8种建昌帮法栀子炮制品解热、抗炎、镇痛、止血药效比较

陈文 彭志芬 黄秀芝 郭三保 刘少雄

【摘 要】

目的：研究比較8种建昌帮法栀子炮制品解热、抗炎、镇痛、止血药效作用。方法：分别复制家兔内毒素发热模型、小鼠耳廓二甲苯炎症模型、小鼠醋酸扭体疼痛模型。灌胃给予8种建昌帮法栀子炮制品，测定家兔体温、小鼠耳廓肿胀度及抑制率、小鼠扭体反应次数及抑制率；测定小鼠凝血时间。在各组间进行统计比较。结果：8种建昌帮法栀子炮制品对内毒素所致发热模型家兔均有解热作用（P＜0.01；P＜0.05），生栀子的解热作用强于炒栀子、姜栀子和焦栀子；生栀仁的解热作用强于生栀皮（P＜0.05）；炒栀仁的解热作用强于炒栀皮（P＜0.05）。8种栀子炮制品对二甲苯致小鼠耳廓炎症均有抑制作用（P＜0.01），各栀子炮制品组之间未见显著差异。8种栀子炮制品对醋酸致小鼠扭体反应均有抑制作用（P＜0.01；P＜0.05），炒栀子、姜栀子和焦栀子的镇痛作用强于生栀子（P＜0.05）。焦栀子可明显缩短小鼠凝血时间（P＜0.01），其他7种栀子炮制品无此作用。结论：8种建昌帮法栀子炮制品的解热、抗炎、镇痛、止血药效作用存在差异，临床应注意选择使用。

【关键词】

建昌帮法栀子炮制品；解热作用； 抗炎作用；镇痛作用 ；凝血时间

【中图分类号】R285.6   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）07-0029-04

Comparison of Antipyretic， Anti-inflammatory， Analgesic and Hemostatic Effects of 8 Processed Gardenia Products from Jianchangbang

CHEN Wen PENG Zhifen HUANG Xiuzhi GUO Sanbao LIU Shaoxiong

The Jiang Xi Traditional Chinese Medicine Profession Training College，Fuzhou 344000，China

Abstract：

Objective To explore and compare the antipyretic，anti-inflammatory，analgesic and hemostatic effects of 8 processed Gardenia products of jianchangbang method.Methods Rabbit endotoxin fever model，mouse auricle xylene inflammation model and mouse acetic acid writhing pain model were established.Eight processed Gardenia products of jianchangbang method were given by gavage.The body temperature of rabbits，the degree of auricle swelling and inhibition rate of mice，the number of writhing reactions and inhibition rate of mice were measured; The clotting time of mice was measured.Statistical comparisons were made among the groups.Results the eight processed Gardenia products of jianchangbang method had antipyretic effect on endotoxin induced fever model rabbits （P<0.01;P<0.05）.The antipyretic effect of raw gardenia was stronger than that of fried gardenia，ginger gardenia and burnt gardenia; The antipyretic effect of Fructus Gardeniae was stronger than that of cortex Gardeniae （P<0.05）.; The antipyretic effect of stir fried Gardenia kernel was stronger than that of stir fried Gardenia peel （P<0.05）.Eight processed Gardenia jasminoides had inhibitory effects on xylene induced auricle inflammation in mice （P<0.01）.The eight processed Gardenia jasminoides had inhibitory effect on acetic acid-induced writhing in mice （P< 0.01;P<0.05），and the analgesic effect of fried Gardenia jasminoides，ginger gardenia and burnt gardenia was stronger than that of raw Gardenia jasminoides （P<0.05）.Jiaozhizi could significantly shorten the coagulation time of mice （P<0.01）.Conclusion there are differences in the antipyretic，anti-inflammatory，analgesic and hemostatic effects of 8 processed Gardenia products of jianchangbang method，which should be used in clinic.

Keywords：

Jianchangbang Processed Gardenia Fruit; Antipyretic Effect; Anti Inflammatory Effect; Analgesic Effect; Coagulation Time

栀子是临床常用中药，具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒的功效；外用可消肿止痛［1］。栀子是江西四大道地中药材之一。建昌帮法炮制的栀子颇具特色，其炮制品有8种之多，分别是生栀子、炒栀子、姜栀子、砂炒栀子（焦栀子）、生栀皮、生栀仁、炒栀皮、炒栀仁。其中砂炒栀子（焦栀子）、姜栀子、栀子皮和栀子仁分用是建昌帮法的炮制特色。本文通过对8种建昌帮法栀子炮制品的解热抗炎药效的比较实验，旨在发现建昌帮栀子不同炮制品的药效作用差异，为更好地指导建昌帮法栀子炮制品的临床用药提供依据。

