曲美他嗪联合胺碘酮治疗老年高血压心脏病的效果及对心肌重构指标的影响

李晓燕

【摘要】 目的：探析曲美他嗪聯合胺碘酮治疗老年高血压心脏病的效果及对心肌重构的影响。方法：选取2015年1月-2022年1月荣成市人民医院收治的老年高血压心脏病患者120例，使用随机数字表法将其分为观察组及对照组，各60例。对照组行胺碘酮治疗，观察组在对照组基础上加用曲美他嗪，对比两组炎症因子指标、心肌重构指标、氧化应激指标及血管活性指标。结果：治疗前，两组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及单核细胞p38丝裂原激活蛋白激酶（p38 MAPK）mRNA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组的指标均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室重量指数（LVMI）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组LVEF均上升，观察组高于对照组（P<0.05）；LVESD、LVEDD及LVMI均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧类（ROS）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组的SOD及GSH-Px均上升，观察组均高于对照组（P<0.05）；MDA及ROS均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组一氧化氮（NO）、6-酮-前列腺素1α（6-Keto-PGF1α）、内皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组的NO及6-Keto-PGF1α均上升，观察组高于对照组（P<0.05）；ET-1及TXB2均下降，观察组低于对照组（P<0.05）。结论：曲美他嗪联合胺碘酮可有效减轻老年高血压心脏病患者的炎症反应及氧化应激反应，抑制心肌重构并调节血管内皮功能，效果优异。

【关键词】 曲美他嗪 老年高血压心脏病 心肌重构 炎症反应 氧化应激 血管活性

Effect of Trimetazidine Combined with Amiodarone in the Treatment of Elderly Patients with Hypertensive Heart Disease and Its Effect on Myocardial Remodeling/LI Xiaoyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 0-022

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Trimetazidine combined with Amiodarone in the treatment of hypertensive heart disease in the elderly and the effect on myocardial remodeling. Method： One hundred and twenty elderly patients with hypertensive heart disease admitted to Rongcheng People's Hospital from January 2015 to January 2022 were selected and divided into observation group and control group using the random number table method， with 60 cases each. The control group was treated with Amiodarone， and the observation group was treated with Trimetazidine on top of the control group. The inflammatory factor indexes， myocardial remodeling indexes， oxidative stress indexes and vasoactive indexes of the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in the mRNA of interleukin-6 （IL-6）， tumour necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） and monocyte p38 mitogen-activated protein kinase （p38 MAPK） between the two groups （P>0.05）; after 3 months of treatment， the indexes in both groups decreased， the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic internal diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic internal diameter （LVEDD） and left ventricular weight index （LVMI） between the two groups （P>0.05）; after 3 months of treatment， LVEF increased in both groups， the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）; LVESD， LVEDD and LVMI all decreased， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， reactive oxygen species （ROS） and glutathione peroxidase （GSH-Px） between the two groups （P>0.05）; after 3 months of treatment， SOD and GSH-Px increased in both groups， the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）; MDA and ROS decreased， the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in nitric oxide （NO）， 6-Keto-prostaglandin 1α （6-Keto-PGF1α）， endothelin-1 （ET-1） and thromboxane B2 （TXB2） between the two groups （P>0.05）; after 3 months of treatment， NO and 6-Keto-PGF1α increased in both groups， and the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）; ET-1 and TXB2 both decreased， the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Trimetazidine combined with Amiodarone can effectively reduce inflammation and oxidative stress， inhibit myocardial remodeling and regulate vascular endothelial function in elderly patients with hypertensive heart disease， with excellent effects.

[Key words] Trimetazidine Elderly hypertensive heart disease Myocardial remodeling Inflammatory response Oxidative stress Vascular activity

First-author's address： Rongcheng People's Hospital， Shandong Province， Rongcheng 264300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.005

