DHA和DAE方案用于儿童急性髓系白血病诱导治疗远期疗效的对比分析

董 静 赵亚楠 张秀英 高 慧 罗继霞

开封市儿童医院儿科 (河南 开封 475000)

急性髓系白血病(AML)是一种破坏造血系统的恶性肿瘤疾病[1]，在儿童阶段比较常见，本质上是一种高度异质性的肿瘤性疾病(恶性)，这种急性病一旦发现，通常具有病情危险严重、进展迅速猛烈等特点，因为造血髓系干细胞有无限克隆的特性[2]，通常会导致患者表现出全身贫血、甚至局部出血以及发热的症状，对患者的生命有很大的威胁。目前，这种急性髓系的白血病通常在临床通过化疗和移植骨髓等手段实施救治。最常使用的措施就是化疗了，化疗有一定的好处，首先是能够缓解患者的疼痛，还可以延长患者生存的时间。但是有利也有弊，不利的地方是，化疗可能导患者出现骨髓抑制、造成感染、局部出血等一系列的不良反应[3]。就目前来看，临床应用的方案多种多样，最常见的就是柔红霉素+高三尖杉酯碱+阿糖胞苷(DHA)和柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)。为了比较两者的远期疗效，给临床医学一些参考，本研究进行了相关的分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年3月至2021年11月我院接诊的82例儿童急性髓系白血病患者进行研究。随机(按照随机数表法)均分为DHA组和DAE组，每组患者均为41例。其中，DHA组男性儿童21例，女性20例，年龄8-13岁，平均(10.35±0.33)岁；患病时长2-11个月，平均(5.10±0.64)个月；DAE组男性儿童20例，女性21例，年龄7～13岁，平均(10.30±0.30)岁；病程2-13个月，平均(6.13±0.74)个月。患者在年龄，病程无明显差异(P＞0.05)，符合选取实验对象的标准。在开展本研究前，双方监护人均签署知情同意书。

1.2 方法DHA组采用如下治疗方法：40-45mg/m2柔红霉素静脉滴注1-3天，2-2.5mg/m2高三尖杉酯碱静脉滴注1～7天，100-150 mg/m2阿糖胞苷静脉滴注1～7天.

DAE组采用如下的治疗方案：40-45mg/m2柔红霉素静脉滴注1～3天，100-150mg/m2阿糖胞苷静脉滴注1～7天；100mg/m2依托泊苷口服1～5天。两种治疗方案的周期均为28天，保证连续治疗2个疗程，而且跟随观察2年。

1.3 观察指标记录中性粒细胞、血红蛋白和血小板计数达到正常值时间等数据，以及在治疗阶段产生的不良反应，来进行比较两组患儿的远期疗效。

具体的疗效评价标准为：患者中性粒细胞、血红蛋白及血小板计数值均恢复至正常范围即是完全缓解；患者中性粒细胞、血红蛋白及血小板计数值有所恢复即是部分缓解，但还没有达到正常的标准范围；患者的中性粒细胞、血红蛋白及血小板计数未发生明显的变化即为无明显效果。

1.4 统计学分析通过SPSS 19.0软件汇总分析数据，计量资料采用均数±标准差(±s)来表示，比较采用t检验，计数资料表示为[n(%)]，比较采用χ2检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者中性粒细胞、血小板计数、血红蛋白恢复正常值的时间比较分析DHA组患者的中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间均明显短于DAE组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者中性粒细胞、血小板和血红蛋白恢复正常值时间的记录比较(d)

2.2 两组患者远期疗效的比较分析DHA组患者治疗临床结果有效率(65.85%)明显高于DAE组患者(43.90%，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者远期疗效的比较分析[n(%)]

3 讨 论

随着新时代社会与科学的发展，针对AML这种临床上的恶性肿瘤性疾病，而且具有高度的异质性，科研与医务工作者研制出了一系列的新药物甚至新的治疗方法[4]，这些新的疗法就包括目前最为常用的DHA和DAE的治疗方法。随着新疗法的不断涌现，AML确实出现了可供医务临床人员选择的新的方案，但是怎么才能最大化的保证患者的获益和提高治疗成功率，成为了亟待解决的关键问题[5]。由于髓系干细胞具有无限克隆的特性，在临床治疗过程中，很多患病儿童会出现骨髓遭到抑制、血小板数目降低等一系列的严重不良反应[6]。

为了改善这种情况，科研以及医务人员付出了极大的努力，近年来，药物研究机构加大了对AML特效药的研究力度，由此发现了一种生物碱制剂(从传统中药的粗榧属植物中提取)，命名为HHT[7]，这一药物在抗肿瘤方面效果显著，逐渐得到了广泛的应用，甚至在国外一些地区已经开始推广[8]。根据相关的研究[9]，传统的药物柔红霉素+阿糖胞苷的临床治疗方案中加上HHT能够更好的缓解患病儿童的临床症状，而且对于药物柔红霉素+阿糖胞苷的治疗方案无法达到预期的CR的患病儿童在加入HHT后，有一部分患病儿童重新获得了CR[10]，这就充分说明了，HHT可以有效的缓解儿童的急性髓系白血病。

在本次研究中中，无论在CR还是OR方面的数据比较中，DHA组都要好于DAE组，这也更进一步说明了，联合HHT的柔红霉素+阿糖胞苷治疗方案在患病儿童AML的治疗疗效安全可靠。作为粗榧属植物中提取的一种抗肿瘤药物，药理学研究表明[11]，HHT属于特异性细胞周期的药物，药效的作用发挥最强的阶段是在细胞增殖的G1和G2期；HHT通过抑制真核细胞中蛋白质的合成来发挥作用。根据相关研究，在体外HHT能够作用于多种白血病的细胞株，浓度较高时就能抑制近50%的细胞增殖[12]。延长儿童患者的生存时间并且防止不良反应的发生是研制抗肿瘤药物的最终目的所在。

在本研究中，DHA组患者在中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数恢复正常值时间方面的数据，较为明显短于DAE组，差异有统计学意义(P＜0.05)。遗传学危险度的分级一直以来就是影响AML患者预后的主要因素[13-15]，危险度分级良好的儿童患者预后相对较好，生存时间也就得以延长。国内也有相关的研究表明[16]，伴有t(9；22)或 -7/7q-核型的AML患者预后比较差，但是具有t(8；21)或inv(16)核型的AML患者预后较好。

综上所述，DHA方案在治疗儿童患者的急性髓系白血病方面的远期治疗效果方面，优于DAE方案，可以有效延长儿童患者的总生存时间，改善患者的身体水平，具有临床应用的参考价值，值得推广应用。