1 材料

1.1 动物 昆明种小鼠，体重（20±2）g，雌雄兼用。大耳白家兔，雌雄兼用。购自南昌大学实验动物中心。

1.2 受试药物 8种建昌帮法栀子炮制品：生栀子、炒栀子、姜栀子、砂炒栀子（焦栀子）、生栀皮、生栀仁、炒栀皮、炒栀仁，由本校中药炮制学教师，建昌帮中药炮制传承人何平平老师炮制提供。内毒素：Sigma公司；二甲苯：西陇化工股份有限公司；冰醋酸：成都化学试剂厂；对乙酰氨基酚片：石家庄市华新药业有限责任公司；吲哚美辛片：上海金不换蘭考制药有限公司；云南白药：云南白药集团股份有限公司。

2 方法

2.1 对细菌内毒素致家兔发热的影响 取体重 2.0～3.0 kg 大耳白家兔，雌雄兼有，实验前1 d，选取体温在38.0～39.4 ℃之间，当日体温变化不超过0.4 ℃ 的家兔作为实验用兔。随机分成10组，即：模型对照组、生栀子组、炒栀子组、姜栀子组、生栀皮组、生栀仁组、炒栀皮组、炒栀仁组、焦栀子组、对乙酰氨基酚阳性对照组。每组动物数均为5只。栀子各给药组按照2.0g/kg 的剂量分别给予8种建昌帮法不同栀子炮制品饮片煎煮液灌胃给药；对乙酰氨基酚阳性对照组给予对乙酰氨基酚0.15 g/kg 的剂量灌胃；模型对照组家兔灌胃等体积生理盐水。每天1次，连续5 d。第5天于造模前测定家兔的基础体温，第5天末次给药后1 h，自家兔耳缘静脉注射3 μg/mL内毒素生理盐水溶液0.5 mL/kg，注射后每1 h测肛温1次，共测6 h，计算每小时的动物体温与基础体温的差值。进行t检验。

2.2 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 取昆明种小鼠100只，随机分为10组，即模型对照组、生栀子组、炒栀子组、姜栀子组、生栀皮组、生栀仁组、炒栀皮组、炒栀仁组、焦栀子组、吲哚美辛组。栀子各炮制品给药组按照3.0 g/kg 的剂量给予8种建昌帮法不同栀子炮制品饮片煎煮液; 模型对照组小鼠灌胃生理盐水0.02 mL/g，吲哚美辛组给以7.5 mg/kg 的剂量灌胃给药。每天1次，连续3 d。末次给药后1 h，每只小鼠右耳廓两面涂抹二甲苯20 μL，复制小鼠耳肿胀炎症模型，并以左耳做对照。采用直径6 mm 的打孔器分别在左右两耳对称部位打下圆形耳片，精密称定，计算肿胀度和肿胀抑制率。肿胀度=右耳片重－左耳片重;肿胀抑制率=［（ 空白对照组平均肿胀度－给药组平均肿胀度）/空白对照组平均肿胀度］×100% 。

2.3 对醋酸致小鼠扭体反应的影响 取雄性昆明小鼠100只，随机分为10组： 即模型对照组、生栀子组、炒栀子组、姜栀子组、生栀皮组、生栀仁组、炒栀皮组、炒栀仁组、焦栀子组、吲哚美辛组。栀子各炮制品给药组按照3.0 g/kg 的剂量给予建昌帮法8种不同栀子炮制品饮片煎煮液;吲哚美辛组给以7.5 mg/kg的剂量灌胃给药; 模型对照组小鼠灌胃生理盐水0.02 mL/g。1次/d，连续灌胃5 d。末次给药30 min后，各小鼠均按0.1 mL/10g腹腔注射新配制的0.6%醋酸溶液。观察各组小鼠在醋酸溶液注射后20 min内的扭体反应（伸展后肢、腹部收缩内凹、臀部抬高）次数。计算镇痛百分率。镇痛百分率（%）=（对照组平均扭体次数－实验组平均扭体次数）/对照组平均扭体次数×100% 。

2.4 对小鼠凝血时间的影响 取昆明种小鼠100只，随机分为10组： 即空白对照组、生栀子组、炒栀子组、姜栀子组、生栀皮组、生栀仁组、炒栀皮组、炒栀仁组、焦栀子组、云南白药组。栀子各炮制品给药组按照3.0 g/kg 的剂量灌胃给予建昌帮8种不同栀子炮制品饮片煎煮液; 空白对照组小鼠灌胃生理盐水0.02 mL/g；云南白药组给予1.0 g/kg 的剂量灌胃云南白药。1次/d，连续灌胃3d。最后1次给药后30 min，用毛细玻璃管在小鼠眼内眦球后静脉丛采血，测定各组小鼠凝血时间。