高血压是临床常见的循环系统疾病，长期高血压会对心、脑等多个重要脏器造成损伤，诱发多种疾病。高血压心脏病指的是由于因长期体循环动脉压升高所致的心脏后负荷过重引起的左心室肥厚，并体现出一系列临床症状的疾病。高血压心脏病的主要发病人群为老年人，在发病后若未给予及时的治疗，则会导致左心室肥厚、心功能不全、心律失常乃至心力衰竭等，威胁患者的身体健康乃至生命安全[1]。临床对于老年高血压心脏病的治疗以稳定控制高血压、保护心脏结构及功能为目的。胺碘酮是治疗老年高血压心脏病的传统药物，治疗效果不尽人意。曲美他嗪是一种新型哌嗪类衍生物，可显著改善心肌的能量代谢及缺血情况。本研究将采用平行对照法，探究曲美他嗪与胺碘酮两种药物联合治疗老年高血压心脏病的临床效果，并着重探究其对心肌重构指标的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2022年1月荣成市人民医院收治的老年高血压心脏病患者120例。纳入标准：（1）符合高血压心脏病的诊断标准，舒张压>90 mmHg，收缩压>160 mmHg，存在长期高血压病史；（2）美国纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ～Ⅳ级；（3）研究开始前1个月内未接受疾病相关治疗；（4）临床资料完整。排除标准：（1）合并急性心肌梗死、冠心病、心肌病、病态窦房结综合征及扩张型心肌病等导致心肌肥厚、心力衰竭；（2）合并肝、肾等重要器官器质性疾病；（3）合并顽固性高血压及继发性高血压；（4）合并自身免疫性疾病及感染性疾病；（5）合并恶性肿瘤；（6）合并严重精神系统疾病；（7）对本次研究所用药物过敏；（8）妊娠期或哺乳期妇女。使用随机数表法将其分为观察组及对照组，各60例。本院医学伦理委员会批准此研究。患者签订参与同意书。

1.2 方法 两组均给予常规控制血压、控制血糖、降血脂等治疗。对照组行胺碘酮治疗。盐酸胺碘酮片（生产厂家：北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20003843，规格：0.2 g）口服，使用剂量：第1周0.6 g/d，第2周0.4 g/d，第3周0.2 g/d，每日均分两次服用，随后按照第3周剂量维持治疗。观察组在对照组基础上加用曲美他嗪。盐酸曲美他嗪片[生产厂家：施维雅（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20055465，規格：20 mg/片]口服，20 mg/次，3次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 炎症因子指标 于治疗前及治疗3个月后，采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用ELISA检测两组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）指标，试剂盒来自深圳晶美生物工程有限公司；使用淋巴细胞分离液分离单核细胞，采用RT-PCR检测单核细胞p38丝裂原激活蛋白激酶（p38 MAPK）mRNA。

1.3.2 心肌重构指标 于治疗前及治疗3个月后，使用深圳安科高技术股份有限公司提供的ASU-3000Plus彩色超声多普勒诊断系统对两组患者进行超声心动图检查，记录左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室重量指数（LVMI）。

1.3.3 氧化应激指标 于治疗前及治疗3个月后，采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用免疫比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，使用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，使用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）水平，使用化学荧光法检测活性氧类（ROS）水平。

1.3.4 血管活性指标 于治疗前及治疗3个月后，采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用硝酸还原酶比色法测定一氧化氮（NO）水平，使用放射免疫法测定6-酮-前列腺素1α（6-Keto-PGF1α）、内皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TXB2）水平。

1.4 统计学处理 数据录入SPSS 22.0软件中分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组中男36例，女24例，年龄60～83岁，平均（70.36±5.29）岁。病程2～8年，平均（4.29±1.20）年。NYHA Ⅱ级28例，Ⅲ级20例，Ⅳ级12例。对照组中男35例，女25例，年龄61～82岁，平均（70.21±5.23）岁。病程2～8年，平均（4.21±1.24）年。NYHA Ⅱ级27例，Ⅲ级21例，Ⅳ级12例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组炎症因子指标比较 治疗前，两组IL-6、TNF-α、MMP-3及p38 MAPK mRNA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组上述指标均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组心肌重构指标比较 治疗前，两组LVEF、LVESD、LVEDD及LVMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组LVEF均上升，观察组高于对照组（P<0.05）；LVESD、LVEDD及LVMI均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组氧化应激指标比较 治疗前，两组SOD、MDA、ROS及GSH-Px比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组的SOD及GSH-Px均上升，观察组均高于对照组（P<0.05）；MDA及ROS均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血管活性指标比较 治疗前，两组NO、6-Keto-PGF1α、ET-1及TXB2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，两组NO及6-Keto-PGF1α均上升，观察组均高于对照组（P<0.05）；ET-1及TXB2均下降，观察组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

