药物制剂技术在化妆品中的应用

李和伟

目前化妆品市场已经进入功效护肤时代，为了满足更多的功效需求，我们看到更多的活性物进入了化妆品原料的行列。但是化妆品是天天使用且长期使用作用于人体的，活性物本身对于皮肤及人体长期作用的毒性、活性物的不稳定性及成分之间与包装等在货架期内的反应等产生的附产物，都带来了潜在的公共卫生安全隐患，因此我认为化妆品进入功效护肤时代，安全性是首要考量。

我们看到这几年化妆品行业政策法规出得越来越多、越来越细，逻辑条理性越来越强，行业监管对于化妆品安全性和功效性提出了越来越高的要求，怎样真正实现产品的安全性与功效性，成为化妆品品牌及企业最关心的问题。

药物制剂技术应用于化妆品

1. 以药学的循证医学、皮肤学科研究为基础

将药学的循证医学应用于化妆品研发，结合皮肤医学临床经验，任何措施都应来源于客观的临床医学研究依据，考虑消费者的权益、价值和期望，对消费者采取正确的产品措施。我始终坚持化妆品研发应该建立在皮肤学科研究基础上。传统的化妆品学科中，包含合成化学、胶体力学、物理化学、皮肤的感官特征和安全性特征这些方向的研究。但是随着功效护肤时代的到来，现代化妆品学科所侧重的内容在原来的基础上有了进一步的发展，包含原料研究、过程制剂、最终制剂、含量测定、皮肤生理学、皮肤药理学、皮肤毒理学、皮肤病学、皮肤药物代谢学、皮肤药物代谢动力学、皮肤微生态学、分子生物学和分子药理学等一系列内容。

以人的皮肤作为最根本的出发点，我们将皮肤表面的微生物看作土壤表面的植被，防腐剂等的应用是对植被本身进行破坏，那么势必也会影响到土壤本身。在多年的产品研发实践中，我带领研发团队从产品原料开始，利用制剂技术处理原料，作用于皮肤微生态，到角质层屏障，再到最后的吸收和代谢，始终坚持良性发展的闭环，利用制剂科学技术平台紧紧围绕“含量测定”和“皮肤变化”两个核心来进行产品的开发，以全面系统、真实有效的产品测评体系实现对消费者皮肤的长期价值。

2. 以真实世界研究的方法论建立测评验证体系

将产品安全性和功效性的真实客观验证作为功效化妆品研发最为根本的底层逻辑——我认为这应该是我们做研发的原则底线。产品安全性和功效性的验证在实际工作中受到种种“不真实” 因素的影响。比如心理因素就是一个非常重要的起效指标，一些消费者在产品使用仪式感和产品品牌的加持影响下，对功效的感受会受到一定影响。因此，真实世界的研究想要论证的是当处于非控制的条件下，尽量排除心理等因素的干扰，对一个产品来进行真实客观的测试和评价。这就需要用系统全面的方法学验证：从准确度、精密度（包括重复性、中间精密度与重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围与耐用性八大方面考察来测试验证产品安全性和功效性的方法学。从皮肤的微生态研究开始，到产品的毒理性测试的各项实验，从物理药剂学相关的皮肤表面驻留性研究到皮肤药代学相关的皮肤渗透性研究，多方面多维度来确保产品的安全性。

在我们日常的研发中，就化妆品而言，即便是配方中最为基础的水，由于各地区水的硬度、离子浓度等指标不同，对其安全性、功效性和产品肤感也会有不同影响。尤其像冻干面膜，在使用时对溶媒液有相应的要求，因此是产品实验测评中尤为重要的部分。这几年，我们团队用“多中心、随机、双盲、对照”的方法体系，结合北京研究中心、常州研究中心、山东研究中心以及上海研究中心对同一产品进行同一维度的测试，利用多中心的实验数据来对产品做最终的安全性、功效性和肤感的测评确定，以保证产品的安全性、功效性与舒适肤感，给消费者最正确的产品方案。

冻干面膜， 药物制剂技术应用于化妆品的代表性产品

1. 无防腐体系，制剂技术使活性物成分安全保存

我们团队申请的ISOL 冻干赋型制剂专利技术的学术基础来源于制药领域，将天然提取物、生物活性成分等通过超低温、急冻的方式，让活性成分内所含有的水分，快速越过结晶区，从而使成分的生物活性得到最大化保存，实现“瞬时锁鲜”。整个技术过程解决了活性成分易产生细菌、变质失效的“水环境” 问题，以固态的形式保证活性成分的安全稳定，因此无需添加防腐剂、抑菌剂等成分。冻干面膜便是该技术下应运而生的新品类。冻干面膜技术，目前已经发展成为多层非均相膜技术（冻干）。

