血清降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白及白细胞计数检测在呼吸道感染诊断中的临床价值评价

梁盛 劳远司

呼吸道感染作为目前临床常见病与多发病,是侵入人体呼吸道的病原菌导致的炎症性疾病,近年来随着环境污染日益严重,也在一定程度上增加了呼吸道感染的发生风险。呼吸道感染患者多可表现为不同程度的发热、咳嗽、咳痰、流涕、呼吸困难等,严重者可能诱发咽喉部水肿并进一步影响呼吸。既往临床多以痰培养阳性作为诊断呼吸道感染的金标准［1］,但在后续的研究中人们逐渐意识到该方法存在取样合格率较低、阳性率低、可靠性差且检测周期较长的缺陷,因此也在一定程度上影响其临床推广与应用。现阶段越来越多感染指标(如PCT、CRP 等)逐渐应用于呼吸道感染的诊断中,但这些指标也均存在达峰时间长、敏感性与特异性较低的不足,而对感染性疾病的早期诊断与评估则对及时采取积极有效的治疗方案发挥着至关重要的作用［2,3］。本文为探讨PCT、IL-6、CRP 及WBC 检测在呼吸道感染诊断中的价值,特选取200 例呼吸道感染患者的临床资料进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2021 年1 月～2022 年1 月收治的200 例呼吸道感染患者作为研究对象,其中男121 例,女79 例；年龄21～63 岁,平均年龄(42.1±10.2)岁。将其中100 例细菌感染患者设为A 组,将100 例非细菌感染者设为B 组。A 组中男62 例,女38 例；年龄22～62 岁,平均年龄(42.2±10.9) 岁。B 组中男59 例,女41 例；年龄23～62 岁,平均年龄(42.1±10.3)岁。另选择同期100 例健康体检者作为对照组,男50 例,女50 例；年龄20～64 岁,平均年龄(42.0±10.5)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①呼吸道感染患者经微生物检测、实验室检查确诊；②临床资料完整并可积极配合完成本次研究。

1.2.2 排除标准 ①合并严重心、肝、肾功能不全患者；②合并其他部位严重感染患者；③妊娠、哺乳期女性；④精神障碍、意识模糊无法积极配合治疗及精神病患者。

1.3 方法 三组均于入院当天取空腹静脉血3 ml,经3000 r/min 速率离心5 min,获得上清液后保存于-80℃冰箱中［4］。应用基蛋生物GP1600 以免疫比浊法对血清CRP 水平进行定量测定,正常参考值为CRP≤10 mg/L。WBC 应用全自动血细胞分析仪SYSMEXN9000 进行测定,正常参考值为WBC≤10×109/L。血清PCT 应用罗氏E601 全自动发光分析进行定量测定,正常参考值为PCT≤0.5 ng/ml。IL-6 应用新产业MAGLUM 4000 发光免疫分析仪进行定量测定,正常参考值为IL-6≤7 pg/ml［5］。联合检测开展时,任一项为阳性即可做出诊断。

1.4 观察指标 比较三组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平；A 组和B 组血清PCT、IL-6、CPR、WBC单独及联合检测的阳性检出率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比较 三组血清PCT、WBC、IL-6、CPR 水平比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；A 组PCT、WBC、IL-6、CPR 水平均显著高于B 组和对照组,B 组高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比较()

表1 三组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05；与B 组比较,bP＜0.05

2.2 A 组和B 组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 单独及联合检测的阳性检出率比较 两组PCT+WBC+IL-6+CRP 检测的阳性检出率均高于本组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 单独检测,差异具有统计学意义(P＜0.05)；A 组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 单独及联合检测的阳性检出率均高于B 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 A 组和B 组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 单独及联合检测的阳性检出率比较［n(%)］

