血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 在冠心病患者中的表达水平及临床意义

李家英 蔡艳 杨慰 黄燕莉 王归雁 董哲 余思思 张晓丹

冠心病主要由冠状动脉粥样硬化性狭窄或阻塞、心肌供血不足所致［1］。据相关临床资料显示，约81%心源性猝死的主要原因是冠心病［2］。冠状动脉造影是目前临床诊断冠心病的“金标准”，可直观、有效评估冠状动脉形态，但该检查的有创性及昂贵的费用导致其临床应用受到局限性，无法成为常规检查。研究指出，冠心病属于一种慢性炎症性疾病，在血管内皮细胞接触到损伤物质时，炎性细胞会发生浸润［3］。超敏C 反应蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是一种炎症标志物，其表达可反映机体炎症情况。研究表明，hs-CRP 可加速动脉粥样硬化形成，是导致其发生的重要因素之一［4］。肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）均是斑块内炎性反应的重要炎症介质，可引发血管壁损伤，还可诱导肝脏产生CRP，加速冠心病进程［5］。但目前有关上述因子在冠心病患者中的意义尚未十分明确。本研究将通过分析冠心病患者的资料，探讨血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 在冠心病患者中的表达及其意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取上海市第七人民医院2019 年10 月至2022年2 月收治的113 例冠心病患者。纳入标准：①均符合冠心病相关诊断标准［6］；②年龄18～80 岁，且近期无相关药物治疗史；③病例资料齐全；④患者自愿参与本研究，且签署同意书。排除标准：①存在颅内出血、颅内肿瘤等；②存在全身严重感染疾病史；③合并活动性出血、严重创伤者；④伴精神疾病、晚期恶性肿瘤者。将113 例冠心病患者纳入冠心病组，其中男72 例，女41 例，年龄平均（58.16±7.12）岁；既往史：高血压43 例，糖尿病33 例；冠心病类型：心肌梗死42 例，不稳定型心绞痛38 例，稳定型心绞痛33例。另同期选取在本院进行健康体检的68 名健康者作为健康组，男45 名，女23 名，年龄平均（57.63±6.58）岁。两组资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平检测

采集两组受检者晨起空腹静脉血5 mL（冠心病组于入院次日清晨抽取，健康组于体检当日抽取），置于未加抗凝剂的离心管中，以4 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，随后分离上层血清，采用EP 管进行分装，随后置于-80℃低温保存备用。TNF-α，IL-6，hs-CRP 水平均采用酶联免疫吸附法检测，检测仪器：芬兰雷勃公司提供的全自动酶联仪；试剂盒均购自上海酶联实业有限公司。

1.2.2 冠脉造影检查

采用西门子数字减影血管造影X 线机，Jukins 法行冠脉造影，充分暴露患者冠状动脉血管，并评估病变支数。根据冠脉造影结果分为单支病变组36 例，双支病变组45 例，多支病变组32 例。人工智能计算Gensini 积分，并根据Gensini 积分［7］分为轻度病变（0 分＜Gensini 积分≤40分，轻度组）34 例，中度病变（41 分＜Gensini 积分≤80 分，中度组）47 例，重度病变（Gensini 积分＞80 分，重度组）32 例。

1.3 统计方法

采用SPSS 18.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，组间比较用t检验，多组比较用方差检验，进一步两两比较用SNK-Q 检验；相关性分析用双变量相关性分析；绘制ROC 曲线分析TNF-α、IL-6、hs-CRP 对冠心病的预测价值；以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较

冠心病组TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均明显高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较（）Table 1 Comparison of the serum TNF-α，IL-6，hs-CRP levels between the two groupsl（）

表1 两组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较（）Table 1 Comparison of the serum TNF-α，IL-6，hs-CRP levels between the two groupsl（）

2.2 不同疾病类型冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较

不同疾病类型冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较：心肌梗死组＞不稳定型心绞痛组＞稳定型心绞痛组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同疾病类型冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较（）Table 2 Comparison of serum TNF-α、IL-6，hs-CRP level in patients with coronary heart disease of different disease types（）

表2 不同疾病类型冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较（）Table 2 Comparison of serum TNF-α、IL-6，hs-CRP level in patients with coronary heart disease of different disease types（）

注：与心肌梗死组比较，aP＜0.05；与不稳定型心绞痛组比较，bP＜0.05。

2.3 不同病变支数冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较

不同病变支数冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较：单支病变组＜双支病变组＜多支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病变支数冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较（）Table 3 Comparison of serum TNF-α、IL-6，hs-CRP level in patients with coronary heart disease with different number of lesions（）

表3 不同病变支数冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较（）Table 3 Comparison of serum TNF-α、IL-6，hs-CRP level in patients with coronary heart disease with different number of lesions（）