2.5 统计学方法 实验数据结果均以平均值加减标准差（x-±s）表示，方差分析以t检验。

3 结果

3.1 对细菌内毒素致家兔发热的影响 结果与对照组比较，生栀子、炒栀子、姜栀子、生栀皮、生栀仁、炒栀皮、炒栀仁、焦栀子对内毒素所致发热模型家兔有显著降低温度的作用（P＜0.01；P＜0.05）。生栀子、生栀皮、生栀仁对发热家兔解热作用强于炒栀子、姜栀子、炒栀皮、炒栀仁、焦栀子（P＜0.05）。生栀仁的解热作用强于生栀皮（P＜0.05），炒栀仁的解热作用强于炒栀皮（P＜0.05）。详见表1。

3.2 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 结果与对照组比较，生栀子、炒栀子、姜栀子、生栀皮、生栀仁、炒栀皮、炒栀仁、焦栀子对二甲苯致小鼠耳廓肿胀均有显著抑制作用（P＜0.01）。且栀子各炮制品组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

3.3 对醋酸致小鼠扭体反应的影响结果 与对照组比较，生栀子、炒栀子、姜栀子、生栀皮、生栀仁、炒栀皮、炒栀仁、焦栀子对醋酸致小鼠扭体疼痛反应均有显著抑制作用（P＜0.01；P＜0.05）。炒栀子、姜栀子、炒栀皮、炒栀仁、焦栀子对醋酸所致小鼠扭体反应抑制作用显著强于生栀子、生栀皮、生栀仁（P＜0.05）。表明建昌帮法各种栀子炮制品均有一定的镇痛作用，且炒制、姜制和炒焦炮制品的镇痛作用较生品为强。见表3。

3.4 对小鼠凝血时间的影响结果 建昌帮法焦栀子有明显地缩短小鼠凝血时间的作用，与空白对照组比较有显著差异（P＜0.01），而其他7种栀子炮制品无此作用。详见表4。

4 讨论

中药炮制是中医临床用药的鲜明特色和优势，也是中药传统制药技术的精华所在。建昌帮法是起源于江西省南城县（古建昌府）的一大中药炮制帮派，自古就有“药不过樟树不灵，药不到建昌不行”之说。建昌帮法与樟帮、京帮和川帮法合称为中药炮制界的四大帮派，可见其在我国中药炮制领域具有极其重要的地位。建昌帮法中药炮制工艺、工具及辅料特色鲜明，讲究形色气味，毒性低，疗效高。在中药炮制流派中独树一帜，具有十分鲜明的特色。

现代栀子的常见炮制法［2］为药典法、樟帮法和建昌帮法。而江西建昌帮法砂炒制焦栀子、姜栀子、皮仁分用是独具特色的炮制品种。

现代药理研究［3-5］表明栀子具有解热、抗炎、利胆、保肝、镇痛、抗氧化、利尿、抗肿瘤、辐射防护、降血脂等多种药理活性。梔子中所含栀子苷、绿原酸、西红花苷-I是其主要有效成分［6］。有文献报道［7-8］采用高效液相色谱（HPLC）法测定栀子炮制前后（生品、炒焦、炒炭）栀子苷含量的变化，结果随着炒制温度升高，栀子苷、绿原酸、西红花苷-I含量均发生了变化［9-10］。随着成分的变化其不同炮制品的药效作用也产生了差异。

本研究结果显示建昌帮法生栀子、生栀皮、生栀仁对发热家兔解热作用强于炒栀子、姜栀子、炒栀皮、炒栀仁，这与中医临床用生用栀子治疗热病三焦热盛证是一致的。结果还显示生栀仁的解热作用强于生栀皮，炒栀仁的解热作用强于炒栀皮，说明建昌帮法栀子皮仁分用的炮制特色有一定的科学依据。中医临床上栀皮用治表热证，栀仁用治内热证。建昌帮法各种栀子炮制品均有抗炎作用，且抗炎强度无显著差别。而对醋酸致小鼠扭体反应的镇痛作用则显示建昌帮法炒栀子、姜栀子、炒栀皮、炒栀仁、焦栀子作用显著强于生栀子、生栀皮、生栀仁，其机理有待进一步研究。建昌帮法焦栀子有明显地缩短小鼠凝血时间的作用，这与中医临床上应用焦栀子凉血止血相符合。上述实验结果对于建昌帮法栀子炮制品的临床用药具有指导意义。

参考文献

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（收稿日期：2022-08-04 编辑：陶希睿）