糖尿病周围神经病变与病程、2 h CP、Cys-C、UACR的相关性

刘艳 郑红军 章国平 侯娟娟★

2 型糖尿病是以胰岛素抵抗为特征的一类代谢性疾病，长期的高糖毒性导致各种慢性并发症发生，糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是2 型糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，严重影响患者的生活质量［1］。DPN 与多种因素有关，如果疾病得不到有效控制，会加速糖尿病的进展，导致多种并发症，严重情况下会直接危及生命安全［2-3］。临床研究结果显示［4］，随着糖尿病发病率的不断增加，糖尿病容易并发DPN，增加并发症的发生率（感染、坏疽以及足部溃疡等）。但目前DPN 的发病机制和病因尚不十分清楚，一般认为与氧化应激、血液流变学异常以及高血糖等密切相关，而尿微量白蛋白/尿肌酐（Urinary microalbumin/urinary creatinine，UACR）水平作为DPN的有效反应指标，对疾病评估具有重要意义，可以有效降低疾病相关风险因素发生率［5］。研究显示，DPN 的患病率随着糖尿病病程的延长而增加［6］；糖尿病周围神经病变患者餐后2 小时C 肽水平较低［7］；血清Cys-C 在2 型糖尿病周围神经病变患者中高表达［8］。本文主要对DPN 患者病程、餐后2 小时C 肽、Cys-C、UACR 的相关性进行分析，阐明早期DPN 发生可能的原因，更好地管理全身代谢，控制血糖水平，减少DPN 发生，延缓DPN 进展。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据双下肢肌电图及足部定量感觉检查结果，选取庆阳市人民医院内分泌科2021 年1 月至2022 年1 月的DPN 患者100 例作为观察组、2 型糖尿病非周围神经病变（NDPN）患者73 例作为对照组t，平均年龄分别为（59.28±10.90）岁、（54.88±11.74）岁。纳入标准：①入选的173 例患者均确诊为2 型糖尿病，100 例患者均符合DPN 诊断标准［9-10］；②自愿签署入组同意书；③临床资料完整；④患者及家属知情且均自愿配合。排除标准：①智力、意识、语言障碍者；②严重肝、肾、骨髓等脏器病变者；③恶性肿瘤疾病；④依从性差；⑤凝血功能异常者；⑥中途退出研究；⑦重大疾病史、过敏史；⑧自身免疫性、血液疾病；⑨酒精及药物依赖者；⑩精神疾病者。本研究经院伦理委员会批准同意。

1.2 血液学指标的采集与检测

无菌采集各组患者的清晨空腹及餐后2 小时静脉血5 mL，用日本AU2700 全自动生化分析仪测定空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-glutamyl aminotransferase，γ-GGT）、肌酐（Creatinine，Cr）、胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）、糖化血红蛋白A1c（Hemoglobin Alc，HbA1c）、尿微量白蛋白、尿肌酐、尿免疫球蛋白G、UACR；美国Abbott Architect i2000SR 免疫检测分析系统测定空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）、餐后2 小时C 肽、促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）。

1.3 统计学分析

使用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料结果采用（），组间比较采用t检验。采用Logisitc 回归分析相关性。ROC 曲线分析其灵敏度、特异度、Youden 指数等。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

DPN 组与NDPN 组，两组体重指数（BMI）、吸烟史、高血压病史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TG、FBG、LDL-C、Cr、ALT、AST、TSH 比较差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄、尿微量白蛋白、尿肌酐比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 DPN 组与NDPN 组一般资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of general data between DPN group and NDPN group［（），n（%）］

表1 DPN 组与NDPN 组一般资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of general data between DPN group and NDPN group［（），n（%）］

2.2 DPN 组与NDPN 组临床指标比较

DPN组餐后2小时C肽水平显著低于NDPN组，差异有统计学意义（P＜0.05）；FINS、尿免疫球蛋白G、尿肌酐、病程、Cys-C、UACR显著高于NDPN组，差异有统计学意义（P＜0.05）；DPN 组HbA1c 高于NDPN组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 DPN 组与NDPN 组临床指标比较（）Table 2 Comparison of clinical indexes between DPN group and NDPN group（）

表2 DPN 组与NDPN 组临床指标比较（）Table 2 Comparison of clinical indexes between DPN group and NDPN group（）

2.3 DPN 相关危险因素分析

糖尿病病程、餐后2 小时C 肽、Cys-C 是DPN的相关危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 DPN 相关危险因素的Logisitc 回归分析Table 3 Logisitc regression analysis of DPN-related risk factors

