炙甘草汤对房颤患者左房重构及心功能的影响

孙闪闪 许祖建

摘要：目的 觀察炙甘草汤对房颤患者左房重构及心功能的影响。方法 选择持续性房颤患者60例，随机分为观察组和对照组各30例。2组均予以控制心室率及抗凝治疗，合并心衰者予以纠正心衰及二级预防治疗，观察组在此治疗上加用炙甘草汤，疗程均为2个月。比较2组治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、醛固酮（ALD）、脑钠肽（BNP）左房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、24h动态心电图平均心室率、中医临床症状积分。结果 治疗后，2组患者hs-CRP、BNP、ALD、平均心室率水平均低于同组治疗前（P<0.05），观察组BNP、ALD、平均心室率水平低于对照组（P<0.05）；2组患者治疗后LVEDD、LAD均低于治疗前（P<0.05），LVEF高于治疗前（P<0.05），且观察组LVEDD、LAD低于对照组（P<0.05）；治疗后，2组患者中医证候总积分均低于治疗前（P<0.05），观察组低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后总有效率为90.00%，高于对照组的70.00 %（P<0.05）。结论 炙甘草汤对房颤患者有良好的治疗作用，缓解心悸、气短等症状。有助于心室率控制，抑制左房重构，改善心功能。

关键词：心房颤动；炙甘草汤；左房重构；心功能

中图分类号：R541.7+5 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2023）04-0055-05

Discussion on the Effect of Prepared Liquorice Decoction on Left AtrialRemodeling and Cardiac Function in Patients with Atrial Fibrillation

SUN Shan-shan¹， XU Zu-jian²

（1. Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230038， China;2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine， Hefei 230031， China）

【Abstract】Objective： To observe the effect of Prepared Liquorice Decoction on left atrial remodeling and cardiac function in patients with atrial fibrillation. Methods： 60 patients with persistent atrial fibrillation were randomly divided into observation group and control group， 30 cases each group. The two groups were given ventricular rate control and anticoagulant treatment. The patients with heart failure were given heart failure correction and secondary prevention. The observation group was added Prepared Liquorice Decoction for 2 months on the base of this treatment. Hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， aldosterone （ALD）， brain natriuretic peptide （BNP）， left atrial inner diameter （LAD）， left ventricular end-diastolic inner diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， mean ventricular rate of 24h ambulatory electrocardiogram and TCM clinical symptom score before and after treatment were compared between the two groups. Results： After treatment， the levels of hs-CRP， BNP， ALD and mean ventricular rate in the two groups were lower than before treatment （P<0.05）， the levels of BNP， ALD and mean ventricular rate in the observation group were lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEDD and LAD of the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， LVEF was higher than that before treatment （P<0.05）. LVEDD and LAD in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the total scores of TCM syndrome in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 90.00%， which was higher than that of the control group （70.00%） （P<0.05）. Conclusion： Prepared Liquorice Decoction has a good therapeutic effect on patients with atrial fibrillation， relieving palpitation， shortness of breath and other symptoms and helps to control ventricular rate， inhibit left atrial remodeling and improve cardiac function.

【Key words】Atrial Fibrillation; Prepared Liquorice Decoction; Left Atrial Remodeling; Cardiac Function

心房颤动，简称房颤（atrialfibrillation，AF），它是指规律有序的心房电活动消失，变成以快速无序的心房颤动波，是临床上最严重的心房电活动紊乱^［1］。由于人口年龄分布的变化、当代人饮食和生活方式的改变，房颤患者人数明显增加，严重影响着总体生活质量^［2］。房颤不仅会引起心悸、心慌胸闷、气短等不适症状，更严重的是房颤患者可能出现残疾，甚至死亡。左房重构在AF发展进程中起关键作用^［3］，同时，房颤和心衰两者紧密联系，相互促进彼此的发生进展^［4］。因此，改善左房重构和心功能对房颤患者有较大意义。房颤的发生机制多不明确，病程长，目前临床上没有很好的方法从根本解决，而且服用抗心律失常药物的不良反应和手术并发症及复发是临床上难以避免的问题。气阴亏虚多为AF发病之本，络虚不荣而致脉络瘀阻为基本病机。炙甘草汤被中医视为临床中药方剂里的经典药物组方之一，具有益气养阴、复脉定悸之功。为进一步探讨炙甘草汤对房颤患者的影响，本文选取60例持续性房颤患者，在基础治疗上加用炙甘草汤，观察左房重构及心功能指标的变化，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年1月—2021年10月安徽中医药大学第一附属医院心内科住院部的持续性房颤患者60例作为观察对象。按随机分组方法将所有患者分为观察组和对照组，各30例。观察组，女 16 例，男 14 例；年龄 56～86 岁，平均（72.10±8.47）岁。对照组，女12 例，男 18 例；年龄 54～86岁，平均（72.07±8.59）岁。2组房颤患者在性别、年龄等一般资料上，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断符合2018年中国《心房颤动：目前的认识和治疗建议-2018》持续性房颤的诊断标准。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》有关心悸的诊断标准。证型：属气阴两虚证。主症：心悸、气短、乏力、自汗或盗汗，动则尤甚；次症：胸闷、口干、心烦、面部潮红；舌脉：舌质红，苔少或无苔；脉象：脉细数无力或沉细弱或结代上述症状表现中，主症具备至少3项（心悸为必备项），次症具备至少2项，配合舌脉，即能定判。

