不同临床病因、病情严重程度、病程肺炎患者T淋巴细胞亚群的表达特征分析

彭 懿，胡赛娟

（1.湖北省黄冈市罗田县万密斋医院呼吸内科，湖北 黄冈 438600 ；2.湖北省黄冈市罗田县凤山镇医院北丰分院普外科，湖北 黄冈 438600）

肺炎是指由病原微生物、理化因素、免疫损伤、过敏及药物引起的，发生于终末气道、肺泡和肺间质的炎症性疾病，其中又以细菌性肺炎最为常见。肺炎因人群普遍易感而备受临床医师关注。研究指出，细菌性肺炎患者的病情若呈进行性发展，会产生诸多严重并发症，部分患者甚至可因病情延误而发生感染性休克[1-2]。T 淋巴细胞作为常规细胞免疫的重要组成部分，主要可分为CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞三个亚群，各个细胞亚群在正常情况下均保持一定的比例和数量，且相互作用以维持机体正常的免疫功能[3-4]。发生肺炎后，机体会产生诸多细胞因子，而在诸多细胞因子的影响下，CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞会出现不同程度的改变，而T 淋巴细胞亚群的特征性或趋势性改变也可在一定程度上反映患者的疾病特征及病情发展趋势。有研究指出，肺炎患者T 淋巴细胞亚群虽有典型改变，但并非独有的特征性改变[3-4]。考虑到该指标对肺炎患者病情、病程具有长期且深远的影响，故本研究基于最新的细胞因子风暴理论，探究不同临床病因、病情严重程度、病程肺炎患者T 淋巴细胞亚群的表达情况，以期为本病的诊治提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 基线资料

于2016 年5 月至2021 年4 月期间，对我院收治的216 例肺炎患者进行观察性研究。这些患者中，男性120 例，女性96 例；年龄范围20 ～70 岁，平均年龄（52.36±5.62）岁；平均体质指数（21.68±2.75）kg/m2。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。肺炎诊断标准参照《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》。入选标准：符合肺炎诊断标准者；对本研究知情同意者；生命体征平稳者；无严重心脑血管疾病者；无其他合并症者；无吸烟史、酗酒史、药物成瘾史者。排除标准：存在意识障碍者；存在严重肝肾功能障碍者；有严重并发症，不宜进行研究者。

1.2 方法

在患者生命体征平稳时，抽取其静脉血2 mL，置于EDTA 抗凝管中，再取3 支试管分别吸取20 μL由迈瑞生物医疗有限公司研发的CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞检测试剂，于试剂中加入60 μL 经抗凝处理的静脉血，随后采用迈瑞BricyteE6 流式细胞仪检测外周血中CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞及CD8+T 淋巴细胞的含量。

1.3 观察指标

比较不同临床病因、病情严重程度、病程肺炎患者CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞的含量，并计算CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞的比值。临床病因包括细菌性肺炎、支原体肺炎、真菌性肺炎、放射性肺炎、病毒性肺炎；病情严重程度采用急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE- Ⅱ）进行评价，总分为71 分，评分越高表示患者病情越严重。

1.4 统计学方法

以SPSS 20.0 软件建立数据库并分析，计量资料（T 淋巴细胞亚群含量）用±s表示，行F检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病因肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较

不同病因肺炎患者T 淋巴细胞亚群（包括CD3+T淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞）的含量差异显著，其中细菌性肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量相对较高（P＜0.05）。详见表1。

表1 不同病因肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较（±s）

表1 不同病因肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较（±s）

+++病因CD3+T 淋巴细胞（%）CD4T 淋巴细胞（%）CD8T 淋巴细胞（%）CD4T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞细菌性肺炎（n=44）59.76±6.4840.66±8.6723.67±6.521.94±0.70支原体肺炎（n=43）51.55±5.4335.45±6.6721.57±5.891.53±0.67真菌性肺炎（n=43）52.34±5.2336.47±6.4219.47±6.211.63±0.66放射性肺炎（n=43）54.26±5.4838.56±7.7720.57±6.221.74±0.68病毒性肺炎（n=43）56.56±5.6639.67±8.6322.78±6.421.83±0.69 F 值14.944.594.243.18 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不同病情严重程度肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较

不同病情严重程度肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量差异显著，病情越严重的患者T 淋巴细胞亚群的含量越高，即APACHE- Ⅱ评分＞20 分的患者T 淋巴细胞亚群的含量高于APACHE- Ⅱ评分为10 ～20分的患者（P＜0.05），APACHE- Ⅱ评分为10 ～20分的患者T 淋巴细胞亚群的含量高于APACHE- Ⅱ评分＜10 分的患者（P＜0.05）。详见表2。

表2 不同病情严重程度肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较（±s）

表2 不同病情严重程度肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较（±s）

APACHE-Ⅱ评分CD3+T 淋巴细胞（%）CD4+T 淋巴细胞（%）CD8+T 淋巴细胞（%）CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞＜10 分（n=72）53.16±4.5836.46±7.7720.57±6.221.64±0.58 10 ～20 分（n=72）55.46±4.5637.57±8.5321.68±6.321.83±0.59＞20 分（n=72）59.66±4.4640.56±8.5723.57±6.421.94±0.60 F 值22.894.704.154.76 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 不同病程肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较

