血清脂蛋白相关磷脂酶A2 水平对不同冠脉病变程度的心力衰竭患者心功能的评价

杜继冉 焦梅 齐永升

冠心病作为循环系统常见的疾病，主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块形成引起的，随着患者心肌长期缺血、梗死，导致其心肌纤维性重构，损伤心室充盈以及射血的功能，心排出量与机体组织代谢需求不匹配，最终引发心力衰竭［1］。心力衰竭作为各种心脏病引起心室收缩舒张功能出现障碍的一种临床综合征，高发病率和病死率是其特点。该类患者病程较长，且随着病程的延长，机体的耐受力以及免疫力逐渐下降。目前临床上常用纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级评价心功能，但其缺乏特异性，具有一定的局限性［2］。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipaseA2，Lp-PLA2）又被称为血小板活化因子乙酰水解酶，主要是由成熟的淋巴细胞以及巨噬细胞合成以及分泌的。炎性介质能够调节Lp-PLA2 的表达，因此Lp-PLA2 具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用，与患者的心功能密切相关［3］。本研究旨在探究Lp-PLA2 与心力衰竭患者冠脉病变严重程度的关系及其对心功能的预测价值，以期为临床工作提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取阜南中医院2020 年3 月至2022 年3 月收治的196 例心力衰竭患者作为研究对象，其中男47 例，女31 例，平均年龄（71.56±10.79）岁。纳入标准：①符合心力衰竭的相关诊断标准［4］；②冠状动脉造影检查发现冠脉病变者；③NYHA 心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级［5］；④临床资料完整。排除标准：①冠脉扩张或痉挛、狭窄度超过50%；②肝肾功能不全；③合并精神类疾病；④合并血液性、代谢性疾病；⑤合并急性感染性疾病。将研究对象按照Gensini 评分［6］将患者按照冠脉病变程度分为轻度组（Gensini 评分＜30 分，n=52）、中度组（30 分≤Gensini 评分≤60 分，n=95）和重度组（Gensini 评分＞60 分n=49），每组再以纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级分为良好组（Ⅱ级）和不良组（Ⅲ～Ⅳ级）［5］。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

入院后收集患者的基本资料如性别、年龄、体质量指数、Gensini 评分、NYHA心功能分级、既往史。

1.2.2 血清学指标

采集患者清晨空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min 的速度，半径8 cm 离心10 min，采用酶动力学法检测血清Lp-PLA2 水平，试剂盒由深圳市新产业生物医学工程股份有限公司提供［7］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析；符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用二分类Logistic 回归模型分析影响不同冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的危险因素；采用受试者工作特征曲线（ROC）以及曲线下面积（AUC）分析血清Lp-PLA2 对不同冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的诊断价值；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同冠脉病变程度的一般资料和Lp-PLA2水平比较

年龄、体质量指数、病程、高血压病例数、糖尿病病例数、高血脂病例数在三组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；性别、家族史、吸烟史、NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级比例和血清Lp-PLA2 水平比为：轻度组＜中度组＜重度组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同冠脉病变程度的一般资料和Lp-PLA2 水平比较［n（%），（）］Table 1 General data of different degrees of coronary artery lesions and comparison of Lp-PLA2 levels［n（%），（）］

表1 不同冠脉病变程度的一般资料和Lp-PLA2 水平比较［n（%），（）］Table 1 General data of different degrees of coronary artery lesions and comparison of Lp-PLA2 levels［n（%），（）］

注：与轻度组相比，aP＜0.05；与中度组相比，bP＜0.05。

2.2 不同病变严重程度的各亚组的一般资料和Lp-PLA2 水平比较

中度组和重度组中的良好组的血清Lp-PLA2水平均明显低于不良组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病变严重程度的各亚组的Lp-PLA2水平比较（）Table 2 General data and comparison of Lp-PLA2 levels among subgroups with different lesion severity（）

表2 不同病变严重程度的各亚组的Lp-PLA2水平比较（）Table 2 General data and comparison of Lp-PLA2 levels among subgroups with different lesion severity（）

2.3 血清Lp-PLA2 与不同冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的相关性分析

Spearman 相关性分析结果显示，中度和重度冠脉病变心力衰竭患者的血清Lp-PLA2 与心功能不良的呈正相关（r=0.673、0.699，P＜0.05）。

2.4 影响不同冠脉病变程度心力衰竭患者心功能的二分类Logistic 因素分析

将NYHA 心功能分级设为因变量Y（Ⅱ级=0，Ⅲ～Ⅳ级=1），选取中度组和重度组Lp-PLA2 作为自变量进行二分类Logistic 回归分析。Logistic 回归分析结果显示，Lp-PLA2 是中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的独立危险因素。见表3。