注：与单支病变组比较，aP＜0.05；与双支病变组比较，bP＜0.05。

2.4 不同病变程度冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较

不同病变程度冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平比较：轻度组＜中度组＜重度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同病变程度冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较（）Table 4 Comparison of serum TNF-α、IL-6，hs-CRP level in patients with coronary heart disease of different degrees（）

表4 不同病变程度冠心病患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比较（）Table 4 Comparison of serum TNF-α、IL-6，hs-CRP level in patients with coronary heart disease of different degrees（）

注：与轻度组比较，aP＜0.05；与中度组比较，bP＜0.05。

2.5 血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 与Gensini 积分的相关性

血清TNF-α（r=0.582）、IL-6（r=0.647）、hs-CRP（r=0.663）与Gensini 积分均呈正相关（P＜0.05）。

2.6 TNF-α、IL-6、hs-CRP 对冠心病的预测价值

ROC 结果显示，TNF-α、IL-6、hs-CRP 单项检测曲线下面积（AUC）分别为0.751、0.799、0.822，均明显低于三者联合预测的0.832（P＜0.05）。见表5 及图1。

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

表5 TNF-α、IL-6、hs-CRP 对冠心病的预测价值Table 5 TNF-α、The predictive value of IL-6 and hs-CRP in coronary heart disease

3 讨论

冠心病是临床上较为常见的一种心血管疾病，多好发于老年人群体，目前其发病率仍处于快速增长趋势［8］。临床上以心绞痛为主要症状，若缺血进一步严重可造成心肌梗死。最近研究指出，冠心病具有起病急、发展快、病死率高等特点，动脉粥样硬化是冠心病主要的病理基础，而炎症反应是动脉粥样硬化进展的重要因素之一［9］。

TNF-α 是由单核巨噬细胞产生的一种细胞因子，其生物学活性较为复杂，包括免疫调节、诱发炎症反应等［10］。既往已有研究证实，TNF-α 表达在动脉粥样硬化过程中会明显增高，可促进有神经毒性物质的释放，加重缺血性损伤；亦可促进缩血管物质生成，促使血栓形成［11］。IL-6 是由单核巨噬细胞、淋巴细胞产生的炎症因子，其可通过诱导血小板源生长因子促进血管平滑肌增殖。同时IL-6 还可诱导肝脏产生急性期蛋白，如CRP 和血浆纤维蛋白原，促进血栓形成；亦可增强白细胞和心肌细胞黏附作用，导致心肌细胞损伤加重［12］。hs-CRP 则是由肝脏合成的一种急性实相反应蛋白，其水平增高可间接反映内皮细胞损伤，在慢性炎症过程中可促进IL-6、TNF-α 分泌，其促炎症效应进一步促进了巨噬细胞表达的细胞因子活化，间接影响血栓形成。已有研究证实，hs-CRP 水平增高是导致心血管疾病的直接因素，同时亦是心血管疾病的独立危险因素［13］。本研究结果显示，与健康组相比，冠心病组TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平明显增高，且心肌梗死、不稳定型心绞痛患者上述因子水平变化更为显著，与既往研究结果报道相符［14］。提示血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 可反映冠心病病变情况。究其原因可能与冠心病发生与血管平滑肌异常增殖、炎症反应有关。进一步观察发现，随冠心病病变支数增加、病情程度加重，患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平随之增高。且相关性分析发现，上述因子与Gensini 积分具有一定相关性。说明冠心病患者TNF-α、IL-6、hs-CRP 可作为评估冠状动脉病变程度有效指标，局部或全身的炎症反应在动脉粥样硬化发生、发展中起着重要的作用。考虑其原因可能为：TNF-α、IL-6、hs-CRP 等因子可作用于血管内皮细胞，导致血管损伤和血栓形成；亦可促进心肌细胞凋亡引起心脏功能损害，促进平滑肌细胞增生、游走和内皮细胞活化，导致动脉粥样硬化形成。而冠状动脉粥样硬化可刺激单核巨噬细胞系统和血管内皮细胞持续产生TNF-α、IL-6、hs-CRP 等因子，通过直接启动炎症反应或刺激其他炎症介质的释放触发级联反应，导致患者血清细胞因子水平显著升高，故冠状动脉粥样硬化与上述因子之间存在一定相关性［15］。本研究进一步绘制ROC 曲线分析发现，TNF-α、IL-6、hs-CRP 可有效预测冠心病发生，指标且上述因子联合检测AUC 更高，说明联合TNF-α、IL-6、hs-CRP 可有效提高冠心病的预测价值。

综上所述，血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 在冠心病患者中异常增高，且上述指标可反映冠心病患者病变类型、程度及累积范围，可作为临床评估冠心病的辅助指标。