3 讨论

呼吸道感染的发病率居急性传染病之首,其发生进展多与地区、环境、气候及患者年龄有关,尤其是年龄较小的婴幼儿、老年人及免疫功能缺陷者较为常见,也是导致其死亡的重要原因［6］。一般情况下,呼吸道感染多由细菌感染引发,也可由非细菌感染如病毒、支原体等引起［7］,仅凭借临床症状及常规检查等项目较难对发病原因进行明确,若盲目使用药物可能导致病情进一步延误,而常规病原学诊断不仅耗时较长,且受多种外界因素影响,等待时间较长,对诊断结果准确性也会造成不良影响,从而进一步导致病情延误,不利于患者后续治疗及预后。随着临床医学的不断进展及对疾病认知的进一步深入,各类新的诊断方法与特异性指标得以发现并应用于临床中,但在目前这一精准医疗的新时代,由于每项指标均受到其敏感性与特异性的限制,单独应用多对疾病的诊断与评估造成影响。一种监测指标早已无法满足临床对于疾病精准诊断的新要求,因此需联合多项指标共同进行诊断。目前临床对呼吸道感染诊断的常用指标主要包括PCT、IL-6、CRP 及WBC 等。

PCT 作为降钙素前体,也是无激素活性糖蛋白之一,主要包括116 个氨基酸,一般正常人体血清中含量较少,但当机体感染细菌后2 h 则可检测到PCT,6～8 h 可达到巅峰［8］。病理状态下PCT 可形成一种急性可溶性糖单边,为PCT 前体激素,在机体内外均具有较好的稳定性,更有助于检测［9］。后续研究发现,甲状腺切除患者出现细菌感染时也可发现PCT 上升,认为除内分泌细胞及甲状腺以外的其他组织细胞也可合成PCT。动物研究也指出,应用炎症调节因子及内毒素对外周血单核细胞刺激后可使PCT mRNA 的表达上调,因此研究人员认为,外周血单核细胞是各类感染性疾病患者PCT 的主要来源。另外,动物模型研究发现,脓毒症动物的肝组织中可检测出大量PCT,因此进一步证实了肝脏可大量生成PCT 这一情况。肝脏单核巨噬细胞、肠道与肺脏组织淋巴细胞合成与释放PCT,可使机体内PCT 含量不断递增［10］,细胞因子或内毒素也会抑制PCT 分解成降钙素,PCT 释放入血并使血液中PCT 水平升高,此时血清PCT 水平约在20～200 ng/ml,并与感染严重程度呈正相关。对于上述观点研究人员证实［11,12］,当机体出现细菌感染时,机体在IL-6、IL-1 等炎性因子刺激下2～3 h 后可见PCT上升,而PCT 水平的上调也可进一步增加促炎因子释放,但在非感染性炎症情况下或病毒感染时血清PCT水平多无明显变化,因此认为PCT 水平可用来对细菌性与非细菌炎症进行鉴别。20 世纪90 年代,国外研究人员首次提出了PCT 可用于临床作为炎性反应的血清学标志,在后续的研究中也进一步证实了PCT 对严重败血综合征的诊断意义。目前多认为,PCT 水平＞0.5 ng/ml 时,提示机体出现急性感染或炎性反应,＞1000 ng/ml 时,则认为患者同时伴有严重脓毒症［13］。另外,若无法区分感染源是病毒还是细菌,盲目使用抗菌药不仅无法对病情进行有效控制,更可能增加细菌耐药性的发生,依据细菌性呼吸道感染患者PCT 水平显著升高这一特点,则可根据PCT 水平指导抗菌药物的应用；同时,PCT 水平与细菌感染严重程度呈正相关,持续上升与下降可反映机体炎症程度的轻重,再加上PCT 本身具有良好的稳定性及特定的生物动力学特性,因此将其应用于对呼吸道感染的诊断与鉴别中具有重要意义。IL-6 是由212 个氨基酸组成的分子量在21～30 kD 间的多功能细胞因子,可刺激B 细胞增殖并分泌抗体,当机体受到炎症刺激时肝细胞可生成CRP,因此IL-6 将比CRP 更早出现在感染性疾病患者的血液循环中,若出现细菌感染,细菌脂多糖与感染产生的中间产物将强烈刺激机体的免疫系统产生大量IL-6,可作为细菌感染的早期敏感指标［14］。若感染持续存在,则可见血清IL-6 持续维持在较高水平；同时,IL-6 升高程度与炎症严重水平呈正比,因此可用于对炎症严重程度的判断［15］。CRP 是一种急性时相反应蛋白,是肝脏细胞在IL-6 作用下释放产生,正常人血清中IL-6 含量相对偏少,但当细菌侵入机体并发生炎症时,与基础值比较,IL-6 血清水平峰值可高达数十倍,并不受其他诸如体温、贫血、年龄等外在因素影响,被公认为是对非细菌与细菌感染最有效的鉴别指标之一［16］。一般情况下,机体炎症发生反应时需4～6 h 才可检出,约在36～50 h 达到峰值,手术、创伤及烧伤等各类非感染因素也可导致CRP 升高,因此对细菌感染疾病的诊断缺乏一定特异性；后续研究人员［17］也进一步指出,超敏CRP 尽管可提高对细菌性感染检测的灵敏度,但无法提高区分细菌感染与非细菌感染的特异性,因此目前多将该指标单独应用于血管内皮损伤或心肌缺血等非细菌感染的炎症反应检测诊断中。WBC 是临床最易获得的感染依据,当机体出现感染时可见WBC 升高且升高水平与感染程度呈正比,临床医生可结合患者出现的症状通过WBC 水平评估症状是否由细菌感染引起做出初步诊断［18,19］。但后续研究认为［20,21］,WBC 也可能受到进食、运动、情绪等各类生理因素的影响,因此多认为单一用于检测其敏感性较其他指标相比较低,且无法明确疾病是否由细菌感染引起,联合其他血清学指标可更好地提高疾病诊断效能。

