银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效

崔 凌，丁 娜，田 龙，张爱玲，白金娟

郑州人民医院神经内科（郑州 450003）

急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）多表现为感觉障碍、偏瘫、失语等症状，急性期极易并发癫痫、颅内压增高及肺栓塞等，严重危害患者的生命安全[1]。目前临床治疗ACI患者主要采用尤瑞克林、银杏二萜内酯葡胺等药物，其中尤瑞克林是一种人尿激肽原酶，能有效舒张脑血管，改善脑血液循环，已广泛应用于轻-中度ACI[2]。银杏二萜内酯葡胺是血小板活化因子拮抗剂，具有抑制血小板聚集、抗炎及保护心脑血管等作用，主要用于治疗周围血液循环障碍性、缺血性心脑血管疾病[3]。但目前关于尤瑞克林与银杏二萜内酯葡胺联合应用治疗ACI 患者的研究少有报道。本研究采用银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林治疗ACI患者，探讨其临床疗效及对血流动力学、神经功能及炎性细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月至2022 年3 月于郑州人民医院就诊的84 例ACI 患者，分为观察组与对照组，每组42 例。纳入标准：①符合ACI 诊断标准[4]；②发病时间在48 h 内，首次发病。排除标准：①伴有其他脑功能异常疾病；②近3 个月内接受手术治疗；③哺乳或妊娠期女性；④精神疾病和恶性肿瘤；⑤心肝肾等器官严重病变；⑥对本研究所用药物过敏；⑦既往有脑血管病和颅脑外伤史；⑧合并血液系统疾病。本研究通过郑州人民医院伦理委员会审批（TR2023022721）。

1.2 方法

两组均予注射用尤瑞克林静脉滴注治疗，1次/d，连续治疗2 周。观察组另予银杏二萜内酯葡胺注射液静脉滴注治疗，1 次/d，连续治疗2 周。比较两组疗效、血流动力学指标、神经功能、炎性细胞因子水平和不良反应发生率。

疗效评定标准[5]如下：①痊愈，症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分减小≥95%[6]；②显效，症状显著改善，NIHSS 减小≥45%，但＜90%；③有效，症状稍改善，NIHSS 评分减小≥18%，但＜45%；④无效，症状或体征无变化，甚至加重，NIHSS 评分减小＜18%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

血流动力学指标。分别于治疗前、治疗2 周后采用彩色多普勒超声诊断仪（HP-1000 型）检测平均血流速度（mean blood flow velocity,MBFV）、椎动脉血流量（vertebral artery blood flow,VABF）及基底动脉血流量（basilar artery blood flow,BABF）。

神经功能评估。分别于治疗前、治疗2 周后依据NIHSS 评分对神经功能进行评估，总分为42 分，分值越高神经功能损伤越严重。另抽取患者静脉血5 mL，3 000 r/min，离心8 min，得血清后采用酶联免疫（ELISA）法检测神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、中枢神经特异蛋白（central nerve specific protein,S100-β）水平，试剂盒均由武汉明德生物科技公司提供。

炎性细胞因子水平。采用ELISA 双抗体夹心法于治疗前、治疗2周后测定超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。

不良反应发生率。尤瑞克林不良反应包括颜面潮红、乏力及心悸等,银杏二萜内酯葡胺不良反应包括胃肠道不适、皮疹等。

1.3 统计分析

采用SPSS 21.0 软件对数据进行处理，以（±s）表示计量资料，应用t检验比较；以（n,%）表示计数资料，应用 检验比较。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

共纳入研究对象84 例，对照组与观察组各42 例，两组患者性别、年龄、病程、MBFV、VABF、BABF、NIHSS 评分、NSE、S100-β、Hcy、hs-CRP、IL-1β、IL-6 等的差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较Table 1.Comparison of general information between two groups

2.2 临床疗效

观察组42 例患者中，显效15 例、有效25 例，治疗总有效率为95.24%；对照组42 例患者显效13 例、有效21 例，治疗总有效率为80.95%。观察组治疗总有效率高于对照组（P=0.043），见表2。

表2 两组临床疗效比较（n，%）Table 2.Comparison of clinical efficacy between two groups (n,%)

2.3 血流动力学指标

治疗后观察组MBFV（16.68±3.29 vs.14.26±2.53，P＜0.001）、VABF（146.54±26.36 vs.125.32±24.67，P＜0.001）及BABF（294.65±55.46 vs.248.38±46.75，P＜0.001）均高于对照组，见表3。

表3 两组血流动力学指标比较（±s）Table 3.Comparison of hemodynamic indexes between two groups（±s）

表3 两组血流动力学指标比较（±s）Table 3.Comparison of hemodynamic indexes between two groups（±s）

指标观察组（n=42）对照组（n=42）t值P值MBFV（cm/s） 16.68±3.29 14.26±2.533.779＜0.001 VABF（mL/min）146.54±26.36125.32±24.673.810＜0.001 BABF（mL/min）294.65±55.46248.38±46.754.134＜0.001

