血清IL-32γ、SOST 及H2S 与老年慢性心力衰竭患者骨质疏松的关系

钟义 王军 黄小零

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）为各种心血管疾病进展形成，在老年心血管疾病患者中常见，老年CHF 的临床治疗效果不佳，患者住院率和死亡率均较高，预后情况较差［1］。骨质疏松（Osteoporosis，OP）为老年人群多见慢性代谢性疾病，可导致脆性骨折而导致老年人残疾失能的发生，且近年来研究表明，其与CHF 密切关联，CHF可增加OP 发生风险，而OP 并发症可加剧CHF 病情恶化［2］。对老年慢性心力衰竭患者骨质疏松的防治对其改善其病情及预后均具有重要意义。白细胞介素（IL，Interleukin）-32γ、骨硬化蛋白（Sclerostin，SOST）及血清硫化氢（Hydrogen sulfide，H2S）均被证实与骨代谢及骨质疏松密切相关［3-5］。因此，三者可能与老年慢性心力衰竭患者骨质疏松密切相关，但目前相关研究甚少。本研究检测老年慢性心力衰竭患者的血清IL-32γ、SOST 及H2S 水平，分析其与骨质疏松的关系及对骨质疏松的早期评估效能，旨在为老年慢性心力衰竭患者骨质疏松的防治提供实验室参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年12 月收治的老年CHF 患者125 例。纳入标准：①符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中慢性心力衰竭诊断标准［6］，病程≥6 个月；②纽约心功能分级［7］为Ⅱ～Ⅳ级；③年龄≥60 岁；④对研究知情同意，自愿入组。排除标准：①合并急性冠脉综合征或3 个月内经冠状动脉介入手术治疗患者；②合并慢性肾病或风湿性疾病患者；③合并佝偻病、成骨不全、骨骼畸形或运动障碍性疾病患者；④合并甲状腺疾病、糖尿病等内分泌疾病者；⑤合并血液系统疾病或恶性肿瘤患者；⑥1 年内有激素、抗肿瘤药物、钙剂使用史的患者；⑦合并其他可能影响骨代谢疾病患者。患者均符合纳入标准，1 例患者因合并1 型糖尿病排除，1 例患者因合并急性冠脉综合征排除，1 例患者因3 个月内经冠状动脉介入手术治疗排除，最终纳入老年CHF 患者122 例。本实验经过医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

①患者均采用美国HOLOGIC Discovery（发现者）双能X 线骨密度仪进行腰椎和股骨近端最低T值测定，确定OP（最低T 值＜-2.5）［8］合并情况。根据OP 合并情况，将入组的老年CHF 患者122 例分为OP 组（n=66）和非OP 组（n=56）。②收集两组患者的一般资料，包括性别、年龄、身体质量指数、吸烟、饮酒、慢性心力衰竭病程等。③两组患者入组次日采用三诺安稳血糖仪进行空腹血糖水平的检测。同期取两组患者空腹静脉血5 mL，将获取的血液标本以5 000 r/min、3 cm 半径离心10 min 后，分离血清血浆及冷藏待测处理，批量检测血脂水平和血清糖化血红蛋白、IL-32γ、SOST 及H2S水平。采用博科BK-400 全自动生化分析仪价格检测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）等血脂指标水平；采用化学发光法（采用德国罗氏pas6000 型全自动电化学发光系统）检测血清糖化血红蛋白水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA，采用瑞士Tecan Infinite®200 Pro 多功能酶标仪）检测血清IL-32γ、SOST 及H2S 水平，由同一检验人员按照相关酶联免疫试剂盒（购自北京晶美公司）说明书进行操作，经酶标仪在波长450 nm 处读取吸光度值，根据标准曲线计算血清样本中IL-32γ、SOST 及H2S 水平。

1.3 统计学方法

数据的统计学分析采用SPSS 21.0 软件。计数资料以n（%）表示，行卡方检验。计量资料均符合正态分布并以（）表示，行t检验。采用logistic 回归模型分析老年CHF 患者合并OP 的影响因素。采用ROC 曲线分析血清IL-32γ、SOST 及H2S水平对老年CHF 患者合并OP 的预测效能。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 OP 组和非OP 组临床资料比较

OP 组和非OP 组的饮酒率、身体质量指数及血浆LDL-c、HDL-c、TG 水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。OP 组血清IL-32γ 和H2S 水平均显著低于非OP 组，差异有统计学意义（均P＜0.001），而其女性占比、年龄、吸烟史占比、慢性心力衰竭病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇及血清SOST 水平则显著高于非OP 组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 OP 组和非OP 组临床资料比较［n（%），（）］Table 1 Comparison of clinical data between OP group and non-OP group［n（%），（）］

表1 OP 组和非OP 组临床资料比较［n（%），（）］Table 1 Comparison of clinical data between OP group and non-OP group［n（%），（）］

2.2 老年CHF 患者合并OP 的影响因素分析

对表1差异有统计学意义指标进行赋值，并纳入进一步logistic 回归分析中，结果显示，血清IL-32γ和H2S 水平是老年CHF 患者合并OP 的独立保护因素，而年龄、吸烟史、慢性心力衰竭病程及血清SOST 水平则是老年CHF 患者合并OP 的独立危险因素（均P＜0.05）。见表2。

