HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 联合检测在重症肺炎合并心肌损伤患者中的应用

高歌 王松 郭琳红

重症肺炎作为临床上常见的疾病之一，该病的病情进展较快，在治疗不及时的情况下，患者可能出现急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征以及心力衰竭等急性且危险的并发症，不利于患者预后［1-2］。其中，心肌损伤是重症肺炎最常见的并发症，大约有50%-70%的重症肺炎患者会并发不同病情程度的心肌损伤［3］。故找到能够准确灵敏预测重症肺炎患者并发心肌损伤的生物指标是临床较为关注的领域。羟丁酸脱氧酶（Hydroxybutyrate dehydrogenase，HBDH）是由心肌、肾以及红细胞产生的，在心肌梗死以及心力衰竭患者中常呈现过度表达的现象。降钙素原（procalcitonin，PCT）是常见的感染性指标，在机体被感染时，容易受到刺激大量合成和释放，对重症肺炎的发展以及预后均具有重要作用。血小板（platelets，PLT）是常见的凝血功能指标，其计数能够直接反映机体血小板的释放进程以及血小板水平的失调情况。N 端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）是临床中监测心功能的重要指标，对于患者心肌损伤的情况具有重要的参考价值。因此本文探究HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 在重症肺炎患者中的表达及其与心肌损伤的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2022 年6 月阜阳市肿瘤医院重症医学科重症肺炎患者92 例作为研究对象。按照重症肺炎患者的病情严重程度［4］分为危重组［急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ，APACHE Ⅱ）评分＞12 分，n=43］和非危重组（APACHEⅡ评分＜12 分，n=49）。纳入标准：①符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》［5］关于重症肺炎的相关诊断标准；②年龄≥18 岁；③患者及家属对本研究基本了解，并签署同意书。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并恶性肿瘤；③合并精神类疾病。危重组男26 例，女17 例；平均（52.37±2.36）岁。非危重组男28 例，女21 例；平均（51.39±2.61）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。按照患者是否发生心肌损伤将重症肺炎患者分为心肌损伤组（发生心肌损伤，n=29）和对照组（未发生心肌损伤，n=63）。本研究经阜阳市肿瘤医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 资料搜集

通过问卷调查以及患者病例信息收集患者性别、年龄、有无合并高血压、冠心病、糖尿病、高血脂、有无患有低氧血症、低蛋白血症、低钠血症、低钾血症、呼吸衰竭以及肺炎感染类型等资料。

1.2.2 血清学指标检测

所有研究对象于清晨空腹状态下抽取静脉血5 mL，分为两份，一份于3 000 r/min，离心半径10 cm，离心10 min，将样本置于-80℃的条件保存。采用全自动化学发光免疫分析仪检测PCT、NT-pro-BNP、HBDH 水平。一份置于EDTA 抗凝管中，采用全自动模块式血液体液分析仪检测PLT［6-8］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析；符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson 相关性分析分析HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 与重症肺炎并发心肌损伤的相关性；采用多因素Logistic 回归模型分析影响重症肺炎并发心肌损伤的危险因素；采用受试者工作特征曲线（ROC）以及曲线下面积（AUC）分析HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 对重症肺炎并发心肌损伤的诊断价值；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 危重组和非危重组的HBDH、PCT、PLT、NTpro-BNP 水平比较

危重组的HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平均高于非危重组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平比较（）Table 1 Comparison of HBDH，PCT，PLT and NT-pro-BNP levels between the two groups（）

表1 两组HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平比较（）Table 1 Comparison of HBDH，PCT，PLT and NT-pro-BNP levels between the two groups（）

2.2 两组HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平比较

心肌损伤组和对照组的性别、年龄、患有高血压、冠心病、糖尿病、高血脂、低氧血症、低蛋白血症、低钠血症的例数以及肺炎感染类型比较差异无统计学意义（P＞0.05）。心肌损伤组患有低钾血症的患者数、呼吸衰竭的例数、HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 心肌损伤组和对照组的一般资料以及HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平比较［n（%），（）］Table 2 General data and comparison of HBDH，PCT，PLT and NT-pro-BNP levels between observation group and control group［n（%），（）］

表2 心肌损伤组和对照组的一般资料以及HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平比较［n（%），（）］Table 2 General data and comparison of HBDH，PCT，PLT and NT-pro-BNP levels between observation group and control group［n（%），（）］

2.3 HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平与重症肺炎患者并发心肌损伤的相关性分析

经Pearson 相关性分析结果显示，HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平均与重症肺炎患者并发心肌损伤呈正相关（r=0.649、0.667、0.687、0.705，P＜0.05）。

