桑麻杏贝汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证60例*

刘春芳,曹会杰,李海燕,姚亮,张谊,王振伟

1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海 200437; 2.上海中医药大学附属普陀医院,上海 200062

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是对人类健康威胁较大的一类呼吸系统疾病,患者呼吸道气流受限,呼吸困难,随着病情发展,最终可出现肺心病及呼吸衰竭[1]。该病好发于中老年人,我国≥40岁的人群COPD发病率为8.2%[2]。COPD进展较慢,但可出现急性加重情况,其呼吸道症状与肺功能突然恶化,死亡率也随着病情恶化而升高[3]。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)主要由呼吸道细菌、病毒感染所致,临床治疗AECOPD以抗感染、激素治疗等为主,虽有成效,但容易产生药物依赖性,且预后复发率较高[4]。COPD属中医学“肺胀”“喘症”“痰饮”等范畴[5],痰热壅肺证为AECOPD临床常见证型,清肺降气、祛湿化痰为主要治疗原则。笔者采用桑麻杏贝汤治疗AECOPD,取得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年2月至2022年2月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院收治的120例痰热壅肺型AECOPD患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各60例。对照组男33例,女27例;年龄42～73(57.85±6.23)岁;COPD病程3～10(6.84±1.55)年。观察组男36例,女24例,年龄40～75(58.21±7.09)岁;COPD病程3～11(6.51±1.49)年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例纳入标准(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[6]中COPD的诊断标准,且处于急性加重期;(2)符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》[7]中痰热壅肺证的诊断标准,主症包括咳嗽,喘息,胸闷,痰多,痰黄或痰白黏干,咯痰不爽,舌质红,舌苔黄腻,脉滑数;次症包括发热,口干喜冷饮,胸痛,大便干结,舌苔厚;(3)患者及其家属对本研究知情同意。

1.3 病例排除标准(1)合并有糖尿病、心血管疾病和严重肝、肾功能异常者;(2)免疫系统处于活动期并接受免疫相关治疗;(3)合并造血系统疾病;(4)对本次研究药物有过敏史;(5)精神异常;(6)无法完成肺功能检测者。

1.4 治疗方法对照组给予常规治疗,注射用头孢曲松钠(华北制药河北华民药业有限责任公司,批号:国药准字H20033235)2 g加入100 mL 9 ng·L-1氯化钠注射液中,静脉滴注,每日1次;盐酸氨溴索片(山西同达药业有限公司,批号:国药准字H20213959),每次30 mg,每日2次,口服;二羟丙茶碱注射液(石药集团欧意药业有限公司,批号:国药准字H13022765)0.25 g加入500 mL 50 ng·L-1葡萄糖注射液中,静脉滴注,每日1次。

观察组在对照组治疗的基础上给予桑麻杏贝汤治疗,桑麻杏贝汤组成:桑白皮15 g,炙麻黄6 g,杏仁10 g,炒川芎10 g,川厚朴10 g,黄芩15 g,前胡 10 g,蜜紫菀15 g,炙款冬花15 g,象贝母10 g,生甘草 6 g。每日1剂,加水500 mL,水煎2次去渣取液 200 mL,分早晚2次服用,持续给药4周。

1.5 观察指标

1.5.1 中医证候积分对两组患者治疗前后中医证候进行评分,主症(咳嗽、痰多、喘息、胸闷)和次症(发热,口干喜冷饮,胸痛,大便干结)均按病情轻重分0～3级,主症分别计0分、2分、4分、6分,次症分别计0分、1分、2分、3分。

1.5.2 肺功能两组患者分别于治疗前后采用Master Screen肺功能诊断检查仪(德国Jaeger公司)测算用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼气流量峰值(forced expiratory peak,PEF)。

1.5.3 炎性因子水平采集两组患者治疗前后空腹血液样本,应用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C reactive protein,CPR)水平,采用全自动免疫荧光分析仪检测血清降钙素原(procalcitonin,PCT)水平。

1.5.4 免疫功能采集两组患者治疗前后空腹静脉血,应用流式细胞仪检测全血标本中T淋巴细胞水平,包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.6 疗效判定标准显效:患者咳嗽、咳痰、喘息等临床症状有显著改善,生命体征达到日常水平,采用稳定期药物进行治疗即可;有效:患者咳嗽、咳痰、喘息等临床症状有所改善,但仍然需要采用激素和抗生素继续治疗;无效:患者临床症状及生命体征未见好转,甚至有加重迹象。

