胃复春联合HP根除术治疗HP相关萎缩性胃炎有效性和安全性的Meta分析

李青 肖政华 钟燕 卢露星 谭芊任 崔峻松

【摘 要】 目的：從循证医学角度探讨胃复春联合HP根除术治疗HP相关萎缩性胃炎患者的有效率。方法：计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库、The cochrane library、PubMed、Embase数据库中筛选关于胃复春联合HP根除术治疗HP相关萎缩性胃炎的随机对照实验，检索时间至2021年12月。由两名研究者分别筛选文献、提取一般文献特征和数据，并使用相关评价量表对所选文献进行质量评价，采用RevMan5.3对其进行Meta分析和异质性检验。结果：最终13篇文献符合纳入标准。经Meta分析得出，萎缩性胃炎伴HP阳性患者，相比较单独使用HP根除术者，使用胃复春联合HP根除术治疗能提高临床疗效（OR=1.18，95%CI=1.11-1.24，P＜0.00001）、提高HP清除率（OR=1.23，95%CI=1.10-1.37，P＜0.001）、降低不良反应发生率（OR=0.45，95%CI=0.25-0.82，P＜0.01）。经敏感性分析得出，纳入的研究Meta分析结果稳定。结论：在HP根除术基础上加用胃复春可提高HP相关CAG患者临床疗效、提高HP清除率、降低不良反应发生率，提高治疗有效性和安全性。

【关键词】 萎缩性胃炎；幽门螺旋杆菌；胃复春；安全性；Meta分析

【中图分类号】R573.3+2   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）02-0106-05

Meta-Analysis of Efficacy and Safety of WeiFuChun Combined with HP Eradication

in the Treatment of HP-Associated Atrophic Tastritis

LI Qing1 XIAO Zhenghua2* ZHONG Yan1 LU Luxing1 TAN Qianren2 CUI Junsong2

1.Guizhou University of Traditiongal Chinese Medicine， Guiyang 550002，China;

2.The Second Clinical Medical College of Guizhou University of traditional Chinese Medicine， Guiyang 550002，China

Abstract：Objective To explore the efficacy of weifuchun combined with HP eradication in the treatment of HP-related atrophic gastritis from the perspective of evidence-based medicine.Methods Randomized controlled trials related to weifuchun eradication in The treatment of HP-related atrophic gastritis were searched from CNKI， Wanfang Database， VIP， Chinese Biomedical Literature Database， The Cochrane Library， PubMed and Embase databases until December 2021.Two researchers screened the literature， extracted general literature features and  data， and used relevant evaluation scales to evaluate the quality of the selected literature. Meta-analysis and heterogeneity test were conducted by RevMan5.3. Results 13 references met the inclusion criteria.Meta-analysis showed that weifuchun combined with HP eradication could improve clinical efficacy （OR=1.18， 95%CI=1.11-1.24，P<0.00001） and HP clearance rate （OR=1.23， 95%CI=1.10-1.37，P<0.001） for atrophic gastritis patients with HP positive， compared with HP eradication alone， and reduced the incidence of adverse reactions （OR=0.45， 95%CI=0.25-0.82， P<0.01）.After sensitivity analysis， meta-analysis results of the included studies were stable.Conclusion  The addition of weifuchun on the basis of HP eradication can improve the clinical efficacy， improve the HP clearance rate， reduce the incidence of adverse reactions， and improve the efficacy and safety of treatment for patients with HP related CAG.

