卡格列净联合二甲双胍治疗中老年T2DM合并轻度肾损伤患者的效果观察

理孝文

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)属临床常见慢性疾病,好发于中老年群体,可进展为糖尿病肾病,导致患者出现不同程度的肾功能损伤,严重影响患者身体健康[1-2]。二甲双胍是T2DM患者常用治疗药物,具有控制血糖波动、改善血脂等作用,虽可一定程度改善患者病情,但对部分患者疗效欠佳[3-4]。卡格列净为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,主要是通过抑制肾小管对滤过葡萄糖的重吸收,促进尿糖排出,从而发挥降糖作用,还具有减重、降压、保护肾脏等作用[5-7]。但在二甲双胍治疗中老年T2DM合并轻度肾损伤患者基础上联合卡格列净是否能进一步改善血糖控制及延缓肾功能减退,临床报道较少,基于此,本研究选取我院60例中老年T2DM合并轻度肾损伤患者,旨在研究上述联合方案应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月—2022年9月我院收治的60例中老年T2DM合并轻度肾损伤患者,按随机数字表法将患者分为B组(n=30)、A组(n=30)。其中A组男17例,女13例;年龄46～76(61.74±7.17)岁;病程1～16(8.48±2.73)年;B组男16例,女14例;年龄45～75(60.62±7.39)岁;病程1～15(7.93±2.39)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审批同意。

1.2 选例标准 纳入标准:经血糖、胰岛素等检查确诊为T2DM患者;以血清肌酐值的eGFR(CKD-EPI计算公式)计算均确定为轻度肾功能损伤;患者知情,签署同意书。排除标准:严重器质性疾病;其他原因导致肾脏疾病;糖尿病急性并发症者;泌尿系统感染者;认知功能障碍;精神疾病史;凝血功能障碍;过敏体质;依从性差。

1.3 方法 2组均予T2DM基础治疗,包括饮食、运动及服用药物指导。B组接受盐酸二甲双胍缓释片(天方药业有限公司,国药准字H20031225)口服治疗,1片/次,3次/天。A组于B组基础上联合卡格列净片(正大天晴药业集团,国药准字H20203498)口服治疗,1片/次,1次/天。2组连续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准 2组治疗3个月后依据《国家基层糖尿病防治管理指南(2018)》[8]中T2DM诊断标准评估疗效。显效:临床症状消失,血糖各项指标恢复正常,肾功能恢复正常;有效:临床症状明显改善,血肌酐含量减少>20%,血糖各项指标明显恢复;无效:临床症状、血糖、肾功能未改善,甚至加重。将显效、有效计入总有效率。

1.5 观察指标 (1)2组临床疗效。(2)比较2组治疗前、治疗3个月后血糖[餐后2h血糖(2hPG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及胰岛功能指标[胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)],取静脉血3 mL,室温凝固,3 000 r/min转速离心10 min(r=10 cm),分离血清,以全自动生化分析仪(日立,7080型)进行检测,并计算HOMA-β、HOMA-IR。(3)比较2组治疗前、治疗3个月后肾功能指标(血肌酐、尿蛋白排泄率、尿酸、尿素氮、肾小球过滤率),以全自动生化分析仪检测。(4)比较2组治疗前、治疗3个月后血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-23(IL-23)水平,以酶联免疫法检测。(5)2组不良反应发生率比较,包括低血糖、呕吐、恶心、腹泻。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 A组临床总有效率高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较

2.2 2组血糖及胰岛功能指标比较 治疗后,A组2 hPG、FPG、HbA1c、HOMA-IR降低幅度,HOMA-β升高幅度均大于B组(P<0.05)。见表2。

表2 2组血糖及胰岛功能指标比较

2.3 2组肾功能指标比较 治疗后,A组血肌酐、尿蛋白排泄率、尿酸、尿素氮水平降低幅度、肾小球过滤率升高幅度均大于B组(P<0.05)。见表3。

表3 2组肾功能指标比较

2.4 2组血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平比较 治疗后,A组血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平低于B组(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平比较

2.5 2组不良反应发生率比较 A组不良反应发生率与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较

3 讨论

T2DM合并轻度肾损伤为糖尿病主要微血管并发症,是导致肾衰竭常见病因,肾小球肥大、基底组织增厚是主要病理改变,还可引发肾小球弥漫性结节硬化,此外,各种炎性细胞因子也可导致T2DM合并轻度肾损伤的发生,严重影响患者生活质量[9]。

二甲双胍为临床治疗T2DM常见药物,具有增强胰岛素敏感性、改善机体胰岛素抵抗、抑制机体葡萄糖合成及调节机体血糖的作用,但临床实际应用发现,单一用药无法达到理想预期,故需联合用药提高疗效[10-11]。卡格列净可通过抑制胃肠道、近曲小管对钠-葡萄糖协同转运蛋白,从而抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,提升尿糖排泄速率,减少胰岛素依赖性,还可减轻肾内氧化应激、炎性活性,抑制肾内肾素-血管紧张素系统[12-13]。本研究显示,A组临床总有效率高于B组,治疗3个月后A组血糖、胰岛功能指标、肾功能指标优于B组。说明卡格列净辅助治疗中老年T2DM合并轻度肾损伤患者可进一步提升疗效,缓解临床症状,改善肾功能[14]。分析原因为卡格列净经口服进入机体可通过促进尿糖排泄,提高胰高血糖素水平,修复受损胰岛β细胞组织,提升胰岛功能,控制血糖,进而改善胰岛素抵抗;另外,还可通过抑制钠离子重吸收及管球反馈的收缩,提高远端小管中尿液钠离子浓度及降低肾小球动脉压,从而改善机体高滤过状态,缓解肾脏损伤。

另有研究[15]显示,血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23可参与中老年T2DM合并轻度肾损伤发生发展,其中血清LRG1为富含亮氨酸重复序列蛋白,具有调控TGF-β信号通路,通过与TGF-β1结合,促使肾组织新生血管形成,致使肾小球基底膜增厚,加重肾病进展;血清TGF-β1为纤维化调节因子,具有调节金属蛋白酶抑制因子形成作用,其水平可反映肾脏纤维化;血清IL-1β可诱导β细胞一氧化氮的形成及细胞凋亡引发的胰岛β细胞功能的损伤,还可诱导炎性因子分泌,从而扩大炎性级联反应;血清IL-23为前炎性因子,可导致胰岛β细胞损伤,还可参与机体感染免疫、抗肿瘤免疫、自身免疫性疾病的发生进展。本研究显示,治疗3个月后,A组血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平低于B组,说明卡格列净辅助治疗中老年T2DM合并轻度肾损伤患者可有效促进病情恢复。分析原因为卡格列净通过延缓肾小球滤过降低速度,增加肾血管流量,降低炎性因子释放,从而延缓病情进展。另外,本研究数据还显示,卡格列净辅助治疗中老年T2DM合并轻度肾损伤患者不明显增加不良反应。

综上所述,卡格列净联合二甲双胍治疗中老年T2DM合并轻度肾损伤患者,能进一步提高临床疗效,缓解临床症状,改善肾功能,促进病情恢复。