有效率=(显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组AECOPD患者临床疗效比较观察组有效率为91.67%,对照组有效率为78.33%,两组患者有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组AECOPD患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组AECOPD患者治疗前后中医证候积分比较两组患者治疗前后主症、次症积分低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组AECOPD患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.3 两组AECOPD患者治疗前后肺功能指标比较两组患者治疗后FEV1、FVC、PEF水平高于本组治疗前,且治疗后观察组高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组AECOPD患者治疗前后肺功能指标比较

2.4 两组AECOPD患者治疗前后免疫功能指标比较两组患者治疗后CD3+、CD4+高于本组治疗前,CD8+低于本组治疗前,且治疗后组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组AECOPD患者治疗前后免疫功能指标比较

2.5 两组AECOPD患者治疗前后炎性因子水平比较两组患者治疗后PCT、IL-6、CRP水平低于本组治疗前,且治疗后观察组低于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组AECOPD患者治疗前后炎性因子水平比较

3 讨论

COPD具有病程长、反复发作等特点,严重影响患者呼吸功能和日常生活,AECOPD是COPD病情发展的重要阶段,也是导致患者病死率升高的主要原因[8-11]。肺主气,开窍于鼻,烟毒、外邪等由口鼻、皮毛侵袭人体,肺系先病,肺气宣降不利,上逆而形成咳嗽,升降失衡发为喘息,久病肺虚,继而犯脾、肾,肺、脾、肾虚,津液布化失运,肾精耗散,酿湿生痰,聚为痰浊,壅塞肺气。因痰生热,痰浊阻滞,郁而化热,可见痰热是AECOPD的重要病理因素[12-15],表现为咳嗽,喘息,胸闷,痰多,痰黄或痰白黏干,咯痰不爽,舌质红,舌苔黄腻,脉滑数。故而对于AECOPD,中医治疗以清肺降气、祛湿化痰为主。

本研究结果显示,观察组有效率高于对照组,中医证候积分中主症和次症积分均低于对照组,肺功能指标FVC、FEV1、PEF高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),表明桑麻杏贝汤治疗可以有效提高痰热壅肺证AECOPD患者治疗效果,缓解临床症状,改善患者肺功能。桑麻杏贝汤中,桑白皮性甘寒,泻肺平喘,行水消肿;杏仁入肺经、大肠经,苦平,降利肺气;象贝母清热涤痰、宽胸散节;前胡性微寒,可用于痰浊阻肺患者,与桑白皮、杏仁、象贝母等同用,发挥宣肺止咳之效;炙麻黄辛甘而温,归肺经、膀胱经,可宣肺止咳、利水消肿;黄芩清热燥湿、泻火解毒;炒川芎活血祛瘀、调经通络、行气止痛;川厚朴温中下气、消痰燥湿;蜜紫菀清热去火、通肠润道;炙款冬花润肺下气、止咳化痰;生甘草清热解毒、祛痰止咳、补脾健气,调和诸药。全方配伍,共奏宣肺平喘、清热化痰、逐瘀解毒之效。

研究指出,AECOPD的发生与患者机体免疫功能下降、气管和周围肺组织炎症相关[16-19]。患者免疫功能受损,抵抗力下降,病原菌侵入后迅速在肺内繁殖增长,促使炎症细胞活化,之后释放大量炎性因子,引发炎症级联反应。当体内的炎性细胞因子浓度达到一定程度时,就会导致AECOPD发生,使肺部受损更加严重。正常情况下,机体IL-6、PCT、CRP均处于低水平,当呼吸道发生严重炎性反应时,这些指标会迅速升高至峰值,之后在较长时间内维持较高水平,故IL-6、PCT、CRP是机体炎症反应常用的检测指标[20-23]。观察组治疗后IL-6、PCT、CRP水平及CD8+水平均低于对照组,CD3+、CD4+水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),表明桑麻杏贝汤可有效增强痰热壅肺证AECOPD患者免疫功能,减轻其炎性反应。现代药理研究指出[24-25],桑白皮含有多种黄酮类成分,具有抗感染镇痛、抗病毒和调节免疫力等作用[26];黄芩具有广泛抗菌和抗病毒作用,还可抑制组胺释放和抗花生四烯酸代谢,继而抑制急慢性严重反应,黄芩还具有稳定肥大细胞膜,增强机体免疫功能;杏仁所含维生素E及矿物质较为丰富,可以增强机体免疫力和促进肠道蠕动,通肠润便;炙麻黄可以抑制肺炎双球菌、流感嗜血杆菌等病原菌,增强机体抵抗力。

综上,桑麻杏贝汤治疗痰热壅肺证AECOPD,可提高患者免疫功能,改善临床症状和炎症反应。