Keywords：Atrophic Gastritis; HP; WeiFuChun; Security; Meta Analysis

萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis， CAG）是一种常见的、难治的消化系统疾病，病理表现为固有腺体萎缩和化生，腺体数量减少，粘膜变薄，后见上皮内瘤变，被称为胃癌癌前疾病。临床症状多不典型，其患病率与胃癌发病率呈正相关。研究表明［1］该病与幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori， HP）感染、饮食和环境因素、胆汁反流等多因素有关。其中，幽门螺旋杆菌是慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的主要致病因子，被世卫组织列为胃癌I类致癌因子，HP阳性患者癌变率较HP阴性患者明显升高［2］，根除HP可使HP相关CAG患者临床症状得到改善且可修复胃黏膜组织学形态［3］，目前临床多采用三联、四联及序贯疗法作为主要根除方案，但随着抗生素的滥用，HP耐药率逐步上升，其根除率不甚理想［4］，及时有效根除HP是目前研究的重点，对预防胃癌的发生有重要意义。本研究将使用科学统计方法，探讨胃复春联合治疗HP阳性萎缩性胃炎的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准 纳入标准：治疗组使用胃复春联合HP根除术（三联或四联疗法），对照组予单独HP根除术治疗HP阳性且诊断为慢性萎缩性胃炎的随机对照试验。排除标准：同一数据发表多次、综述和动物实验类、无法获得原始数据和非中英文文献。

1.2 检索策略 中文以“胃复春”“慢性胃炎”“萎缩性胃炎”“幽门螺旋杆菌感染”为主题词或自由词；英文以“WeiFuChun”“chronic gastritis”“chronic atrophic gastritis”“Helicobacter pylori”“CAG”“HP”“H.pylori”为主题词或自由词，分别在中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献、维普网、The Cochrane Library、PubMed、Embase共7个数据库进行文献检索，建库时间至2021年12月，全面检索收集有关胃复春联合HP根除术治疗萎缩性胃炎相关研究。

1.3 文献筛选、数据提取及量表评分 纳入文献的主要结局指标为疗效、HP根除率、不良反应发生率，不良反应包括过敏、嗜睡、恶心呕吐、头晕、便秘、肝功能损害等。由2名研究者共同搜索文献后分别独立筛选文献、提取一般文献特征、数据提取、文献质量评价并交叉核对，并用改良Jadad评分量表对文献进行评分，1～3分为低质量文献，4～7分为高质量文献。

1.4 数据处理 使用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。其效应量采用OR值及其95%CI进行描述。采用P值和I2对所纳入文章的数据进行异质性检验，若P＞0.1且I2＜50%时，提示各研究间不存在异质性，使用固定效应模型；若P≤0.1或I2≥50% 时，则提示各研究间存在异质性，需寻找异质性来源，必要时使用亚组分析，若未明确异质性来源，使用随机效应模型。使用漏斗图对纳入文献进行发表偏倚检验。

2 结果

2.1 文献检索结果及纳入文献的一般特征 共检索文献962篇，通过阅读题目、摘要、仔细阅读全文后，最终纳入13篇，具体筛选步骤如图1所示，文献风险评价如图2所示，所纳入的文章一般特征见表1。

2.2 结果分析

2.2.1 胃复春联合HP根除术与单独HP根除术临床疗效比较 所纳入文献中，共有11篇比较两种方案的临床疗效，研究之间无异质性（P=0.69，I2=0%），予固定效应模型合并分析。结果显示胃复春联合HP根除术治疗HP阳性萎缩性胃炎临床疗效比单独HP根除术好（OR=1.18，95%CI=1.11-1.24，P＜0.00001），如图3所示。

2.2.2 胃复春联合HP根除术与单独HP根除术HP根除率比较 所纳入的文献中，共有8篇比较两种方案的HP根除率，研究间轻微异质性（P=0.004，I2=67%），采用随机效应模型合并分析。结果显示胃复春联合HP根除术治疗HP阳性萎缩性胃炎HP根除率比单独HP根除术高（OR=1.23，95%CI=1.10-1.37，P＜0.001），如图4所示。

2.2.3 胃复春联合HP根除术与单独HP根除术HP不良反应发生率比较 纳入的文献中共有4篇比较两种方案的不良反应发生率，研究之间不存在异质性（P=0.35，I2=9%），用固定效应模型合并分析。结果显示胃复春联合HP根除术治疗HP阳性萎缩性胃炎不良反应发生率低于单独HP根除术（OR=0.45，95%CI=0.25-0.82，P＜0.01），如图5所示。

2.3 發表偏倚评价 共纳入13篇研究，其中共11篇报告临床疗效，故用临床疗效指标绘制漏斗图，如图6所示全部研究均在漏斗图的可信区间内，提示所纳入研究不存在异质性，数据结果可靠。