2.4 神经功能

治疗后观察组NIHSS 评分（10.34±2.23 vs.12.85±2.46，P＜0.001）、NSE（13.24±2.58 vs.18.22±3.43，P＜0.001）、S100-β（1.89±0.35 vs.2.63±0.58，P＜0.001）及Hcy（10.48±1.82 vs.15.33±2.87，P＜0.001）水平均低于对照组，见表4。

表4 两组神经功能比较（±s）Table 4.Comparison of nerve function between two groups（±s）

表4 两组神经功能比较（±s）Table 4.Comparison of nerve function between two groups（±s）

指标观察组（n=42）对照组（n=42）t值P值NIHSS评分10.34±2.2312.85±2.464.889＜0.001 NSE（μg/L）13.24±2.5818.22±3.437.520＜0.001 S100-β（ng/L） 1.89±0.35 2.63±0.587.079＜0.001 Hcy（μmol/L）10.48±1.8215.33±2.879.249＜0.001

2.5 炎性因子水平

治疗后观察组hs-CRP（4.85±0.86 vs.6.25±1.24，P＜0.001）、IL-1β（7.54±1.42 vs.9.63±1.67，P＜0.001）及IL-6（32.42±6.28 vs.45.58±8.46，P＜0.001）水平均低于对照组，见表5。

表5 两组炎性因子水平比较（±s）Table 5.Comparison of inflammatory factor levels between two groups（±s）

表5 两组炎性因子水平比较（±s）Table 5.Comparison of inflammatory factor levels between two groups（±s）

指标观察组（n=42）对照组（n=42）t值P值hs-CRP（mg/L） 4.85±0.86 6.25±1.246.012＜0.001 IL-1β（ng/L） 7.54±1.42 9.63±1.676.179＜0.001 IL-6（ng/L）32.42±6.2845.58±8.468.095＜0.001

2.6 不良反应发生率

观察组出现颜面潮红1 例、乏力1 例、心悸2 例，对照组出现乏力1 例、皮疹1 例、胃肠道不适3 例、心悸2 例，治疗2 周内两组患者颜面潮红、乏力、心悸、皮疹及胃肠道不适等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

ACI 是临床常见急危重症之一，病因多与动脉粥样硬化、脑组织缺氧、炎性因子及低血容量等因素有关，急性起病且病情进展快，严重影响患者生存质量[7]。近年来，随着生活水平不断提高，我国ACI 的发病率、死亡率不断升高，且逐渐年轻化[8]。目前临床治疗以尤瑞克林等药物为主，尽管能改善神经功能，控制病情进展，但易受并发症限制，整体效果并不十分理想[9]。

本研究中，两组均予注射用尤瑞克林治疗，观察组另予银杏二萜内酯葡胺注射液治疗，结果显示治疗后观察组总有效率较对照组高。治疗后观察组MBFV、VABF 及BABF 均较对照组高，NIHSS 评分及NSE、S100-β、Hcy 水平均较对照组低，提示银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林有助于改善ACI 患者的血流动力学和神经功能。当脑组织缺血缺氧后，神经元细胞膜结构被破坏，导致NSE、S100-β 蛋白大量释放入血，两者水平升高均与脑神经功能损伤有关[10-11]。Hcy 为含硫氨基酸，能激活凝血因子，促使血小板聚集和粘附，其水平升高可增加脑梗死发生风险[12]。研究显示，尤瑞克林通过活化激肽原而转化成激肽，并与其对应受体结合启动信号传导路径，抑制血小板聚集，促进血管舒张，进而改善脑缺血区域细小动脉供血及微循环状态[13]。银杏二萜内酯葡胺含有黄酮和银杏内酯成分，可促进内皮细胞松弛因子释放，阻止血小板活化因子诱导的血小板聚集并调控蛋白激酶通路，促进低氧诱导因子表达，抑制神经细胞凋亡，改善神经损伤程度，此外，还可调节动脉顺应性，扩张血管，从而改善血流动力学指标[14-15]。

治疗后观察组hs-CRP、IL-6 及IL-1β 水平均较对照组低，提示银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林治疗ACI 患者，有助于抑制炎症反应，保护脑细胞及组织。IL-1β 通过促进内皮细胞黏附，启动炎症连锁反应，同时分泌神经毒性因子而造成神经元坏死，加重脑神经损伤；IL-6 可损伤血管内皮细胞，激活血小板功能，导致血液处于高凝状态，若过度表达可损害神经功能[16-17]。尤瑞克林能减轻缺血诱导的神经元损伤，促进神经元及新生血管再生，减少炎性细胞浸润进而抑制炎症反应[18]。银杏二萜内酯葡胺通过强效抑制血小板活化因子受体活性和血小板聚集及其级联反应，减轻炎症损害程度，并阻断神经元血小板活化因子激活，保护血脑屏障，清除异常蛋白表达，进一步增强抗炎反应[19]。

综上所述，银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林治疗ACI 患者，有助于改善血流动力学和神经功能，抑制炎症反应。但本研究仍存在一定局限性，样本量较少且来源单一，未来应开展设计更为严谨、样本量更多的高质量研究进一步探讨银杏二萜内酯葡胺联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效。