2.4 病程、餐后2 小时C 肽、Cys-C、HbA1c 及四项联合的预测效能

ROC 曲线分析结果显示，糖尿病病程、餐后2小时C 肽、Cys-C、HbA1c 四项联合的Youden 指数最高，AUC 最大，预测效能最好，其次为Cys-C。见表4、图1。

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

表4 病程、餐后2 小时C 肽、Cys-C、HbA1c 及四项联合的预测效能Table 4 Course of disease，2 hours postprandial C peptide，Cys-C，HbA1c and the predictive efficacy of the four combinations

3 讨论

2 型糖尿病周围神经病变起病较为隐匿，病情进展缓慢，以运动神经及肢体感觉障碍为主要特征，是糖尿病患者致残、病死的主要原因［11］。DPN的患病率随着糖尿病病程的延长而增加，是发生DPN 的一个不可控制的危险因素。研究显示［6，12］，6～10 年病程的2 型糖尿病患者有一半合并DPN，其DPN 的患病率高达75%；病程小于1 年的患者DPN 患病率较低，约为8.94%。本研究中，DPN 组糖尿病的病程显著高于NDPN 组，同时经Logisitc回归分析显示病程与DPN 有显著相关性。因此，除了对长病程糖尿病患者定期筛查DPN 外，对新诊断的2 型糖尿病患者进行筛查也是必要的，以便提供早期诊断和有效的治疗，延缓疾病的进展。

研究表明，血清C 肽缺乏在DPN 的发生发展中起着一定的作用，血清C 肽可延缓和减少神经病变，促进神经纤维的再生，恢复神经元的结构和功能［13］。当DPN 发生时，空腹血清C 肽变化不大，主要表现为餐后2 小时C 肽下降。本研究中，DPN组餐后2 小时C 肽水平显著低于NDPN 组，餐后2小时C 肽水平低是糖尿病周围神经病变的独立危险因素。分析其原因为C 肽能够结合特异性受体，提高一氧化氮合酶以及Na+-K+-ATP 酶的活性，促使NO 的生成，可舒张血管，有助于改善微循环以及神经元活性，提高细胞对氨基酸核糖的利用率，可降低血糖水平，减少高血糖导致的血管硬化和周围神经病变的发生［14］。DPN 患者的糖尿病病程越长，血糖控制越差，体内C 肽水平下降越明显。建议2 型糖尿病患者长期血糖控制达标，延缓血清C 肽的下降，维持血液循环中C 肽水平，延缓DPN 的发生。

血清Cys-C 在2 型糖尿病周围神经病变患者中高表达，其可对释放血管内因子产生刺激，从而引发微血管基膜增厚，导致神经组织内的血流变少，进而引发缺血甚至坏死，最后导致周围神经病变［8］。因此，血清Cys-C 水平可被用于糖尿病周围神经病变程度的反应和预测，同时也可作为一项监测指标，用于周围神经病变发生、发展的判断［15］。本研究中，DPN 组Cys-C 水平显著高于NDPN 组，同时Cys-C 与DPN 有显著相关性，并对DPN 的发生有一定的预测效能。

UACR 反应肾血管内皮受损以及肾动脉硬化的程度，是糖尿病肾病早期的敏感指标，同时也是全身广泛微血管病变的标志，研究表明，其可能与糖尿病患者糖化血红蛋白、空腹血糖等密切相关，UACR 越高，糖代谢异常越重，周围神经病变发生风险增加［5，16］。本研究中，虽然回归分析显示UACR 与DPN 无相关性，但DPN 组UACR 显著高于NDPN 组，可能与样本量较少有一定关系。因此，临床应对此引起重视。

DPN 是多因素共同作用的结果，包括免疫因素、代谢因素、血管损伤及细胞因子异常等，本研究发现，糖尿病病程、餐后2 小时C 肽、Cys-C 与DPN 具有相关性，同时病程、Cys-C、餐后2 小时C 肽、HbA1c四项联合对DPN 的预测性能较好。综上所述，糖尿病病程、餐后2 小时C 肽、Cys-C、HbA1c、UACR 与DPN 密切相关。因此，临床应加强对2型糖尿病患者餐后2 小时C 肽、Cys-C、HbA1c、UACR、病程的监测，为患者实施针对性治疗措施，以延缓2 型糖尿病患者继发性DPN 的进展，改善治疗及预后。