血清25-羟维生素D水平与儿童肺炎支原体肺炎心肌损伤的相关性研究

赵莹 姚丛月

肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是儿童常见的呼吸道感染性疾病,心肌损伤是MPP常见的并发症。早期心肌损伤可无明显症状,但随着病情的进展,心肌细胞损伤持续加重,可能造成永久性的心肌损伤[1]。25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25-(OH)-D]主要反映了维生素D(vitamin D,Vit D)的水平,众所周知,Vit D是儿童在生长发育过程中必需的脂溶性维生素,在调节免疫功能、钙磷代谢、降低佝偻病发病率等方面具有重要的生理功能[2]。近年有研究发现[3],血清25-(OH)-D是与心肌损伤有关的血清因子,但25-(OH)-D是否对儿童MPP伴发心肌损伤有提示作用,目前国内尚未见报道。本研究对血清25-(OH)-D水平与儿童MPP心肌损伤的相关性进行了探讨。

资料与方法

一、一般资料

选取2021年6月—2022年3月在徐州医科大学附属徐州妇幼保健院儿科确诊的70例MPP伴发心肌损伤的患儿为心肌损伤组,其中男36例(51.43%),女34例(48.57%),年龄为(3.37±0.49)岁,体质量指数为(15.66±1.65)kg/m2。选取同期收治的63例MPP未发生心肌损伤的患儿为非心肌损伤组,其中男36例(57.14%),女27例(42.86%),年龄为(3.48±0.50)岁,体质量指数为(16.03±1.91)kg/m2。纳入标准:MPP的诊断标准参考第9版《诸福棠实用儿科学》中的诊断标准[4];心肌损伤的诊断标准是心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)>0.2μg/L和/或肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)>25.0 U/L[5];经过正规治疗且临床资料完整。排除标准:合并哮喘或其他呼吸系统疾病、高钙血症、急性肝损伤、家族遗传疾病、先天性心脏病、肺源性心脏病、血液系统疾病及先天性或继发性免疫缺陷等。选取同期进行健康体检的74例儿童为对照组,其中男43例(58.11%),女31例(41.89%),年龄为(3.50±0.50)岁,体质量指数为(15.61±1.69)kg/m2。三组儿童在性别、年龄、体质量指数方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会评审通过[2022伦审第(18)号]。

二、方法

抽取所有受试儿童次日清晨的空腹静脉血5mL,检测血清25-(OH)-D(仪器采用胶体金试纸分析仪,试剂盒采购于广州菲康生物技术有限公司)、cTnI(仪器采用 Beckman-Coulter ACCESS 2全自动化学发光免疫分析仪,试剂盒采购于Beckman-Coulter公司)及CK-MB水平(仪器采用 Beckman-Coulter AU5800全自动生化分析仪,试剂盒采购于宁波瑞源生物科技有限公司)。

三、统计学方法

结 果

一、 三组儿童血清25-(OH)-D和cTnI、CK-MB的比较

心肌损伤组儿童的血清25-(OH)-D水平低于非心肌损伤组和对照组,且非心肌损伤组低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。心肌损伤组儿童血清cTnI、CK-MB水平均高于非心肌损伤组和对照组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

二、 血清25-(OH)-D与儿童MPP心肌损伤的相关性

将儿童MPP心肌损伤的发生情况为因变量(1=发生心肌损伤,0=未发生心肌损伤),将血清25-(OH)-D水平作为自变量,经Logistics回归分析结果显示:系数B=-0.118;标准误=0.025;Wald检验=22.362;OR值=0.889;P<0.001;95%可信区间=0.846～0.933,提示血清25-(OH)-D水平对儿童MPP心肌损伤可能存在保护作用(OR值<1,P<0.05)。

表1 三组儿童血清25-(OH)-D和cTnI、CK-MB水平比较

三、 血清25-(OH)-D对儿童MPP心肌损伤的预测价值

将儿童MPP心肌损伤的发生情况作为状态变量(1=发生心肌损伤,0=未发生心肌损伤),将血清25-(OH)-D水平作为检验变量,绘制ROC曲线图,结果显示血清25-(OH)-D水平预测儿童MPP心肌损伤的曲线下面积为0.763;95%可信区间为0.681～0.844;最佳截断值为56.75nmol/L;灵敏度为76.20%;特异度为71.40%(见图1)。

图1 血清25-(OH)-D预测儿童MPP心肌损伤的ROC曲线

讨 论

近年来,MPP患儿的数量正逐年增加,其典型症状有发热、寒战、喘息、呼吸困难和胸痛等[6]。有研究表明,肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)可通过膜P蛋白粘附在气道上皮细胞上,并产生自身抗体,形成免疫复合物同时激活补体,导致免疫和炎症反应,触发毒素释放,进而损害呼吸道和其他靶器官[7]。有学者认为MP感染引起的心肌损伤通常由直接侵入和/或间接免疫损伤导致[8]。一方面,MP可直接侵入呼吸道的上皮细胞,增加血管通透性,刺激T细胞和巨噬细胞,诱导心肌基质浸润,刺激炎性细胞分泌细胞因子,引起心肌损伤;另一方面,MP与肺和心脏中的细胞具有相同的抗原,MP感染导致心肌组织中相应抗体释放,引起靶器官损伤,从而造成心肌组织受损[9]。

Vit D有两种主要形式:Vit D2和Vit D3。Vit D2由麦角甾醇合成,存在于酵母、晒干的蘑菇以及植物中;Vit D3由皮肤中的7-脱氢胆固醇内源性合成,也天然存在于鱼肝油和油性鱼类中[10]。Vit D2和Vit D3在肝脏转化为25-(OH)-D,然后根据需要在肾脏或其他器官转化为1,25-(OH)2-D,并通过与细胞核中的Vit D受体结合,在靶组织中发挥其生理功能,从而导致多种基因的上调或下调[11]。Liyanage等[12]研究表明,当血清Vit D水平每增加4 ng/dL时,呼吸道感染的发生率下降了7%。Elseweidy等[13]研究发现Vit D3可以改善血脂及葡萄糖稳态,使糖尿病高脂血症大鼠的心肌损伤标记物水平降低。因此,适当补充Vit D可降低呼吸道感染的发生率,对心肌也存在一定的保护作用。

本研究发现MPP患儿血清25-(OH)-D水平比正常儿童低,原因考虑是患儿出现MPP感染时消化系统容易受累,胃肠道吸收功能减弱,从而使Vit D消化增多,吸收降低以及排出量增加[2]。本研究还发现心肌损伤组儿童的血清25-(OH)-D水平低于非心肌损伤组和对照组,原因考虑如下:一方面,当机体缺乏Vit D时,肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活,影响心肌血管的收缩及舒张功能,损伤心肌血管,进而加重心肌损伤;另一方面,Vit D的缺乏影响了基质金属蛋白酶的表达,加重了全身炎症反应,进而加重心肌损伤[14]。本研究还通过Logistics回归发现血清25-(OH)-D水平对儿童MPP心肌损伤可能存在保护作用(OR值<1,P<0.05),这提示血清25-(OH)-D水平越高,患病的风险越小。此外,本研究通过绘制ROC曲线发现血清25-(OH)-D水平预测儿童MPP心肌损伤的灵敏度为76.20%,特异度为71.40%。因此,对于MPP患儿,可考虑检测血清25-(OH)-D水平,一旦发现水平过低,应及时进行相关干预,以降低发生心肌损伤的风险。

综上所述,血清25-(OH)-D水平对儿童MPP心肌损伤可能存在保护作用,检测血清25-(OH)-D 水平对儿童MPP心肌损伤有一定的预测价值。