1.3 纳入标准 （1）35～90岁的患者。（2）符合持续性房颤的西医诊断标准。（3）符合中医辨证属心悸气阴两虚型诊断标准。（4）至少2周未服用其他抗心律失常药。（5）签署知情同意书。

1.4 排除标准 （1）严重血栓、心脏瓣膜疾病者。（2）伴有严重电解质紊乱，严重感染者。（3）合并严重凝血障碍、肝肾功能异常者。（4）怀孕或哺乳期妇女，易药物过敏者。（5）有精神问题及不配合者；符合以上一项者，便可排除。

1.5 治疗方法 对照组：（1）琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药，注册证号：H20140780）初始剂量23.75 mg口服（根据心室率情况选用）控制心室率；华法林钠片（上海上药信谊药厂制药，批准文号：H31022123）初始剂量1.25mg（INR控制在2.0～3.0）抗凝。（2）合并心衰者以沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号：H20170343）初始剂量50 mg，每天2次，口服（逐渐递增至患者最大耐受量，最高剂量200 mg bid）抗心衰；LEVF<45%，加用螺内酯片（江苏正大丰海制药，批准文号：H32020077）剂量20 mg，每天1次，口服。

观察组：在对照组基础上给予炙甘草汤治疗。组方：炙甘草、生地黄各20 g，党参、阿胶各 6 g，麻仁、麦冬、大枣各10 g，桂枝、生姜各9 g。加水300 mL，煎煮至 200 mL，分早晚两次口服，疗程均为8周。

1.6 观察指标

1.6.1 24h动态心电图平均心室率 将心电的电极按照规范操作戴在病人胸前，然后将储存的数据在电脑上分析得出结果。由安徽省中医院心电图科专科人员操作。

1.6.2 超敏C反应蛋白（hs-CRP）、醛固酮（ALD）、脑钠肽（BNP） 取患者空腹静脉血5mL，离心5min后取上清，运用酶联免疫吸附法（ELISA）测定ALD和BNP表达水平，采用免疫比浊法检测hS-CRP水平，由安徽省中医院检验科专科人员严格操作。

1.6.3 左室舒张末期内径（LVEDD）、左房内径（LAD）、左室射血分数（LVEF） 采用美国 GE公司的 VIVID7型彩色多普勒超声显像仪，进行完整的经胸超声心动图检查，数据结果均取3个心动周期的平均值。常规取胸骨旁长轴切面测量LVEDD、LAD，然后按照Teichholtz校正公式计算LVEF，由安徽省中医院超声科专科医生严格规范操作。

1.6.4 中医证候积分 参照《中医病证诊断疗效标准》。

1.7 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定。（1）显效：房颤患者临床症状明显减轻，评分降低70%以上；（2）有效：房颤患者临床症状有所改善，评分下降30%以上；（3）无效：房颤患者临床症状无改善，评分降低不足30%；（4）恶化：治疗后症状体征较治疗前加重，治疗后评分升高。疗效指数为治疗前后积分的差值除以治疗前积分的百分比。严重程度中主症无对应0分，轻度对应2分、中度对应4分、重度对应6分，次症对应分数减半。

1.8 统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，定量资料以均数±标准差（x?±s）表示，采用t检验；定性资料采用χ²檢验。等级资料以疗效评定采用两样本Wilcoxon秩和检验。所有统计检验均采用双侧检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组平均心室率比较 治疗后，2组平均心率水平较治疗前均降低（P<0.05），但观察组较对照组下降幅度更明显（P<0.05）。见表1。

2.2 2组左房结构指标比较 治疗8周后，2组hs-CRP、ALD、LAD水平较治疗前均降低（P<0.05），其中观察组ALD、LAD较对照组下降幅度更明显（P<0.05）。见表2。

2.3 2组心功能比较 治疗8周后，2组BNP、LVEDD较治疗前减少，LVEF较治疗前提高，且观察组的LAD、LVEDD下降程度优于对照组。（P<0.05）。见表3。

2.4 2组中医症状积分比较 治疗后，2组患者中医证候总积分均低于治疗前（P<0.05），观察组积分较对照组显著降低（P<0.05）。见表4。

2.5 2组治疗后中医证候疗效比较 对照组中医证候改善的总有效率为70.00％，观察组为90.00％，观察组疗效优于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

