代谢综合征对前列腺特异性抗原的影响分析

郝伟玉 韩颖 武峰美 赵振云

前列腺癌是我国男性生殖系统发病率较高的肿瘤之一,随着人口老龄化及人们生活方式的改变,其发病率逐年升高[1]。目前认为前列腺癌的危险因素可能与年龄、基因、环境等多因素相关[2]。而代谢综合征是一组以胰岛素抵抗为核心的,蛋白质、脂肪、碳水化合物代谢紊乱的病理状态。代谢综合征会增加前列腺癌的发病率和生化复发率,提高病理Gleason评分[2-3]。前列腺癌的筛查主要依赖前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen, PSA),而代谢综合征患者的PSA可能会相对降低[4]。因此,PSA联合其他生物指标检测,可能有效提高前列腺癌筛查效率[5]。本文回顾性分析了我院6 006例体检者的资料,筛选可能影响PSA水平的代谢综合征相关危险因素。

对象与方法

一、研究对象

收集2011年1月至2022年5月就诊于太原市人民医院体检科的7 067例男性的信息,包括年龄、身高、体重、血压、病史、内外科查体情况、血常规及血生化检查结果。排除标准:①近1个月内有急性前列腺炎者;②既往有前列腺手术史;③口服非那雄胺等5α还原酶抑制剂者;④近1周内有尿道手术操作或行直肠指检者;⑤恶液质,恶性肿瘤晚期;⑥资料不完整者。最后纳入6 006例患者,均签署知情同意书,该研究取得太原市人民医院伦理委员会的批准。

二、诊断和分组

本研究采用2004版中华医学会糖尿病学分会建议的代谢综合征诊断标准,代谢综合征的诊断需要至少满足以下3项[6]:①超重和(或)肥胖者,体质指数(body mass index, BMI)≥25 kg/m2;②高血糖,空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或)已确诊糖尿病并治疗者;③高血压,收缩压/舒张压≥140/90 mmHg及(或)已确认为高血压并治疗者;④血脂紊乱,甘油三酯≥1.7 mmol/L及(或)高密度脂蛋白<0.9 mmol/L。

由于前列腺癌的发生和年龄相关,40岁以下发病率较低,40～59岁发病率逐渐上升,80岁及以上达到高峰[7]。根据我国前列腺癌的发病率及指南推荐筛查PSA年龄,将本研究对象分为4个年龄组:<40岁,40～59岁,60～79岁,≥80岁。按照病例-对照研究原则,依据年龄组分层,分析各年龄组代谢综合征相关因素患病情况及PSA值情况,分别分析代谢综合征、超重、高血糖、高血压、血脂紊乱和正常者的PSA值。对于60～74岁并且预期寿命大于10年以上者,指南建议每2年筛查1次PSA,如果PSA≥4 ng/ml,需要进一步临床干预和随访[7],因此本研究中对60～79岁组做了进一步的分析。

三、统计学方法

使用SPSS 17.0软件进行数据处理。表1,由于PSA值不符合正态分布,各组PSA值使用Kruskal-WallisH检验;代谢综合征及其相关因素随年龄增长的变化趋势,采用趋势检验。表2～4,各组使用Mann-WhitneyU检验,数据以中位数四分位数间距[M(P25,P75)]表示。表5,对60～79岁组采用多因素Logistic回归分析,使用进入法,筛选出PSA≥4 ng/ml的独立危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

表1 各年龄组代谢综合征相关因素患病人数及PSA分布情况

表2 代谢综合征对PSA值的影响[M(P25,P75),ng/ml]

表3 BMI和空腹血糖对PSA值的影响[M(P25,P75),ng/ml]

表4 血压和血脂对PSA值的影响[M(P25,P75),ng/ml]

表5 60～79岁组PSA≥4 ng/ml的多因素Logistic回归分析

结 果

一、各年龄组代谢综合征相关因素患病情况

从表1得出,随着年龄增长,PSA值逐渐升高,代谢综合征、高血糖、高血压患病率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。超重和血脂紊乱患病率在40～59岁组最高,且随着年龄增长,其患病率逐渐下降(P<0.05)。

二、各年龄组代谢综合征相关因素的PSA值

从表2～4中得出,各年龄组有无合并代谢综合征,其PSA值差异无统计学意义(P>0.05)。40～59岁组,血脂紊乱者相比血脂正常者,PSA值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。60～79岁组,相较正常者,超重者的PSA值降低,高血压者PSA值升高,血脂紊乱者PSA值降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。≥80岁组,高血糖者相比正常者,PSA值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

三、60～79岁组PSA≥4 ng/ml的多因素分析

对60～79岁组,以PSA是否≥4 ng/ml为因变量,代谢综合征(无=0,有=1)、BMI(连续变量无需赋值)、空腹血糖(连续变量无需赋值)、高血压(无=0,有=1)、血脂紊乱(无=0,有=1)为自变量,进行多因素Logistic回归分析,结果如表5所示,其中高血压是该年龄段PSA≥4 ng/ml的独立危险因素。