不同病程肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量差异显著，病程越长的患者T 淋巴细胞亚群的含量越高，即病程＞14 d 患者T 淋巴细胞亚群的含量高于病程为7 ～14 d 的患者（P＜0.05），病程为7 ～14 d 的患者T 淋巴细胞亚群的含量高于病程＜7 d 的患者（P＜0.05）。详见表3。

表3 不同病程肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较（±s）

表3 不同病程肺炎患者T 淋巴细胞亚群含量的比较（±s）

病程CD3+T 淋巴细胞（%）CD4+T 淋巴细胞（%）CD8+T 淋巴细胞（%）CD4+T 淋巴细胞/CD8+T 淋巴细胞＜7 d（n=72）54.26±4.4736.56±7.6720.57±6.221.64±0.58 7 ～14 d（n=72）56.55±4.5638.57±8.5321.68±6.321.73±0.59＞14 d（n=72）58.75±4.2840.56±8.5723.67±6.421.84±0.70 F 值11.084.214.454.36 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

肺炎是临床呼吸内科常见的一种感染性疾病。此病患者的主要临床表现为发热、咳嗽、咳痰、气促、呼吸困难、肺部干湿啰音等，部分患者也可出现意识障碍、嗜睡、脱水、食欲减退等表现，少数病情严重者可出现消化系统、神经系统、循环系统损伤，增加死亡的风险[5]。细胞因子风暴是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的重要原因。细胞因子是指免疫细胞分泌的具有生物学活性的低分子质量蛋白或多肽[6-7]。T 淋巴细胞是机体细胞免疫的重要组成部分。机体发生感染后会激活免疫细胞，分泌大量种类多样的细胞因子与趋化因子，继而导致机体T 淋巴细胞亚群的表达发生改变，最终启动炎症因子风暴[8]。对于肺炎患者而言，受病因、病情严重程度和病程的影响，患者体内T 淋巴细胞亚群的表达有所不同。

发生肺炎后，机体会产生诸多细胞因子，而在诸多细胞因子的影响下，CD3+T 淋巴细胞、CD4+T 淋巴细胞、CD8+T 淋巴细胞等会相继出现不同程度的改变，而T 淋巴细胞亚群的特征性或趋势性改变也可在一定程度上反映患者的疾病特征及病情发展趋势。本研究结果显示，不同病因肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量差异显著，其中细菌性肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量相对较高（P＜0.05）。对于病毒性肺炎患者来说，病原体需在机体的细胞中才能存活，此时机体主要出现细胞免疫，通过T 淋巴细胞亚群的相互配合，从而达到清除病原体的目的。当病毒侵入机体细胞后，会导致细胞表面的受体发生改变，从而导致病毒出现免疫逃逸现象，致使机体T 淋巴细胞亚群的表达出现异常[9-10]。肺炎支原体在进入人体呼吸道后，主要分布在呼吸道纤毛上皮之间，不侵入肺实质，故而感染后大多引起体液免疫，细胞免疫相对较少[11-12]。若患者发生细菌性肺炎，机体就会产生炎症反应，分泌大量的炎症因子，如白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等，在这些炎症因子的作用下，机体T淋巴细胞亚群的分化会明显加快[13]，最终导致T 淋巴细胞亚群的含量明显增高。本研究还发现，病情越严重的肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量越高，具体表现为APACHE- Ⅱ评分越高的患者其T 淋巴细胞亚群表达越高。说明肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量与病情严重程度有关。分析原因为，当肺炎患者的病情较为严重时，病原体所产生的毒素相对较多，受毒素的影响，机体会产生诸多的炎症因子，在炎症因子的作用下，机体T 淋巴细胞亚群的分裂、分化会明显加快[14]，继而造成T 淋巴细胞亚群的表达升高。同时，病情严重的肺炎患者其并发症的发生率也较高，会间接影响全身免疫状态，继而表现为T 淋巴细胞亚群表达的改变。本研究还发现，病程越长的肺炎患者T 淋巴细胞亚群的含量越高。究其原因主要是，当肺炎患者的病程较长时，其体内病原体的数量及产生的毒素也会相应增加[15]，故而导致T 淋巴细胞亚群的表达升高。

综上所述，T 淋巴细胞亚群在细菌性肺炎患者及病情较为严重、病程较长的肺炎患者中表达相对较高。但本研究亦有一定的不足之处，主要体现在以下两个方面：第一，肺炎患者T 淋巴细胞亚群的改变特征已得到多方面确认，但不同指标的变化特征或趋势有一定区别，而本研究主要通过单因素研究的方法比较各项指标的差异性，尚未通过回归模型综合利用各项指标所反馈的信息，为进一步综合使用各项指标，后期可尝试构建回归模型进行分析；第二，细菌性肺炎、支原体肺炎、真菌性肺炎、放射性肺炎、病毒性肺炎患者的病情存在一定差别，而本研究侧重于描述不同病因患者T 淋巴细胞亚群的具体特征，尚未从机制层面予以深入探索，后续研究需加以完善。