2. 精准含量，制剂技术保证配方剂量的安全有效及成本可控

皮肤吸收是有阈值的，在有限时间内能够吸收进去的活性物的量是有限的。以面膜产品为例，20 分钟的使用时间，随着膜布拿掉、清洗脸部之后，大量的成分添加无法停留吸收，绝大部分都浪费掉了。传统液态面膜是均相体系，相同的配方物料、相同的膜布料形成了内部单层均质结构的均相体系，其系统内只含物理化学性能均匀的一个相。如活性成分蓝铜肽添加0.2% 才能够到功效宣称，从产品成本角度看，普通25 毫升的液态面膜中如果添加0.2% 的含量，成本是非常高的，因为这样一片面膜的成本等同于一瓶精华；而且由于皮肤阈值的存在，大量添加活性物成分，不但成本高，吸收功效也无法得到保证。而冻干面膜作为药物制剂技术应用于化妆品的代表性产品，目前已经发展成为多层非均相膜技术（冻干），使活性成分仅处于贴近皮肤的膜布表层，因接触脸部肌肤产生作用的只有表层的精华液，由膜布的压强实现无挥发、不浪费的前提下即可尽数作用于肌肤，并产生驻留吸收；产品配方添加便可以实现精准用量，在剂量安全的前提下保证了有效浓度，也就保证了产品的最佳功效。仅在表层添加活性物，可以达到更高的有效活性物物质含量，但是实际上在整张面膜上面的用量甚至可能少于均相体系中的10%，精准剂量保證效果的同时，还能够使得3.20 分钟高效吸收+12 小时持续吸收

由于冻干面膜是无防腐的体系，使用之后无需清洗脸部，其活性成分在脸上是等同于精华的长时间驻留、吸收、起效的效果。伟博海泰的冻干面膜体系已经升级到二代三代，二代三代冻干面膜是单向导入的靶向吸收体系，膜布本身不吸收任何精华液体，贴敷20 分钟内膜布和皮肤之间形成的负压环境带来高强度的渗透吸收，以及取掉面膜无需清洗实现12 个小时的驻留吸收，最终实现的吸收起效远高于普通精华。从驻留性即释放度的研究，到产品的渗透率吸收度，再到起效，这三者之间的关联也必然需要建立起逻辑严密且科学严谨的标准方法体系和实验验证。伟博海泰建立在药学的循证医学与真实世界研究方法论学基础上的测评验证体系在其中起到了关键性的作用。最终在冻干面膜这个产品上，制剂技术+ 产品测评实现了活性物精准含量的同时满足了产品宣称要求和功效实现。通过伟博海泰ISOL 冻干闪释技术创新研发的多层结构冻干面膜，可以做到：微量添加，局部“给药” 不微量；微量添加，靶向浓度不微量。因此，微量添加也可以使得护肤功效一点不“微量”。

冻干面膜真假之辨

化妆品行业市场中对于冻干面膜有不少误解，有些企业号称“真冻干” 是经过产品工艺加工后有冰晶残余作为鉴别真假的方法；或是一定要更低的工艺温度-80℃、-196℃等才是“真冻干”；这些说法实际上都是本末倒置、混淆视听的假宣传。冻干面膜的核心在于冻干的三个价值：

①稳定原料本身。真正的冻干技术能够让原本不稳定的原料变得非常稳定，如虾青素是红色，蓝铜肽是蓝色，愈创薁是深蓝色，花青素是紫色，真正的冻干技术是不需要通过添加其他非活性物色素就能留存显现这些天然带有颜色的活性物。假冻干技术则不尽然，在其生产过程中活性物的保存率极低，再到产品用于消费者脸部，其活性物的作用近乎全无了。如果说冻干工艺后有肉眼可见的冰晶残痕，这说明冷冻过程速度不够快。在有效的冻干工艺过程中，产品温度迅速跨越结晶温度所形成的都是肉眼不可见的细小冰晶，在冻干后自然不会有冰结晶的残痕；产生残痕说明工艺不过关，且形成冰晶实际上对活性物的稳定性是有负面影响的。在急冻工艺过程中不会产生冰晶，使成分的生物活性得到最大化保存。以是否有冰晶残留物来判断真假冻干是无稽之谈，只能说明其工艺不成熟。

②产品迅速复水。好的冻干技术可以使产品做到加水之后迅速复水形成结合+ 游离水体系，并且在皮肤上能够释放出来，呈现的是一种舒适、有料的高级体验感。而市面上一些模仿技术做出的产品，在使用时的复水速度和皮肤感受能很明显地感受出差异，不仅复水速度慢，且用于脸部会有一种硬邦邦的、清汤挂面般的感受。

③能够稳定过程制剂。真正的冻干技术可以实现包括脂质体、纳米粒、多层包裹和囊泡等过程制剂的稳定性，能够承受住整个货架期的各种温湿度条件变化的考验，而仿制技术则不会考虑这些影响到产品安全与功效的底层逻辑。