本研究结果显示：将PCT、CRP、IL-6 及WBC水平作为诊断呼吸道感染的实验室指标,其表达水平表现为细菌感染组＞非细菌感染组＞对照组,结果存在显著差异,由此提示发生呼吸道感染后患者的各项观察指标均呈现出较高的表达状态,用于细菌与非细菌感染的鉴别中也具有积极作用。呼吸道感染患者多为细菌与病毒感染所致,病原菌入侵后可对上呼吸道、上皮细胞造成损伤并诱发黏膜充血、水肿等,同时少数单核细胞浸润并可见黏液性与浆液性炎性渗出,进一步加重局部炎症反应［22］。本次研究中应用的4 项指标均可较好地对炎症反应进行反映,当机体出现炎症时将引起免疫系统功能失调并导致各类炎性因子的大量释放。国内研究结果显示［23,24］,血常规联合CRP、IL-6 检测可进一步提高呼吸道感染诊断准确率,进而为患者治疗提供治疗支持。本次研究中,细菌感染组患者PCT、WBC、CRP 及IL-6 水平均高于非细菌感染组及对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。进一步佐证了联合WBC 及PCT、IL-6 及CRP 检测可进一步提高对细菌感染疾病的诊断价值。另外,两组PCT+WBC+IL-6+CRP 检测的阳性检出率均高于本组血清PCT、IL-6、CPR、WBC 单独检测,差异具有统计学意义(P＜0.05)；A 组血清PCT、IL-6、CPR、WBC单独及联合检测的阳性检出率均高于B 组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。因此认为,PCT、IL-6、CRP 及WBC 检测可作为诊断呼吸道感染与鉴别感染类型的重要指标,分析原因,主要是由于呼吸道感染本身包括细菌感染及病毒感染,病毒感染发生后患者全身症状可轻可重,经WBC 分析可见病毒感染较细菌感染低［25,26］。细菌呼吸道感染致病菌则包括铜绿假单胞菌、肺炎链球菌等,患者肺部功能可能由此受到损伤,从而血清PCT 及炎症相关指标的检出阳性率也较非细菌感染患者更高,但由于WBC 单独应用更易受外界因素影响,因此单独检测各项指标所获得的阳性率较低,而将各项指标联合检测则可获得更高的阳性率,有助于提高临床诊断呼吸道感染的准确性［27］。

综上所述,PCT、IL-6、CRP 及WBC 水平检测均对诊断呼吸道感染具有一定作用,但联合诊断可进一步提高诊断准确性,减少误诊、漏诊的发生,并为疾病鉴别及后续指导治疗提供客观依据。但是,本研究的局限性也较为明显,如研究样本量较少,未进行长期随访等,因此也期待在未来的研究中进一步扩大样本量并延长随访时间,对不同指标诊断与鉴别呼吸道感染的有效性与准确性进行证实。