讨 论

代谢综合征是否会影响PSA水平,目前结论不一致。国内一项对45 540例55～69岁男性的调查研究指出,患有代谢综合征的PSA值可能较正常者偏低11.3%[8]。但是,欧洲泌尿肿瘤协会的一篇meta分析文章指出,代谢综合征并不影响PSA水平[9]。这可能由于研究的人群、规模大小、研究方法、标准不同而导致结果不一致。本研究认为,各年龄组合并代谢综合征者和正常者相比,PSA值无明显区别(P>0.05)。年龄≥80岁组合并代谢综合征者较正常者PSA明显升高0.27 ng/ml,而其他年龄组合并代谢综合征者PSA平均升高0.02 ng/ml,但其差异无统计学意义(P=0.459)。由于本研究数据偏少,尚需要大规模样本进一步明确代谢综合征者PSA水平波动情况。

目前研究认为肥胖与PSA水平下降有关[4]。有研究发现,当BMI超过23.11 kg/m2时,BMI与PSA呈负相关[10]。另一项回顾性研究也证实,BMI、血浆容量与PSA呈负相关,提示PSA降低和血浆容量相关[11]。关于肥胖可能使PSA降低的理论,目前认为肥胖者血浆增多,脂肪中芳香化酶促使睾酮转变为雌二醇,雌二醇升高,睾酮降低,最终使PSA降低[12]。本研究中,<40岁和40～59岁组超重者的PSA值较正常者降低(P>0.05),≥80岁组超重者的PSA值反而轻度升高(P=0.554),这可能是高龄者PSA更容易受到其他因素的影响,比如前列腺体积。而在60～79岁组,超重者的PSA值较正常者降低(P=0.022),提示在前列腺癌筛查黄金年龄段,超重者的PSA值可能降低,甚至小于4 ng/ml,进而有可能忽略进一步的专科检查,降低前列腺癌诊断率。

目前主流观点认为血脂紊乱会引起PSA水平下降,甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低均与PSA水平下降有关[4]。Wei等[13]基于美国国家健康和营养检查调查(NHANES)数据库的数据,评估了甘油三酯和PSA之间的相关性,结果表明,甘油三酯每升高1 mg/dL,PSA值就会降低0.004 3 ng/ml。但也有研究指出血脂紊乱对PSA可能没有影响[14]。本研究中,40～59岁组血脂紊乱者较血脂正常者,PSA平均下降0.06 ng/ml(P=0.010),60～79岁组下降幅度更明显,PSA平均下降0.26 ng/ml(P=0.005),这可能是该年龄组前列腺癌发病率相对较高、PSA波动幅度较大的原因。有文献报道40岁以上男性,血脂紊乱和前列腺癌发病率相关[15]。一项前瞻性研究认为,高密度脂蛋白降低和前列腺癌发病率升高相关[16]。血脂紊乱对筛查PSA值的影响,尚需要进一步大规模、多中心样本数据来验证。

大多数研究认为血压升高,PSA也会升高。一项单中心研究发现,收缩压和舒张压升高,会导致PSA升高[17]。另一项研究认为血压和PSA呈正相关[4]。也有研究认为PSA和收缩压呈正相关,但并不能单独预测PSA水平[11]。本研究中,60～79岁组高血压者相较血压正常者PSA平均升高0.23 ng/ml,而≥80岁组高血压者和正常者相比,PSA值差异无统计学意义(P>0.05)。可能是由于年龄≥80岁者,高血压主要是收缩压升高为主,尚可进一步分别论证收缩压和舒张压对PSA值的影响。相比代谢综合征及其相关因素,高血压是临床需要进一步干预的独立危险因素(OR=2.290)。一篇meta分析文献指出,在代谢综合征相关因素中,只有高血压和前列腺癌发病率相关[3]。相关研究提示,高血压导致氧化应激可能促进前列腺细胞突变[18]。也有研究推测是高血压通过雄激素调节系统增加前列腺癌发病率[19]。目前认为低睾酮会破坏人体激素平衡,导致肿瘤细胞生长[20]。对于60～79岁男性,合并高血压是PSA≥4 ng/ml独立的危险因素,需加强PSA筛查。

综上所述,筛查PSA时,应注意不同年龄段代谢综合征相关因素对PSA值可能的影响,可适当放宽进一步专科检查指征。40～59岁,血脂紊乱者PSA值可能会降低;60～79岁,超重和血脂紊乱者PSA值可能会降低,高血压者PSA值可能会升高,高血压是PSA≥4 ng/ml独立的危险因素。由于本研究为单中心的回顾性研究,样本量较少,所得结果可能存在偏倚,尚需多中心、大样本的前瞻性研究来进一步证实。