我国科学家设计智能仿生递药系统改善肿瘤免疫治疗疗效

免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade， ICB）治疗是通过解除肿瘤细胞或其他免疫细胞上共抑制性分子对T细胞的抑制，恢复T细胞抗肿瘤免疫反应的治疗策略。实体瘤中淋巴细胞的浸润数量及其杀伤肿瘤细胞的能力都会影响ICB 疗效的发挥。因此，促进肿瘤局部淋巴细胞浸润、提高淋巴细胞杀伤能力是改善ICB 疗效的关键核心。

近日，中国科学院上海药物研究所、复旦大学和上海交通大学等研究团队合作，设计并构建了一种巨噬细胞膜包裹的吉西他滨纳米递药系统（macrophage membrane- coated nano-gemcitabine system， MNGs）。由于巨噬细胞膜的仿生特性，MNGs 能够在乳腺癌肿瘤部位蓄积并渗透進入深部癌细胞区域，通过上调淋巴细胞趋化因子的分泌，促进淋巴细胞浸润到达瘤内癌细胞区域。

此外，通过上调淋巴细胞细胞程序性死亡配体1（programmed cell death 1 ligand 1， PD-L1）的表达，可促进其与抗PD-L1单克隆抗体的结合，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤杀伤功能。相关研究成果发表在《ACS Nano》杂志，题为“Macrophage Membrane-Coat? ed Nano- Gemcitabine Promotes LymphocyteInfiltration and Synergizes AntiPD- L1 toRe? store the Tumoricidal Function”。

该研究设计了一种智能仿生递药系统，MNGs 单独使用可促进瘤内淋巴细胞浸润，当其与抗PD-L1单克隆抗体联合使用时，亦可进一步恢复淋巴细胞的抗肿瘤杀伤能力。实验还证实，该技术在多种肿瘤模型中均产生了可观的治疗效果。因此， MNGs 为改善肿瘤的免疫治疗，尤其是ICB 治疗的疗效提供了新思路和新工具。

（来源：中华人民共和国科学技术部http：//most.gov.cn2023-02-10）