2.4 影响重症肺炎患者并发心肌损伤的多因素Logistic 回归分析

以重症肺炎患者是否并发心肌损伤（否=0，是=1）作为因变量，以合并低钾血症（无=0，有=1）、呼吸衰竭（无=0，有=1）、HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 作为自变量进行多因素Logistic 回归分析。多因素Logistic 回归分析结果显示，HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 为重症肺炎患者并发心肌损伤的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响重症肺炎并发心肌损伤的多因素Logistic 回归分析Table 3 Logistic regression analysis of multiple factors affecting severe pneumonia complicated with myocardial injury

2.5 血清HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平对重症肺炎患者并发心肌损伤的预测价值

绘制ROC 曲线显示，血清HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 联合检测预测重症肺炎患者并发心肌损伤的AUC 值高于单独检测（P＜0.05）。见表4、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

表4 血清HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平对重症肺炎患者并发心肌损伤的预测价值Table 4 Predictive value of serum HBDH，PCT，PLT and NT-pro-BNP levels in patients with severe pneumonia complicated with myocardial injury

3 讨论

重症肺炎作为一种发病较为凶险且病情进展快的疾病，心力衰竭是重症肺炎患者死亡的主要原因之一，其中心肌损伤是发生心力衰竭的基础，故而早期预测重症肺炎患者发生心肌损伤的可能性，能够及时对患者进行治疗，减少患者病情发展至心力衰竭的风险，对改善重症肺炎患者病情以及预后具有积极意义［9］。

HBDH 存在于人体的各组织内，在心肌中的含量最高，是一种反映乳酸脱氢酶同工酶以及活性的指标，其表达水平与患者的心肌受损程度呈正相关，且过度表达的持续时间较长［10］。PCT 作为降钙素前体物质之一，具有较高的稳定性，但当机体发生感染时，其水平在感染的2-3h 后呈过度表达，较为灵敏［11］。PLT 计数能够反映机体内PLT 的生成以及破坏的平衡情况，能够作为患者凝血功能是否正常的衡量指标。NT-pro-BNP 作为脑利钠肽前体的裂解物之一，是评估心衰的经典指标。本研究结果显示，危重组的HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平均高于非危重组，心肌损伤组的HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平均明显高于对照组，且HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 水平均与重症肺炎患者并发心肌损伤呈正相关，HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 为重症肺炎患者并发心肌损伤的独立危险因素。其中HBDH 作为心肌酶的一种，当心肌细胞受损时，细胞膜的通透性会增加，促进HBDH 释放进入血液，使得HBDH 在血清中过度表达。PCT 在健康人体内表达极低，一般不易被检出，当机体发生创伤以及细胞感染时，机体内的甲状腺C 细胞以及机体组织的单核细胞、巨噬细胞会合成并分泌PCT，使得患者血清的PCT 呈过度表达，而PCT 表达水平的大幅升高也意味着致病微生物正在不断地产生毒素破坏机体的结构以及组织，因而PCT 水平与重症肺炎患者并发心肌损伤呈正相关［12］。张春玲等［13］研究显示，PCT 与重症肺炎患者的病情程度呈正相关，且能够作为重症肺炎患者预后的预测指标，与本研究结果一致。重镇肺炎的患者体内的炎症介质、低氧、病原微生物以及毒素等会损伤患者的血管内皮，导致机体内的PLT 活化并且聚集，产生高凝状态，此时机体会释放递质促使血管收缩，使得肺动脉处于高压状态。与此同时，PLT 的过度表达使得补体被激活，促进花生四烯酸代谢产物以及5-羟色胺的释放，使得中性粒细胞不断地聚集，产生毒性递质，损伤肺泡毛细血管，增强机体的凝血功能，导致心肌损伤［14］。NT-pro-BNP 是评价心功能早期损害的标志物，与心功能分级呈正相关［15］。重症肺炎患者的炎性介质、内毒素等含量的上升对心脏具有直接的毒性作用。同时重症肺炎患者的通气以及换气功能降低，心肌细胞会由于机体缺氧而受损，导致患者的新功能下降，NT-pro-BNP水平明显升高［16］。

本研究采用ROC 曲线对HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 预测重症肺炎患者并发心肌损伤的价值进行评估，结果发现，HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP联合检测预测重症肺炎患者并发心肌损伤的AUC为0.907，高于四者单独检测的预测价值。

综上所述，HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 与重症肺炎的病情以及并发心肌损伤密切相关，且HBDH、PCT、PLT、NT-pro-BNP 联合检测对重症肺炎患者并发心肌损伤的预测价值较高，可为临床预测重症肺炎患者并发心肌损伤提供参考依据。