综上，冻干技术考量的核心因素是，冻干技术能保证活性物稳定性，最大化地保护活性成分及其含量，并且能够采用最优化工艺的最低成本来达到这个要求。

冻干面膜的差异化创新

①无刺激：冻干面膜的无防腐体系是安全的基础环境，严谨的配方体系加上稳定的活性物和全面测评的技术特点使得产品在发挥功效的同时，安全无刺激。

②高功效：冻干面膜使用之后无需清洗脸部，使用时的20 分钟高强度吸收加上面膜取掉后12小时的驻留吸收，使其活性成分在脸上是等同于精华的长时间驻留、吸收、起效的效果。目前在敏感肌赛道之中，在抗衰、美白、祛痘等功效上面得到了消费者的高度评价。

③肤感多样化：我们可以将冻干面膜的肤感做到从轻薄透、补水滋润、轻乳、轻乳膏乃至乳膏和霜剂各种类型的肤感。同时，区别于传统液态面膜，我们致力于打造面膜的高级感，冻干面膜做到了厚而有弹性，滑爽不黏腻 、温和而有穿透力的高级品质感。

④使用便利性：随着冻干面膜使用方式不断创新升级，包括单托盘及增加次抛水，尤其是双腔袋的设计，消费者拿到手对折一挤便可以像传统液态面膜一样使用，且因其无防腐的产品特征，使用之后是不需要进行清洗即可进行后续的护肤步骤，在这一步上就比传统液态面膜的使用更为简单、便利，更利于消费者使用。

⑤高性价比：我们利用多年的技术研发优势，开始将冻干面膜布局为传统面膜品牌的液态面膜平替产品，目前已助推传统液态面膜大品牌实现平替，开始覆盖线上渠道并进入线下渠道。

冻干面膜的现象级趋势

1. 冻干面膜爆品频出高速增长

根据市场数据显示，相宜本草龙胆安心冻干面膜精华在2021 年“双十一” 预售当天销量达100 万盒，而相同的产品在2022 年“双十一” 预售当天销量直接突破300 万盒；薇诺娜舒缓修护冻干面膜在2021 年“双十一”预售当天单品销售额破亿元，相同的产品在2022 年“双十一” 预售当天破4 亿元，天猫预售产品NO.1。仅从两个品牌的爆品就能看出消费者对于冻干面膜的认可度与购买力。有数据显示，2021 年度冻干面膜在线上销售市场占有率达到了6.8%，而2022 年度在线上销售市场则已经超过15%，呈倍速增长。

2. 冻干面膜亦是品牌方的战略方向

从品牌端入局冻干面膜赛道情况来看，一直以来冻干面膜主攻线上销售渠道，先有薇诺娜、玉泽这样拥有医学护肤背景的头部品牌首选入局冻干面膜赛道，后有丽普司肽、绽妍、芙清等专业护肤品牌争相入局，主要针对敏感肌肤、问题肌肤率先打开了抗敏、修复的赛道。此外，一些国内老牌——相宜本草、百雀羚、佰草集等在不同的功效方面率先做出了成绩，如相宜本草双效鲜活冻干面膜精华主打抗初老、佰草集新七白透亮冻干面膜主打美白、百雀羚积雪草冻干面膜主打舒润等，每一款产品都得到了市场消费者的高度认可。

今年，冻干面膜成为传统面膜品牌的液态面膜平替的趋势渐明，有消息透露，欧诗漫等多家传统液态面膜大户开始大量转型推出冻干面膜，并且冻干面膜已逐步渗透进入线下销售渠道。

3. 冻干面膜推动行业标准建立

目前市场上的化妆品，很少能做到产品中活性物含量与产品使用后在消费者肌肤上留下的活性物含量相对比的研究。我们在研发各类功效冻干面膜的过程中，建立了一套内控标准来保证产品加入的活性物在消费者脸上的存留量，既能保证成分作用起效，也能以精准含量控制实现产品的安全性，因此我们也希望这套内控标准可以推动行业相关标准的建立，使得更多产品品类依照这个逻辑进行发展，实现对消费者皮肤的长期价值。

源于药物制剂技术的冻干技术在化妆品行业的创新应用解决了不稳定活性物运用的难题，但是如果一个非常稳定的活性物去做冻干，是没必要的，是属于社会资源的浪费。作为一个科研工作者，不应该为了形态而形态，而要最大化地利用自然界赋予我们有限的能源进行有效的利用，让社会效率最大化。与此同时，我们要始终围绕“科学” 坚持成为真正的创造者，而不是走山寨之路，相信在我们大家的共同努力下，中国创造的新技术品类，一定能够造福中国人，同时也一定能够引领全球化妝品发展的新方向。