房颤是多层次复杂异常的表现，包括分子、细胞、电和结构的改变。房颤发生和维持离不开左房结构的改变，心肌纤维化是心血管系统疾病的共同病理改变，是左房重构的重要表现。目前认为，炎症反应、RASS系统、活性氧、钙离子超载、基质蛋白和生长因子等与心房重构关系密切^［5-7］。CRP的浓度水平与房颤有着密切的相关^［8］。心脏损伤后分泌炎性因子通过激活补体等途径造成心房肌细胞变性、坏死及纤维化，使心房结构改变，引发房颤的发生。心房大小是维持AF折返持久性的重要因素^［9］，左心房扩大和房颤的发生发展两者紧密联系，若房颤没有得到有效的控制，则左房继续擴大造成更严重的后果。醛固酮（Ald）水平对左房重构也有重要作用^［10］，醛固酮能够促进炎性细胞浸润等诱导炎症反应的发生，并通过相关受体介导途径引发心肌成纤维细胞进行增殖，引起心房肌纤维化，促进左房重构的形成；房颤的发生又可以促进醛固酮的分泌，使心肌进一步纤维化，加重病情程度。

房颤与心衰虽然表现不同，但两者有着不可分割的联系，房颤患者心率加快，会导致左室舒张期缩短，从而降低心输出量，影响心房收缩，进一步影响心功能，诱发心衰的发生^［11］。心衰会引起慢性心房壁压力升高，从而导致左房增大和重构^［12］，促进左房纤维化，增加房颤进展的风险，若治疗不及时两者很容易转为恶性循环。BNP对于心血管器官的功能稳态具有重要意义，BNP的释放受压力和心室负荷的影响，随着其增加而升高。对于临床上心衰的诊断治疗、危险评估及其预后发展非常重要。LVEF及LVEDD与心肌的收缩能力密切相关，对心衰患者的心功能评估的有重要临床价值。

中医认为房颤按其发病症状属于“心悸”、“怔忡”的范畴。房颤在临床上病因较为复杂多变，主要病因是年老体虚、久病内伤、劳累过度，最终导致气阴两虚。主要病机为气阴亏虚，损伤血脉，瘀血阻滞脉络，血脉不畅导致心神失养，同时气虚无力以致瘀血内生，从而影响气阴的生成，如此反复造成心神动摇、心悸不安。炙甘草汤见于《伤寒论》，又名复脉汤。其第177条：“伤寒，脉结代，心动悸，炙甘草汤主之”。条文中的“脉结代”是由于患者阴血不足，血脉无法充盈，脉气不能接续；“心动悸”是指由于气虚血弱，营血不足，心阴阳俱虚，心失所养所致。方中生地黄具有养阴血滋阴精的作用，炙甘草甘味，以养脾胃之阴，补气血，与生地黄同为君药，以助后天气血生化；人参补五脏、生津液，大枣健中焦，两者补心气、和营卫，以助炙甘草养心复脉；阿胶、麦冬、麻仁三药合用养血滋阴润肺，鼓动血脉，共为臣药。桂枝、生姜为佐药，辛行以温通，营阴卫阳，通阳利脉。诸药合用，阴阳两调，奏以益气养阴、复脉定悸之效。此外，相关药理显示，地黄中梓醇可明显改善心脏功能损伤，并可以通过抑制氧化应激反应减少心血管内皮细胞的损伤作用^［13-14］。炙甘草中的甘草酸等有效成分，可以起到减轻炎症反应、降低心率^［15-16］；人参皂苷TRb3可以增强心肌细胞抗氧化，改善心肌缺血以保护心脏的作用^［17］；麦冬总皂甙可以改善心肌耗氧和抗心肌损伤^［18］，并且起预防和对抗心律失常作用。炙甘草汤的组方用药不仅运用了中医学的理论思维，而且与现代药理研究相结合，可以很好地针对气阴两虚型心房颤动患者的治疗。本临床研究结果显示，炙甘草汤能够显著缓解房颤患者心悸、气短、乏力、胸闷、等临床症状，有效控制心室率，改善预后。在本试验过程中观察组通过炙甘草汤治疗后患者血清中BNP、ALD水平明显低于对照组，LVEDD、LAD也较对照组减少，说明炙甘草汤能有效的抑制左房重构，改善心功能。

4 小结

本研究收集样本量相对偏少，没有兼顾其他证型，资料偏倚不可避免，在一定程度具有局限性，治疗周期稍短，针对性指标不够，对患者的病情和疗效评估不够准确，对于后续研究会继续增大样本量，延加研究的时间，选择更精准指标，提高研究结果的客观性和真实性，同时通过建立房颤的动物模型，利用动物实验进一步探讨探讨炙甘草汤预防心房颤动左房重构和心功能的机制，进一步为中医药治房颤提供新的理论及途径。

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（收稿日期：2022-07-18）