表2 老年CHF 患者合并OP 的影响因素分析Table 2 Analysis of influencing factors of OP in elderly CHF patients

2.3 血清IL-32γ、SOST、H2S 水平的老年CHF 患者合并OP 预测效能分析

ROC 曲线分析结果显示，血清IL-32γ、SOST 联合H2S 水平对老年CHF 患者合并OP 预测价值较高，曲线下面积为0.851（95%CI：0.781～0.921）。见表3、图1。

图1 血清IL-32γ、SOST、H2S 水平预测老年CHF 患者合并OP 的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of serum IL-32 γ、SOST and H2S levels predicting OP in elderly CHF patients

表3 血清IL-32γ、SOST、H2S 水平的老年CHF 患者合并OP 预测效能分析Table 3 Analysis of predictive efficacy of serum IL-32 γ、SOST and H2S levels for OP in elderly CHF

3 讨论

CHF 是由多种原因引发的心脏结构、功能上的改变，可导致患者的心室充盈及射血功能的降低，患者主要表现为体液潴留、呼吸困难、乏力等［9］。近年来慢性代谢性疾病和心血管疾病的发生不断增加，CHF 的发生也呈现逐年攀升趋势，已成为全球心血管疾病死亡的主要原因，是有点解决的重要公共健康问题。骨质疏松也是目前临床常见问题，在中老年人群中发病率较高［10］。既往研究认为，CHF 与骨质疏松是相互独立的两种疾病，而近年来的诸多相关研究进行CHF 与骨质疏松进行分析，发现两者具有较多的共同危险因素，且相互之间可相互影响［11］。骨密度的降低是冠心病发生的独立危险因素且可增加动脉粥样硬化、冠心病心绞痛及患者死亡情况的发生，患者更同一出现左室舒张功能不全和左心室重塑情况，最终引发CHF 的发生［12］。而CHF 的发生亦可增加OP 发生风险，CHF 人群患者交感神经-儿茶酚胺系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能亢进，较之非CHF 人群具有更高的OP 发生率，且其更易发生骨折，尤其是股骨颈、粗隆间骨折的风险增加了6 倍［13］。而OP 的发生可增加心血管疾病晚期死亡率［14］。而本研究中，受到年龄、吸烟史、慢性心力衰竭病程等独立危险因素的影响，超过一半的老年CHF 患者发生了OP，可能增加其病情恶化甚至死亡等不良预后风险，因此，早期评估老年CHF患者OP发生风险，并指导其OP有效防治，可能有益于患者病情和预后情况的改善。

CHF 患者骨质疏松的发生机制复杂，涉及多个病理生理过程及相关因子，其中SOST 在成年人骨细胞中特异性表达，是调控成骨细胞功能的重要基因，可提升破骨细胞活力，促进骨盐代谢以及骨转化情况，具有骨形成负向调节作用，其高水平提示机体骨代谢异常状况，且其在骨质疏松患者中的水平较之无骨质疏松患者有明显的升高，其应用可辅助判断骨质疏松的发生［15］。本研究的老年CHF 患者中，合并OP 患者的血清SOST 水平显著高于非OP 患者，血清SOST 水平是老年CHF 患者发生OP 的独立危险因素，且其具有一定的老年CHF 患者OP 发生风险预测价值，可作为老年CHF患者发生OP 风险的早期评估参考指标。

IL-32γ 为IL-32 亚型中最具活性的一种，IL-32γ 在骨组织中的局部升高与炎症性骨病相关，且其在严重骨质疏松患者中的水平有明显的降低，是骨质疏松相关骨折的独立危险因素［16。本研究中，合并OP 的老年CHF 患者具有更低水平的血清IL-32γ，且血清IL-32γ 是老年CHF 患者发生OP 的独立保护因素之一，且具有一定的老年CHF患者OP 发生风险早期评估效能，可用于老年CHF患者OP 的早期评估干预指导。

H2S 是继一氧化碳和一氧化氮存在于体内的第3 种内源性气体分子，在心血管系统、及神经肌肉系统中均广泛分布并参与其生理和疾病病理过程。H2S 在骨代谢及骨质疏松中发挥着重要作用，是骨骼系统的保护因子，可通过参与细胞内骨代谢和抑制氧化应激而发挥成骨细胞保护功能，而外源性H2S 的应用可对骨系统发挥正面作用，通过抑制离体骨细胞的氧化应激保护成骨细胞和预防骨质疏松的发生［17］。且本研究中通过ROC 曲线分析发现，血清IL-32γ、SOST 及H2S 水平联合应用在老年CHF 患者OP 发生中的早期评估效能最佳，在提高敏感度的同时，其特异度无明显的降低，血清IL-32γ、SOST 及H2S 水平可用于老年CHF 患者OP 发生风险早期评估和干预指导，为老年CHF 患者OP 的防治及减轻其不良影响提供实验室参考依据，且降低SOST 水平及提高IL-32γ 及H2S 水平药物的研发应用亦可能为老年CHF 患者OP 的防治提供有效方案。

综上所述，老年CHF 患者血清IL-32γ 及H2S水平的降低及其血清SOST 水平的升高可能提示其OP 发生风险，血清IL-32γ、SOST 及H2S 水平联合检测的老年CHF 患者合并OP 早期预测效能良好，可作为指导老年CHF 患者合并OP 早期评估干预的实验室参考指标。