表3 影响不同冠脉病变程度心力衰竭患者心功能的二分类Logistic 因素分析Table 3 Binary Logistic analysis of cardiac function in patients with heart failure with different degrees of coronary artery disease

2.5 血清Lp-PLA2 水平对中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的预测价值

分别绘制血清Lp-PLA2 水平对中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的ROC 曲线，ROC 曲线显示，血清Lp-PLA2 水平预测中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的AUC 为0.977、0.871，见表4、图1，2。

图1 血清Lp-PLA2 水平预测中度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of serum Lp-PLA2 level predicting cardiac dysfunction in patients with heart failure with moderate coronary artery disease

图2 血清Lp-PLA2 水平预测重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的ROC 曲线Figure 2 ROC curve of serum Lp-PLA2 level predicting cardiac dysfunction in patients with severe coronary artery disease

表4 血清Lp-PLA2 水平对中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的预测价值Table 4 Predictive value of serum Lp-PLA2 levels in patients with heart failure with moderate and severe coronary lesions

3 讨论

冠状动脉粥样硬化主要是脂质聚集形成粥样斑块形成的冠状动脉关闭增厚并且变硬导致的冠脉失去弹性且管腔缩小，进而导致冠心病的发生［8］。冠脉病变发展至一定程度患者会发生心力衰竭，而心力衰竭作为各种心脏疾病的终末阶段，是心血管疾病相关患者的再入院率以及死亡率居高不下的主要原因之一［9］。心力衰竭患者容易预后不良的主要原因是由于患者的心脏机械、电生理等功能以及血流动力学均处于异常的状态，极易发生不良心血管事件［10］。因此不同冠脉病变严重程度心力衰竭患者的心功能仍是临床医师关注的重点，及时准确的预测冠脉病变的心力衰竭患者的心功能能够帮助临床及时调整治疗方案并干预，有利于患者的预后。

Lp-PLA2 作为一种血小板活化因子乙酰水解酶，能够使得细胞膜表面甘油磷脂二位酰基脂键和脂肪蛋白水解形成溶血磷脂酶和非酯化脂肪酸［11］。本研究结果提示Lp-PLA2 水平与冠脉病变程度呈正相关，与万清平［12］的研究成果一致。由于冠状动脉粥样硬化的主要原因是炎症反应和血脂的异常变化，而Lp-PLA2 是一种反应动脉粥样硬化的炎性反应标志物，与血液中的动脉粥样斑块的炎症程度呈正比［13］。同时心血管系统疾病患者的血管功能的稳定性与患者机体炎症反应的状态密切相关，机体的炎症水平与血栓的形成密切相关，当机体处于较高的应激炎症水平时，机体中的血管内皮细胞相关的组织因子会被活化，激活纤溶系统以加强机体的凝血功能［14］。因此冠脉病变程度越严重的患者的Lp-PLA2水平越高。Lp-PLA2是由血管内膜的巨噬细胞、T细胞以及肥大细胞分泌形成的，在心血管病变的患者中过度表达［15］。本研究结果提示中度以及重度冠脉病变心力衰竭患者的血清Lp-PLA2 水平与心功能密切相关。考虑原因如下：其一，Lp-PLA2能够水解血小板活化因子等致炎因子，具有促进炎症反应的作用。其二，Lp-PLA2 能够水解氧化低密度脂蛋白，生成溶血卵磷脂、氧化游离脂肪酸等，刺激黏附因子以及细胞因子的生成，诱导并且活化炎性细胞进一步的加重炎症反应［16］。而炎症反应的加重会降低血管系统的稳定性，导致凝血功能异常，损伤内皮细胞，使得交感神经兴奋导致机体内儿茶酚胺、内皮素等物质高表达，损伤心肌细胞，使得患者心衰时心脏功能收缩舒张功能异常，导致心功能不良［17］。

此外，本研究采用ROC 曲线分别对Lp-PLA2预测中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的价值进行评估，结果发现，血清Lp-PLA2水平预测中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的AUC 为0.867、0.889。

综上所述，血清Lp-PLA2 水平与心力衰竭患者冠状动脉病变严重程度以及中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者的心功能密切相关，且血清Lp-PLA2 水平预测中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良的预测价值较高，可为临床预测中度和重度冠脉病变程度心力衰竭患者心功能不良提供参考依据。