g，黄芪60 g，党参30 g，香附15 g，郁金15 g，丹参15 g，川芎30 g，枳实15 g，杭芍20 g，白术20 g茯苓20 g，淫羊藿30 g，当归15 g，熟地黄30 g，黄精20 g，补骨脂30 g，鹿角胶30 g，枸杞子30 g，女贞子20 g，菟丝子30 g，薄荷15 g，生甘草10 g）。本次化疗期间患者情志抑郁、胸闷气短、恶心呕吐等症状明显改善，顺利完成化疗，化疗结束第9 d，患者骨髓造血功能逐渐恢复，第11 d，粒细胞缺乏改善、贫血改善、血小板减少危象改善，无发热、感染及出血情况，予出院嘱其院外观察，院外每3日复查血常规，化疗结束第15 d，血细胞基本恢复正常，骨髓象提示完全缓解。

该患者首次使用DA方案化疗出现明显不良反应、骨髓抑制期长、合并发热感染等，各方面因素使患者医从性差而至治疗中断。3月后疾病复发，使用DA方案联合疏调生血方治疗，本次化疗不良反应明显减轻，明显缩短化疗后骨髓抑制期。说明疏调气机法的应用可明显减轻化疗药毒副反应、提高机体免疫力、改善患者生存质量、缩短骨髓抑制期，疏调生血方可促进骨髓造血功能恢复，保障化疗按时进行，使患者生命周期得以延长。

4 小结

《素问》云：“出入废则神机化灭，升降息则气立孤危。”《景岳全书·血》云：“血必由气，气行则血行，欲治血，以调气为先”。可见，治疗血液肿瘤的关键在于疏利气机，气机恢复正常则正气生、邪气消。导师郭利华教授认为，气机失调普遍存在于各类疾病中，亦是血液肿瘤形成之关键所在，其临床善用疏调气机法辨治肿瘤，倡导将疏调理论运用于疏解患者不良心理情緒、调达脏腑气机疗法贯穿于肿瘤治疗之全程^［30^］。

综上所述，疏调气机法采用内治法，从病因处出发，调节人体气机、疏肝理气、温补脾肾、行气活血生血，进而改善患者的身体状况，增强机体对化疗的耐受，减轻化疗后骨髓抑制，促进血细胞的生长生成，不仅提高了临床缓解率，同时也降低了焦虑情绪，在血液肿瘤患者治疗过程中发挥了积极作用，促进患者疾病的康复，修复气机。因此，中医药疏调气机法治疗在提高临床疗效，促进患者疾病的恢复具有重要意义，可在临床上推广应用。

参考文献：

［1］张曦，饶军.血液肿瘤的精准诊治［J］.第三军医大学学报，2020，42（17）：1675-1680.

［2］史哲新.血液肿瘤化疗后骨髓抑制的中医治疗［J］.开卷有益-求医问药，2022（7）：16-17.

［3］田春洪，张震.气机疏调论治［M］.北京：中国医药科技出版社，2018，9（2）：10

［4］郭利华，张超一，卢佳岑，等.疏调气机学说在肿瘤防治中的运用，云南中医中药杂志，2019（2）：95-96.

［5］张震.辨证论治新理念与临床应用［M］.上海：上海科技出版社，2014：127.

［6］刘莲芳，潘迎英.曹林华从气机理论辨治肿瘤经验浅析［J］.四川中医，2014，32（12）：10-12.

［7］张亦舒.张震.提高疗效勿忘疏调气机［N］.中国中医药报，2017，8（4）：12.

［8］许京华，李东升，李记天.健脾补肾中药对恶性骨肿瘤化疗后骨髓抑制患者外周血象的影响［J］.中医正骨，2021，33（4）：38-43+50.

［9］程志，姚宇红，石琳，等.现代中医血液病学［M］.郑州：郑州大学出版社，2020.4：46.

［10］张之南.血液病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社 2011：690-695.

［11］李闪闪，魏丹丹，蒋士卿.基于藏象理论探讨化疗药的药物毒性［J］.中国实验方剂学杂志，2021，27（5）：198-205.