吸入性糖皮质激素联合噻托溴铵治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征的临床疗效评价

付晨雪

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)都是由慢性气道炎症引起的毛细支气管炎症,导致气流受限和呼吸困难,在急性哮喘、支气管阻塞是可逆的,而COPD 则是进行性和部分可逆的。在实际工作中,不断对此疾病有新的认识,逐渐在世界范围形成一致观点,并于2016 年制订了一个对COPD 从诊断、处理和预防全方位的共识(简称慢阻肺全球共识),同时定义了支气管哮喘(简称哮喘)-慢阻肺重叠综合征(asthma COPD overlap syndrome,ACOS)的诊断标准［1］。此标准可以鉴别哮喘、COPD 及ACOS 的诊断,为临床工作提供极大帮助,也将对ACOS 的认识提升到更高的水平。临床上一般通过长效抗胆碱能药物噻托溴铵或吸入糖皮质激素治疗,可改善ACOS 患者肺功能。而本次研究在不使用长效β2-受体激动剂的情况下,通过联合使用噻托溴铵与吸入性糖皮质激素治疗ACOS 患者,并比较单独使用吸入性糖皮质激素的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月辽阳市中心医院新城医院收治的50 例ACOS 患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,各25 例。观察组男15 例,女10 例；年龄40～74 岁,平均年龄(61.3±7.1)岁；哮喘病程2～12 年,平均哮喘病程(7.6±2.3)年；COPD病程1～10 年,平均COPD 病程(5.6±1.5)年。对照组男16 例,女9 例；年龄43～75 岁,平均年龄(62.8±6.6)岁；哮喘病程2～14 年,平均哮喘病程(8.2±2.1)年；COPD病程0.9～9.0 年,平均COPD 病程(6.1±1.7)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 诊断标准 满足全球哮喘防治倡议(GINA)制订的2016 年版诊断“ACOS”的要求［2］。

1.3 纳入标准 ①满足上述诊断标准；②年龄＞40 岁；③在1 个月内未接受激素、β2-受体激动剂、抗胆碱能药物、白三烯受体拮抗剂类药物治疗。

1.4 排除标准 ①患有急慢性肺炎患者；②急慢性肝肾功能不全、肿瘤及免疫系统疾病等患者；③妊娠、准备妊娠或哺乳期女性；④患有窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱颈梗阻患者；⑤对试验药物有过敏反应患者；⑥依从性差,不能耐受治疗患者。

1.5 治疗方法 在不使用长效β2-受体激动剂的情况下,两组患者均接受静息、氧疗等常规治疗。对照组给予布地奈德粉吸入剂(阿斯利康公司,规格：100 μg/吸)吸入治疗,2 次/d,早晚各2 次；观察组在对照组基础上联合噻托溴铵干粉胶囊(江苏正大天晴公司,规格：18 μg/粒)吸入治疗,1 粒/次。1 个疗程为16 周,两组患者均治疗1 个疗程。

1.6 观察指标 比较两组患者治疗后肺功能指标及用药后不良反应发生情况。两组患者均在8:00～12:00测定治疗后的肺功能指标,包括FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、RV/TLC、DLCO。不良反应包括口干、便秘及心悸。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后肺功能改善情况比较 治疗后,观察组FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO 均高于对照组,RV/TLC 低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后肺功能指标比较()

表2 两组患者治疗后肺功能指标比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率20.0%与对照组的16.0%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

哮喘与COPD 的鉴别一直是国内外医学工作者的难点,因为哮喘和COPD 均来源于慢性气道炎性改变,由人体内部和外部原因协同引发［3］。部分COPD患者在不适症状、化验结果、病理生理改变等方面与哮喘有许多重叠和相似之处,气道改变轻重不一,均表现为呼吸困难、支气管痉挛,也有可逆性气流限制和气道高反应性［4］。治疗方法也一致：治疗重症哮喘和COPD 都使用吸入性糖皮质激素和支气管扩张剂［5］。对ACOS 患者来说,如何才能更有效控制哮喘发作成为医生们关心的关键。糖皮质激素能很好地减轻气道炎性反应。已有实验证明吸入性糖皮质激素(ICS)可控制气道炎症,降低气道高反应性、发作频率和严重程度,改善肺功能,提高生活质量,降低死亡率,对持续性哮喘及COPD 急性加重有明显疗效,全身使用糖皮质激素无副作用,可预测糖皮质激素在ACOS的治疗中也起着重要作用。噻托溴铵是一种长效、特异性、选择性的抗胆碱能药物,选择性作用于M1和M2受体,与β2肾上腺素能受体激动剂相比,作用温和持久,副作用少,是ACOS 治疗的基础。噻托溴铵用于COPD 患者支气管痉挛的长期维持治疗,但不用于哮喘的治疗。在噻托溴铵的临床应用中,无论是动物实验还是临床应用都发现噻托溴铵对哮喘有较好的治疗作用,提高支气管哮喘的疗效［6-9］。本试验采用布地奈德粉吸入剂联合噻托溴铵干粉胶囊治疗ACOS 患者,并与布地奈德单独治疗ACOS 患者进行比较,发现联合使用布地奈德粉吸入剂与噻托溴铵干粉胶囊患者肺功能改善情况显著优于单用布地奈德患者,且不良反应发生率无明显差异。

ACOS 具有哮喘和COPD 的特点,病情越严重,预后越差,消耗的医疗资源也越多。目前,ACOS 只是一个描述性的定义,对其临床症状、体征和病理生理学的研究还不是很完善［10,11］。本研究通过GINA 和慢阻肺全球防治倡议指南(GOLD)科学委员会共同制定ACOS 的诊断和治疗标准,经过实证诊断和实验治疗,ACOS 的症状和体征可以得到缓解,患者预后可以得到尽可能的提升。

综上所述,联合使用噻托溴铵与吸入性糖皮质激素治疗ACOS 患者,可以明显改善患者肺功能,且不良反应发生率无明显升高,为临床提供可靠、安全、有效的治疗手段。但因此次试验的取样标本例数相对较少,因此不具有明显的证据性,仍需大样本、多中心、长期随访的前瞻性研究进一步探讨。