3 讨论

研究显示，对于萎缩性胃炎伴HP阳性的患者，相较单独使用HP根除术者，使用胃复春联合HP根除术治疗能提高临床疗效、提高HP清除率且降低不良反应发生，说明在HP根除术基础上加用胃复春可取得更好效果。本文使用改良Jadad评分，有4篇文章为4分，且经过漏斗图检验数据结果无偏倚风险，总体数据可信度较高；不足之处在于个别研究纳入病例较少，可能会存在地区偏差。

CAG被视为胃黏膜炎症向癌症转变的关键节点，应尽早对其干预。HP是1983年首次从慢性活动性胃炎的胃黏膜活检组织中分离出来的［18］，其本身不具致癌性，但有尿素活性，可分解尿素产氨，营造适宜HP生存环境，长期存在会慢性刺激胃黏膜产生各种不同程度炎症，还能诱导miRNA表达，使其参与免疫调节、细胞分化和凋亡、增值等多种致病机制［19］。此外，HP感染可激活人体免疫系统，致使大量炎性细胞聚集、浸润，如IL-8、PCT、TNF-α等［20］，使黏膜呈现炎症反应导致萎缩、化生、异型增生，进而发展为胃癌。因此，对于HP阳性的萎缩性胃炎，根据中医“未病先防，已病防变”理论，及时有效根除HP有助于胃黏膜的修复，改善黏膜炎症反应，延缓胃黏膜萎缩、化生，甚至逆转黏膜萎缩。现指南多推荐含铋剂的四联方案［21］，临床效果满意，但HP耐药率逐年上升，根除率下降是当前需解决的难题［22］。因此新的有效根除方案亟待发现，中西医结合治疗应运而生。

中医学中，萎缩性胃炎病因多与饮食不调、情志不遂、外邪犯胃等因素有关，中焦脾胃受损，枢机不利，气血生化乏源，食积、瘀血、痰湿、热毒等多种病理因素滞于胃脘，脾胃失养而发病［23-24］。该病多见胃脘部疼痛和胀满、纳差、反酸烧心等不适。中医并无CAG之名，据其表现归属于“胃痛”“胃痞”“腹痛”等范畴。胃复春片为中成药，成分包括麸炒枳壳、香茶菜、红参。君药红参有益气健脾、调理气血之用；臣药香茶菜可解毒活血理气；佐以枳壳理气化痰止呕，三药共奏健脾益气、活血解毒之功。基于网絡药理学发现枳壳有一定的抗癌机制，其有效成分橙皮素、谷固醇、川皮苷可作用于细胞增值、凋亡、分化和免疫有关的热休克蛋白HSP90-α，从而抑制肿瘤细胞的增值［25］。香茶菜中二萜类成分能使其从多靶点发挥其抗肿瘤机制［26］。王辉俊等［27］研究表明香茶菜可通过均一糖蛋白成分XPS10-1抑制单体血红素酶IDO从而达到抗肿瘤效果；另可通过调节雌激素水平、细胞周期和增殖、调节肿瘤转移的靶点从而发挥抗肿瘤作用，是重要的抗肿瘤先导物［26］。研究发现胃复春可有效抑制HP生长繁殖，可能与其抗菌及改变HP生存环境相关，并能调节胃肠激素水平、免疫功能和炎症因子，消除胃黏膜炎症、改善局部循环，促进黏膜修复和再生［28-29］。钱泽开等［30］发现胃复春可通过调节血清NF-kB、COX-2和IL-8水平从而达到改善黏膜充血、水肿，与西药联用能够抑制胃黏膜萎缩；此外胃复春还能兴奋中枢神经系统加强机体抵抗［9］。

综上所述，对于HP阳性萎缩性胃炎患者，胃复春不仅有助于清除HP，同时还能促进黏膜修复。当然CAG的发生不仅只有HP感染，同时还应控制其他危险因素，如吸烟、饮酒、食用油炸和腌菜类食物等，对CAG患者饮食和生活习惯进行调控，结合中西医指导用药，多层次、多方面促进黏膜修复，进而预防和控制萎缩性胃炎恶化，对胃癌的发生有极其重要的预防作用。

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（收稿日期：2022-07-04 编辑：徐 雯）