高血压患者长期的高血压状态可导致全身小动脉痉挛、狭窄，导致周围血管阻力增高，为了将心排出量维持在稳定水平，左心室心脏负荷加大，加大代偿性，导致心肌肥大和间质纤维化，从而引发心肌重构。心肌重构导致心功能下降，从而形成高血压心脏病[2]。该病的患者以老年人为主，其可增加室颤、房室传导阻滞及心室流出道狭窄的发生风险，增加远期病死率[3]。胺碘酮是一种轻度非竞争性的α、β肾上腺素受体阻滞剂，属于Ⅲ类抗心律失常药物，其进入人体后，可以阻断钾离子通道，延长心肌动作电位时程和有效不应期，增强心肌细胞膜的稳定性，以恢复左心室功能，但胺碘酮口服吸收迟缓，治疗高血压心脏病具有较高的复发率，效果维持性较差[4-5]。曲美他嗪是新一代口服代谢类药物，可减少氧自由基对心肌细胞的损伤，加速葡萄糖氧化过程，改善心肌缺氧状态，抑制神经内分泌激素对心肌正性变速等作用，维持细胞正常的能量代谢，以此恢复心肌细胞的功能[6]。LVEF是临床常用的心功能评估指标，当LVEF<50%时，心功能出现不足；LVESD、LVEDD是评估左心室收缩及舒张功能的指标，LVMI则可对左心室的肥厚程度进行评估[7]。本研究結果显示，接受曲美他嗪联合胺碘酮治疗患者的LVEF上升、LVESD、LVEDD及LVMI下降，优于单独接受胺碘酮治疗的患者，提示曲美他嗪与胺碘酮联合用药有助于抑制心肌重构，促进心功能恢复。

临床研究显示，炎症反应是高血压发生发展的重要病理过程[8-9]。IL-6、TNF-α、MMP-3及p38 MAPK mRNA是常见的炎症因子[10-11]。IL-6可导致心肌细胞肥大；TNF-α具有负性肌力作用，可引起心室舒张末期内径增大、左室壁变薄等；MMP-3可引起细胞外基质水解和再生的失衡，从而导致心室重塑[12-13]；p38 MAPK则可磷酸化ATF2N端活化区域69、71位的苏氨酸，对IL-6、TNF-α等炎症因子的表达予以调节[14]。本研究结果显示，接受曲美他嗪联合胺碘酮治疗者的IL-6、TNF-α、MMP-3及p38 MAPK mRNA均下降，优于单独接受胺碘酮治疗的患者，提示曲美他嗪与胺碘酮联合用药有助于减轻老年高血压心脏病患者的机体炎症反应，保护心肌功能。

大量临床研究表明，氧化应激反应与高血压心脏病关系密切，氧化应激反应会引起并促进高血压心脏病的发展，高血压心脏病会进一步加重机体的氧化应激反应[15-16]。SOD、MDA、ROS及GSH-Px是常见的氧化应激指标，SOD可降低心肌细胞的氧化应激损伤，而MDA及ROS则可导致氧化自由基的过度浸润，GSH-Px则可促进过氧化物向羟基化合物的转化，并促进过氧化氢的分解[17-18]。本研究结果显示，接受曲美他嗪联合胺碘酮治疗患者的SOD及GSH-Px上升，MDA及ROS下降，优于单独接受胺碘酮治疗的患者，提示曲美他嗪与胺碘酮联合用药有助于避免缺氧缺血性病理改变导致的体内应激系统的过度激活，降低氧化自由基的释放速度，减轻老年高血压心脏病患者的氧化应激反应。

高血压心脏病患者多伴有血管内皮损伤。ET-1、TXB2为缩血管因子，6-Keto-PGF1α、NO为舒血管因子，此两者在内皮细胞分泌中起到重要作用。在正常机体内，两种因子处于平衡状态，若失衡则会增加血管阻力，促进血小板聚集，诱发心肌坏死，从而加重心肌损伤[19-20]。本研究结果显示，接受曲美他嗪联合胺碘酮治疗患者的NO及6-Keto-PGF1α上升，ET-1及TXB2下降，优于单独接受胺碘酮治疗的患者，提示提示曲美他嗪与胺碘酮联合用药可有效调节高血压心脏病患者舒、缩血管因子之间的平衡，有效改善血管内皮功能。

综上所述，曲美他嗪联合胺碘酮可有效减轻老年高血压心脏病患者的炎症反应及氧化应激反应，抑制心肌重构并调节血管内皮功能，效果优异。

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（收稿日期：2022-10-20） （本文编辑：何玉勤）